一種治療肝炎的中藥組合物及其制備方法

專利名稱：一種治療肝炎的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種中成藥及其制備方法，特別涉及一種治療肝炎的中藥組合物及其 制備方法。
背景技術：
肝病、特別是乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一，據有關資料報道，每年由于 肝病造成近100萬人死亡，我國是肝病高發國家，目前約有3，000萬的慢性乙型肝炎患者以 及1.2億乙肝病毒攜帶者，分別占全國總人口的10%以上。近年來病毒性肝炎、肝纖維化、 脂肪肝、酒精性肝病變、藥物性肝損害及肝癌等肝病越來越成為威脅國人健康的主要疾病。肝炎病毒進入人體造成肝損傷是一個慢性變態反應性損害過程，致使肝腫大，導 致肝細胞炎癥。由于肝細胞炎癥的滲出物，肝細胞外基質增多，使得肝細胞膜表面大量增 生，包裹肝細胞表面，細胞壁增厚，“通透性”下降，代謝障礙，肝細胞進一步腫大，使細胞與 細胞之間的血流擠壓，形成干燥缺血性瘀滯，肝細胞壞死和纖維化，壞死細胞與纖維增生 相交替，形成惡性循環，致使肝血流梗阻，門脈系病變(即門靜脈壓增高，腹水脾大或出血 等)。肝炎病癥直接影響人們的生活、家庭和社會、人與人之間的和諧相處。而傳統的西藥 又無法治愈，并且復發率、反彈率高，即使用藥也只能抑制病毒，不能消除病毒，停藥后馬上 反彈，肝炎復發。在臨床上，西醫治療肝炎的藥物主要為α干擾素和拉米夫定。臨床研究顯示α干 擾素對在治療后能產生持續病毒學應答的丙型肝炎患者來說可以減輕其肝纖維化的程度， 但是一部分人對干擾素不敏感，并且應用后復發率高，副作用大，價格昂貴。干擾素和利巴 韋林聯合應用能清除半數以上丙型肝炎病毒，抗病毒治療也能改善肝纖維化進程，并可能 逆轉肝硬化。α干擾素治療乙型肝炎也能改善肝纖維化，肝纖維化的指標明顯下降。拉米夫定能有效抑制HBV DNA的復制，并有部分患者HBeAg/anti HBe的血清轉 換。治療2年后肝纖維化有不同程度的減輕，或延緩肝纖維化的進程，但是拉米夫定主要的 局限性是變異，1年和5年的發生率分別為15 32%和67 69%。在變異以后，產生抗藥 性等缺陷，組織學改變可能會加重。近年來，中醫藥治療肝炎病癥的研究取得了較大成就，也顯示出較為明顯的優勢。 結合臨床表現可將其歸屬“脅痛”、“黃疽”、“鼓脹”等病范疇，另外亦可參考“廟積”、“癖血”、 “積聚”等病證。傳統中醫理論認為，肝病的形成與“正氣不足”亦密切相關。初期肝絡阻塞， 氣滯血瘀，繼則肝病傳脾，脾氣虛弱，一方面氣血生化無源，正氣不足，邪氣易踞，加重血瘀； 另一方面，氣為血帥、氣虛則鼓動無力，血行滯澀而瘀血內生。在治療上，以活血化瘀為主、 益氣養陰為輔，并結合辨證論治的治療原則，活血化瘀、扶正固本為中醫藥治療肝炎的基本 治法。例如公開號為CN1015M512的中國發明專利申請公開了一種治療肝炎的中藥制 劑及其制備方法，該中藥制劑的主要原料藥及重量配比廣木香6-100份，板藍根9-200份， 莪術8-150份，厚樸8-150份，茵陳8-150份，一支蒿7—120份，香附9—200份，荔枝核8—150份。制備方法藥材洗凈，烘干粉碎、加水浸泡，二次煎煮濾液合并，得提取物，濃縮成稠膏 粉碎，得藥粉；將均勻混合藥粉加入適量輔料，用常規工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或滴丸 劑；公開號為CN101513488的中國發明專利申請公開了一種用于治療肝炎的中藥組合物， 改中藥組合物的原料藥的重量份數生黃芪10-25份，白術3-10份，紫黨參8-25份，虎杖 8-15份，炒黃柏3-9份，淫羊藿3-10份，丹皮3-10份，半支蓮6_20份，枳殼3_9份，雞內金 3-10份，柴胡3-10份，甘草3-6份，土茯苓10-30份，黨參4_8份，五味子1_5份，白花蛇舌 草7-13份，板蘭根3-7份，田基黃3-7份，經炮制后粉碎成粉末與蜂產品8-20份，混合配制 成顆粒狀或藥丸、膠囊、片劑、針劑、膏漿劑或口服液；又例如公開號為CN101485753的發明 專利申請公開了一種治療乙型肝炎的中藥及其制備方法，該中藥由下述重量配比的原料組 成虎杖總苷0. 2 0. 4重量份、白花蛇舌草10 14重量份、丹參6 10重量份、金錢草 6 10重量份、黃芩提取物0. 8 1. 2重量份、五味子4 8重量份。該中藥經提取、濃縮、 精制、干燥等加工工藝制成丸劑、片齊 、膠囊齊 、顆粒齊 、軟膠囊、滴丸及口服液體制劑，具有 清熱解毒，舒肝理氣，祛瘀通絡之功效。再例如公開號為CN1014742M的發明專利申請公開 了一種具有疏肝健脾、扶正活血功效的治療慢性乙型肝炎的中藥組合物及制備方法，該中 藥組合物由下述重量份數的原料制成的柴胡100 500份，靈芝50 300份，丹參100 500份，五味子100 500份。其制備方法包括如下步驟1)按重量份數稱取原料；幻將柴 胡粉碎成粗、細粉各半，靈芝、五味子與丹參破碎，幻在柴胡粗粉和靈芝中加入乙醇，回流提 取，過濾，濃縮為稠膏；4)在五味子、丹參加入乙醇，回流提取，過濾，濃縮為稠膏力)稠膏合 并，與另一半柴胡細粉混勻，干燥，粉碎成細粉，混勻，制成所述的中藥組合物。雖然用于治療和預防肝炎的中藥研究和應用廣泛，但是目前治療肝炎病癥的中藥 作用療效不顯著，作用單一，針對性較差，治療周期長，復發率高，不能標本兼治。

發明內容
本發明的首要目的是針對上述現有技術存在的問題提供一種用于治療肝炎的中 藥組合物及其制備方法，該組合物針對肝炎的病因和病機，利用多種中藥經過發酵后的活 性成分的相互協同作用，通過清熱解毒，化瘀散結，活血祛瘀、解毒利膽，治療肝炎的作用， 能改善肝臟病理反應，抗毒護肝，祛瘀生新，促進肝臟組織結構的修復，且療效顯著。為實現本發明的目的，本發明一方面提供一種治療肝炎中藥組合物，主要包括如 下原料三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、白花蛇舌草、蛇膽汁、冰片、人工牛黃、人工麝香、郁 金、紅曲O其中，所述的治療肝炎的中藥組合物原料的重量份配比為三七80-180、黃連 30-100、黃芩30-120、黃柏20-100、大黃20-100、白花蛇舌草20-100、蛇膽汁5-20、冰片
1-50、人工牛黃1-30、人工麝香1-20、郁金1-45、紅曲20-60。特別是，所述原料的重量份配比為三七100-160、黃連30-85、黃芩40_100、黃柏 20-90、大黃20-80、白花蛇舌草20-80、蛇膽汁3-20、冰片2-40、人工牛黃3-20、人工麝香
2-20、郁金2-30、紅曲 30-50。本發明的治療肝炎的中藥組合物選擇三七、黃連、黃芩、黃柏、蛇膽汁、人工牛黃、 人工麝香、郁金進行組合，經過紅曲發酵制備而成，清熱解毒，化瘀散結。將這些中藥材組合 使用，利用了生物發酵技術，使得各藥材中的活性成分產生協同作用，相互增進保肝、護肝的功效，從而提高機體免疫力，調節和增強人體新陳代謝機能，使被病毒損傷的肝臟組織得 到修復，在治療肝病方面既治標又治本，達到標本兼治。其中，三七、黃連等藥具有散結化瘀功效；人工麝香能夠利氣活血而散結解毒，人 工牛黃具有清心涼肝而僻穢解毒，本發明用于治療屬于肝膽濕熱證和瘀血阻絡證的急、慢 性肝炎。三七又稱田七、滇七、參三七、漢三七，為五加科植物三七的干燥根。性溫、味甘， 微苦，歸肝、胃經。具有散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血， 胸腹刺痛，跌撲腫痛。三七中主要含有多種達瑪烷型四環三萜皂甙的活性成分。如三七皂 甙A、三七皂甙B，二者水解后分別生成皂甙元A，皂甙元B及一分子葡萄糖；還含有人參皂 甙-Rbl、-Rb2、-Rd、-Re、-Rgl、絞股蘭甙，具有止血作用的田七氨酸(即三七素)、三七多糖 A、B和多種人體必須氨基酸(如谷氨酸、精氨酸、賴氨酸、亮氨酸等)。現代藥理研究表明三七能夠提高機體的免疫能力，可顯著提高小鼠腹腔巨噬細胞 的吞噬率和吞噬指數。其中，三七多糖A能明顯降低自然殺傷細胞(NKC)活性，藥物劑量加 大時抑制作用加強。多糖B低濃度時能明顯促進自然殺傷細胞(NKC)活性，隨濃度增加促 進作用減弱。多糖A在25mg/kg時使血清溶菌酶含量增加，其它劑量無影響；多糖B對溶 菌酶亦有促進作用。多糖A在5mg/kg時可使腹腔滲出細胞溶菌酶含量增加，而在25mg/kg 以上時可使胞內酶含量顯著增加，多糖B低劑量時可使酶含量增加，高劑量則無影響。兩種 多糖對小鼠抗原結合細胞均有抑制作用，多糖A的抑制作用隨劑量的增加而加強，多糖B在 25mg/kg以上劑量時抑制作用呈平臺現象。三七兩種多糖對抗體分泌細胞均有明顯抑制作 用。兩種多糖對溶血空斑形成細胞(PFC)亦均有明顯抑制作用。三七總皂甙(PNS)還能顯著提高肺泡巨噬細胞吞噬率的作用，給Wistar大鼠腹腔 注射三七總皂甙，結果表明，給藥組肺泡巨噬細胞吞噬率顯著提高，給藥后血液白細胞總數 提高明顯。三七還具有抗炎作用，對蛋清性足跖腫脹的大鼠灌胃三七總皂甙，結果說明三七 須根總皂甙對大鼠蛋清性足腫脹有明顯的抑制作用。三七提取物能提高機體肝糖原，正常小鼠灌胃三七提取物15日和25日，肝糖原分 別提高80. 8%和71%。結果說明三七提取物可促進小鼠利用外源性葡萄糖合成肝糖原，并 且給藥三七提取物的小鼠的肝細胞內多數糖原顆粒粗大飽滿。黃連又稱云連、雅連、川連、味連、雞爪連，為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連 的干燥根莖。性寒味苦，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經。具有清熱燥濕，瀉火解毒。用于治療熱 病邪入心經之高熱；煩躁；譫妄或熱盛迫血妄行之吐衄；濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸， 高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳 道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。黃連中主要含有小檗堿、黃連堿、表小檗 堿、小檗紅堿、藥根堿、木蘭花堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿、非洲防己堿等生物堿，還含黃柏 酮、阿魏酸、黃柏內酯等成分。現代藥理研究表明黃連具有抗菌、抗真菌作用，抗病毒作用，抗炎和抗腹瀉作用 等。黃連煎劑對流感病毒PR8株、甲型流感病毒56-S8株、亞甲型病毒FMl株、乙型流感病 毒Lee株、內型流感病毒1233株均有抑制作用；對乙型肝炎病毒DNA有抑制作用。黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根，以清火、養陰、敗毒為主，氣微，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎的作用，主要用于治療溫熱 病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤 瘡等癥。黃芩含有的化學成分主要是黃酮類化合物，主要有黃芩甙元、黃芩甙、漢黃芩素、 漢黃芩甙、黃芩新素、木蝴蝶素A、黃芩黃酮等，還含有苯乙酮、棕櫚酸、油酸、脯氨酸、苯甲 酸、黃芩酶、谷留醇、菜油留醇及豆留醇等。黃芩具有抗炎、抗變態反應、抗微生物的作 用，降壓、利尿作用，解熱、解痙和鎮靜作用。黃芩的臨床應用抗菌比黃連還好，而且不產生 抗藥性。黃柏為蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮，又稱黃檗、元柏、檗木。黃柏性寒，味 苦，歸腎、膀胱經，具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡之功效，用于治療濕熱瀉痢，黃疸，帶 下，熱淋，腳氣，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火 旺，盜汗骨蒸。黃柏含有如下化學成分小檗堿、藥根堿、木蘭花堿、黃柏堿、小檗紅堿、N-甲基大 麥芽堿、掌葉防己堿、白栝樓堿、胍、蝙蝠葛堿等生物堿；另含黃柏酮、黃柏內酯、白鮮交酯、 黃柏酮酸、青螢光酸、7-脫氫豆留醇、豆留醇、谷留醇、菜油留醇、黃柏甙、脫氫黃柏甙、 脫氫異黃柏甙、白鮮交酯、24-亞甲基環木菠蘿醇、牛奶樹醇-B、異黃柏甙金絲桃甙和揮發 油。藥理研究表明黃柏具有(1)抗菌作用，其抗菌有效成分為小檗堿。黃柏對金黃色 葡萄球菌、肺炎球菌、白喉桿菌、草綠色鏈球菌、痢疾桿菌等均有效。( 降壓作用，降壓作 用顯著而持久，因此降壓可能是中樞性的。(3)鎮咳作用，抗炎和抗潰瘍的作用。(4)增強 免疫功能的作用。黃柏臨床應用于治療流行性腦脊髓膜炎、細菌性痢疾、肺炎、肺結核、肝硬 化、慢性肝炎、極性結膜炎、慢性化膿性中耳炎等病疹。蛇膽汁為游蛇科動物烏風蛇或其他種蛇的膽囊內的液體，性涼、味甘，微苦。具有 清熱解毒，化痰鎮痙的功效，主要用于小兒肺炎，百日咳，支氣管炎，咳嗽痰喘，痰熱驚厥，急 性風濕性關節炎。蛇膽為珍貴的中藥，具有極好的藥用價值，它能搜風去濕、清涼明目、止咳化痰。臨 床上應用于治療風濕性關節炎、眼赤目糊、咳嗽多痰、小兒驚風、半身不遂、痔瘡紅腫、各種 角膜疾病等，均有良好療效，民間還有食蛇膽來治胃病的傳統食療法。人工牛黃是天然牛黃的代用品，主要成分為膽紅素、膽酸、膽固醇、無機鹽等，人工 牛黃性涼，味甘，歸心、肝經。具有清心，豁痰，開竅，涼肝，息風，解毒的功效，主要用于熱病 神昏，中風痰迷，驚癇抽搐，癲癇發狂，咽喉腫痛，口舌生瘡，癰腫疔瘡。人工牛黃是按照天然牛黃的化學成分人工配置而成，其中主要含有膽紅素、膽汁 酸(包括膽酸)、脫氧膽酸、膽汁酸鹽、膽留醇、麥角留醇、脂肪酸、卵磷脂、維生素D、無機元 素鈣，鈉，鐵，鉀，銅，鎂，磷等以及多種氨基酸。藥理研究表明牛黃具有解熱作用，其解熱作用的成分主要是牛黃酸；牛黃具有降 低血壓的作用，牛黃中具有降壓作用的化學成分主要有膽紅素、膽酸，去氧膽酸等膽酸鹽 (特別是鈣鹽)；牛黃具有促使血液紅細胞和血色素增加的作用；牛黃還具有抗炎作用，對 二甲苯所致耳部炎癥的小鼠腹腔注射牛黃混懸液，每天1次，連續3天，結果表明牛黃能顯 著抑制二甲苯所致小鼠耳部炎癥的作用(P <0.01)。人工牛黃亦有相同的作用；牛黃具有抗感染、抗菌、抗病毒的作用，實驗證明，牛黃中膽紅素的抗乙腦病毒的抑制指數量高，去氧 膽酸與豬去氧膽酸次之，膽酸較低；人工牛黃可提高吞噬百分率及吞噬指數，提示2種人工 牛黃均有顯著提高吞噬功能的作用，這可能是其治療小兒高熱驚厥、抗炎、抗感染的基本作 用 ‘ ο麝香別名為原麝香、香臍子、寸草、麝臍香、臭子，為鹿科動物林麝、馬麝或原麝成 熟雄體香囊中的干燥分泌物。麝香性溫，味辛，歸心、脾經。具有開竅醒神，活血通經，消腫 止痛的作用，主要用于熱病神昏，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，經閉，癥瘕，難產死胎，心 腹暴痛，癰腫瘰疬，咽喉腫痛，跌撲傷痛，痹痛麻木。麝香中含有大量的水分，其主要的功效成分是麝香酮、麝香吡啶、羥基麝香吡啶A， 羥基麝香吡啶B等大分子環酮、膽留醇、雄性激素、膽留醇酯、粗纖維、脂肪酸、含氮化合物 (其中含有碳酸銨，銨鹽中的氨，尿素，氨基酸氮，總氮量為9. 15%)。天然麝香的主要成份 是具有開竅活血作用的左旋麝香酮、3-甲基環十三酮、環十五酮、環十四酮、麝香吡啶、麝香 吡喃、麝香醇。具有抗炎作用的11種天然可的松類激素，具有消腫作用的尿囊素，具有強心 作用且結構類似的5種脂肪醇硫酸酯，還有3種由多個氨基酸組成的抗炎多肽Al，A2，A3，其 中Al抗炎多肽的分子量大約為1000，其抗炎效果是氫化可的松的幾倍。A2抗炎多肽的分子 量大約為6000，且其抗炎效果是氫化可的松的40倍.A3抗炎多肽的分子量大約為200000。 其抗炎效果更為顯著。人工合成麝香的主要成份除左旋麝香酮外只添加了在天然麝香中含量較高，與天 然麝香的相關成份類似，較易合成且抗炎效果較顯著的3種人工合成的可的松類激素，雄 激素主要是5 β _，5 α-，Δ-4三種母核類型(包括普拉雄酮)總含量約為0.9%-1.5%，更 不可能添加分子量較大且目前尚無法合成的抗炎多肽。現代藥理研究表明麝香除了對中樞神經系統、呼吸系統和循環系統具有重要的作 用外，還具有抗菌、抗炎作用，麝香酊的稀釋液，在試管內能抑制大腸桿菌及金黃色葡萄球 菌。對由分枝桿菌抗原注射液引起的大鼠關節炎，其消炎作用強于其他酮；麝香水溶性蛋 白對體液免疫和細胞免疫有增強作用。實驗觀察到麝香對腹腔注射綿羊紅細胞免疫小鼠產 生抗體。麝香無免疫誘導作用，但在抗原綿羊紅細胞存在下，麝香能使實驗小鼠脾臟明顯增 大；麝香還具有抗腫瘤作用，麝香對離體動物癌細胞有破壞作用，對動物腫瘤組織的細胞呼 吸有明顯抑制作用，麝香或麝香酮對小鼠艾氏腹水癌，S37及S180的細胞呼吸抑制率，均高 于正常小鼠抑制率。人工麝香也具有天然麝香的藥理功能。郁金的別名為玉金、白絲郁金等，為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術或蓬莪術的 干燥塊根。性寒，味辛、苦，歸肝、心、肺經。具有行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃的功效，主要 用于經閉痛經，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發狂，黃疸尿赤。郁金中主要含有姜黃素類 化合物姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素；揮發油基主要 成分有姜黃酮、芳香-姜黃酮、大櫳牛兒酮、松油烯、姜黃烯、芳香-姜黃烯、藜術二酮、莪術 醇、桉葉素、丁香烯、檸檬烯、芳樟醇、α-菔烯、β-菔烯、樟烯、及異龍腦等。現代藥理研究表明郁金能調節中毒性肝炎小鼠的體液免疫，具有免疫抑制劑的作 用，郁金的乙醇提取物可使四氯化碳培養基的GPT活性上升，郁金的抑制四氯化碳肝細胞 損害成分姜黃素等；郁金的乙醇提取物對半乳糖胺肝細胞損害還具有顯著的抑制作用；郁 金具有抗真菌的作用，郁金的揮發油抗真菌活性表明，揮發油對產黃青霉的抑制活性最大；郁金多糖具有清的網狀內皮系統激活活性，吞噬指數K達到0. 25 ，說明郁金具有強的免 疫活性；郁金對大鼠血清、主動脈和肝臟的膽固醇和甘油三酯含量升高有明顯的抑制作用， 郁金醇提取物、郁金揮發油、姜黃素均有降血漿膽固醇、β-脂蛋白和甘油三酯的作用，并能 使主動脈中的總膽固醇、甘油三酯含量降低，其中尤以郁金醇提取物和姜黃素的作用最為 明顯；郁金中的化學成分姜黃色素和去氧膽酸鈉對大鼠膽汁排出量有很明顯的增加作用， 去氧膽酸鈉的作用最為明顯。大黃別名將軍、生軍、川軍，為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥 根及根莖。大黃性寒，味苦，歸脾、胃、大腸、肝、心包經。具有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經 的功能，用于治療實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹 痛，癰腫疔瘡，瘀血經閉，跌打損傷。大黃中的主要藥效成分有蒽類衍生物、苷類化合物、鞣質類、有機酸類、揮發油類 等。蒽類衍生物①游離蒽醌衍生物，如蘆薈大黃素、土大黃素、大黃酚、大黃素、異大黃 素、大黃素甲醚、大黃酸；②結合蒽醌化合物大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚的單和雙葡萄糖 甙；大黃素、大黃素甲醚的單糖甙；③蒽酚和蒽酮化合物大黃二蒽酮、掌葉二蒽酮以及與 糖結合的甙如番瀉甙Α、B、C、D、Ε、F等。苷類化合物土大黃甙、3，5,4'-三羥基芪烯一 4，-0-β- -(6' -0-沒食子酰)葡萄糖甙、3，5，4，-三羥基芪烯-4，-Ο-β-D-吡喃葡萄糖 甙等。鞣質類沒食子酰葡萄糖、d-兒茶素、沒食子酸、大黃四聚素等。大黃四聚素經水解， 得沒食子酸、肉桂酸及大黃明。此外還含揮發油、植物留醇、樹脂和有機酸等。大黃的藥理研究表明大黃具有瀉下作用，大黃中的番瀉甙在腸道細菌酶的作用下 分解產生大黃酸蒽酮，大黃酸蒽酮刺激大腸粘膜，使腸蠕動增加而瀉下。另外還可抑制腸細 胞膜上Na+、K+-ATP酶，阻礙Na+轉運，使腸內滲透壓升高，保留大量水分，促進腸蠕動而瀉 下；止血作用，其有效成分α-兒茶素、沒食子酸可以促進血小板的粘附和聚集功能，增加 血小板數和纖維蛋白原含量，降低抗凝血酶III活性，使受傷局部的血管收縮，進而止血。 抗感染作用，大黃中的抗菌有效成分為大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，大黃能抑制細菌核酸 和蛋白質合成；抑制細菌生物氧化酶系統；誘生干擾素。白花蛇舌草為茜草科耳草屬植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaffilld. [Oldenlandia diffusa(ffilid. )Roxb.]的全草。白花蛇舌草性涼，味甘、淡，歸胃、大腸、小 腸經。具有清熱解毒，利尿消腫，活血止痛的功效，主要用于治療腸癰(闌尾炎)，瘡癤腫毒， 濕熱黃疸，小便不利等癥。白花蛇舌草含車葉草甙、車葉草甙酸、去乙酸基車葉草甙酸、都桷子甙酸、雞屎藤 次甙、雞屎藤次甙甲酯、熊果酸、谷留醇、三十一烷、豆留醇、齊墩果酸、胡蘿卜甙、對-香 豆酸等。白花蛇舌草的藥理研究表明具有抗腫瘤作用，對急性淋巴細胞型、粒細胞型、單核 細胞型以及慢性粒細胞型的腫瘤細胞有較強抑制作用；抗菌作用，白花蛇舌草的煎劑對金 黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、對傷寒桿菌、綠膿桿菌等具抑制作用；消炎作用，白花蛇舌草 的煎劑對實驗性闌尾炎兔有刺激網狀內皮糸統增生，增加吞噬細胞的吞噬能力，并使嗜銀 物質傾向致密化，增強機體的防御能力而達到抗炎的作用。煎劑灌胃對初次免疫小鼠脾臟 抗原結合細胞有抑制增生作用。水提物腹腔注射，對小鼠可增強異型小鼠脾細胞誘導的遲 發型超敏反應；增大劑量腹腔注射，可增加小鼠脾抗體分泌細胞數(PFC)。
冰片又稱合成龍腦、梅片、艾粉、結片，分為機制冰片與艾片兩類。機制冰片以松節 油、樟腦等為原料經化學方法合成的龍腦；艾片為菊科艾納香屬植物大風艾的鮮葉經蒸氣 蒸餾、冷卻所得的結晶，又稱“艾粉”或“結片”。冰片性微寒，味辛、苦，歸心、脾、肺經。具有 開竅醒神，清熱止痛功效，主要用于熱病神昏、痙厥，中風痰厥，氣郁暴厥，中惡昏迷，目赤， 口瘡，咽喉腫痛，耳道流膿。冰片為從龍腦香的樹脂和揮發油中取得的結晶，是近乎純粹的右旋龍腦。龍腦香 的樹脂和揮發油中含有多種萜類成分。除龍腦外，尚含潷草烯、欖香烯、石竹烯等倍半 萜，齊墩果酸、麥珠子酸、積雪草酸、龍腦香醇酮、龍腦香二醇酮、古柯二醇等三萜化合物。紅曲又稱赤曲、丹曲、紅米、福曲、紅曲霉、紅大米、紅槽，為真菌類子囊菌綱曲霉目 曲霉科紅曲Monascus purpureas Went.的菌絲體及孢子，性溫，味甘，歸肝；脾；胃；大腸 經。紅曲具有消食和胃，活血止痛，健脾，燥胃的功能，主要用于治療飲食停滯，胸膈滿悶，消 化不良。現代藥理研究表明紅曲發酵后可分離到輔酶Q10，輔酶QlO是細胞代謝及細胞呼 吸的激活劑，能改善線粒體呼吸功能，促進氧化磷酸化反應。它本身又是細胞自身產生的天 然氧化劑，能抑制線粒體的過氧化，有保護生物膜結構完整性的功能。對免疫有非特異的增 強作用，能提高吞噬細胞的吞噬率，增加抗體的產生，改善T細胞功能。本發明另一方面提供一種上述治療肝炎的中藥組合物的制備方法，包括使上述所 有藥材(即三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、白花蛇舌草、郁金、冰片、人工牛黃、人工麝香、蛇 膽汁和紅曲)發酵。其中，所述的制備方法包括如下順序進行的步驟1)制備滅菌藥粉將藥材三七、黃連、黃芩、黃柏、郁金、大黃、白花蛇舌草分別進行干燥處理，接著 將干燥的藥材進行粉碎，然后將粉碎后的藥材粉末混合均勻后進行滅菌處理，制得滅菌藥 粉；2)滅菌藥粉發酵向滅菌藥粉中加入冰片、人工牛黃、人工麝香和蛇膽汁，混合均勻成發酵料后，加 入紅曲進行所述發酵，獲得發酵混合物，然后將其干燥、粉碎，制得本發明藥物活性組分。特別是，步驟1)中所述的干燥處理的溫度為70-80°C，時間為7-8小時；所述粉碎 后的藥材粉末的粒度為80-200目；所述滅菌處理的溫度為80-100°C，時間為0. 5-2小時。尤其是，藥材粉末的粒度為80-150目；所述的滅菌處理采用流通蒸汽進行所述的 滅菌，所述的滅菌溫度為100°c，滅菌時間為1小時。其中，步驟2~)中的所述滅菌藥粉和冰片、人工牛黃、人工麝香、蛇膽汁的混合物中 還加入水，其中水的重量與藥材三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、白花蛇舌草、郁金、冰片、人工 牛黃、人工麝香和蛇膽汁的總重量之比為1 1-3;所述發酵料中加入紅曲后進行所述發酵，發酵溫度為沈士11，發酵時間為5-10 天，發酵濕度為50-100%。特別是，所述水為純水；所述水的重量與藥材三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、白花蛇 舌草、郁金、冰片、人工牛黃、人工麝香和蛇膽汁的總重量之比優選為1 1-2;所述的發酵 濕度優選為75-100%，發酵時間為5-7天。
其中，所述發酵混合物干燥后的含水率為0-5 %，所述發酵混合物粉碎后的粒度為 80-200 目。本發明又一方面提供一種由上述任一所述中藥組合物和藥劑學上可接受的輔料 組合制成的預防和/或治療肝炎的藥物制劑。其中，本發明的藥物組合物可以和藥劑學上可接受的輔料按傳統或現代生產工藝 制成臨床可以接受的口服劑型。如膠囊劑、片劑、顆粒劑、、丸劑、口服液等。所用的藥物輔料 可以是淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維、明膠、蔗糖、硬脂酸鎂等。臨床上需要長期用藥，制成固 體制劑貯存方便，患者服用便利，也更適應市場需求。優選的劑型是膠囊劑、顆粒劑、片劑。本發明再一方面提供一種上述任一所述中藥物組合物在制備治療和/或預防肝 炎的藥物的應用。本發明藥物組合物具有如下優點1、本發明藥物組方配伍科學，療效確切，安全性高，質量可控；2、本發明藥物組合物具有清熱解毒，化瘀散結的功效，用于治療屬于肝膽濕熱證 和瘀血阻絡證的急、慢性肝炎；3、本發明藥物組合物作用途徑多，藥物作用靶點多，作用機制獨特，消除臨床癥狀 迅速，具有優異的降低轉氨酶的效果，并且轉氨酶降低后不反彈；4、本發明藥物組合物經過生物發酵后，藥物活性成分互相協同作用，針對關鍵病 理環節，促進提高機體免疫力，調節和增強人體新陳代謝機能，使被病毒損傷的肝臟組織得 到修復，達到標本兼治的效果；5、本發明的中藥組合物能有效降低血膽紅質，其退黃作用尤為突出，能快速消除 肝炎的臨床癥狀；6、本發明藥物的用藥量低，并且藥物的制備方法簡單，工藝條件溫和，成本低廉， 費用低。
具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本 發明藥物的藥效學試驗。試驗例1對四氯化碳(CCL4)所致急性肝損害的影響試驗材料本發明藥物膠囊劑；陽性對照藥聯苯雙酯廣州興華藥廠生產，批號910107，粵 衛藥準字(88)第A29-081。試驗方法選取NIH系健康小白鼠70只，體重為22_25克，隨機分為正常組，空白模型組，聯 苯雙酯對照組和本發明藥物I、II、III、IV等四個不同劑量組，均按20ml/kg體重灌胃給藥， 正常組和空白組給等量的蒸餾水。實驗前先灌胃給藥兩天，每天一次，第二天下午腹腔注射0.1% (CCL4)花生油 10ml/kg體重一次，正常組給予等量花生油，第三天繼續給藥，上、下午各一次，禁食12小時 后用玻璃毛細管自眼眶后靜脈叢取血測血清谷轉氨酶(SGPT、賴氏法)，并取肝臟按常規石 蠟切片，作病理組織學檢查，檢查結果以“ + ”表示病理改變的程度。“_”表示肝臟正常；“ + ”表示肝細胞僅有少量變性和點狀壞死或少量炎細胞浸潤；“+++”示肝細胞出現大部分變性 壞死和較彌漫的中性白細胞浸潤；“++”示位于兩者之間，結果的分析以積分法，“_”為0分， “ +，，為1分，“++”為2分“+++”為3分。表1對CCL4所致肝損傷小鼠SGPT的影響》士SD)
權利要求
1.一種治療肝炎中藥組合物，其特征是包括如下原料三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、 白花蛇舌草、蛇膽汁、冰片、人工牛黃、人工麝香、郁金、紅曲。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征是所述原料的重量份配比為三七80-180、 黃連30-100、黃芩30-120、黃柏20-100、大黃20-100、白花蛇舌草20-100、蛇膽汁5_20、冰 片1-50、人工牛黃1-30、人工麝香1-20、郁金1-45、紅曲20-60。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征是所述原料的重量份配比選擇三七 100-160、黃連30-85、黃芩40-100、黃柏20-90、大黃20-80、白花蛇舌草20-80、蛇膽汁 3-20、冰片2-40、人工牛黃3-20、人工麝香2_20、郁金2_30、紅曲30-50。
4.一種如權利要求1-3任一所述治療肝炎中藥組合物的制備方法，其特征是包括使所 述原料發酵。
5.如權利要求4所述的制備方法，其特征是包括如下順序進行的步驟1)制備滅菌藥粉將藥材三七、黃連、黃芩、黃柏、郁金、大黃、白花蛇舌草分別進行干燥處理，接著將干燥 的藥材進行粉碎，然后將粉碎后的藥材粉末混合均勻后進行滅菌處理，制得滅菌藥粉；2)滅菌藥粉發酵向滅菌藥粉中加入冰片、人工牛黃、人工麝香和蛇膽汁，混合均勻成發酵料后，加入紅 曲進行所述發酵，獲得發酵混合物，然后將其干燥、粉碎，制得本發明藥物活性組分。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所述的步驟1)中所述的干燥處理的干燥溫 度為70-80°C，干燥時間為7-8小時；所述粉碎后的藥材粉末的粒度為80-200目；所述滅菌 處理的溫度為80-100°C，滅菌時間為0. 5-2小時。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征是所述藥材粉末的粒度為80-150目；所述的 滅菌處理采用流通蒸汽進行所述的滅菌，所述的滅菌溫度為100°c，滅菌時間為1小時。
8.如權利要求5所述的制備方法，其特征是步驟幻中的所述滅菌藥粉和冰片、人工 牛黃、人工麝香、蛇膽汁的混合物中加入水，其中水的重量與藥材三七、黃連、黃芩、黃柏、大 黃、白花蛇舌草、郁金、冰片、人工牛黃、人工麝香和蛇膽汁的總重量之比為1 1-3;所述發酵料中加入紅曲后進行所述發酵，發酵溫度為沈士 1 °C，發酵時間為5-10天，發 酵濕度為50-100%。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征是所述水的重量與藥材三七、黃連、黃芩、黃 柏、大黃、白花蛇舌草、郁金、冰片、人工牛黃、人工麝香和蛇膽汁的總重量之比為1 1-2; 所述發酵時間為5-7天，濕度為75-100%。
10.如權利要求5所述的制備方法，其特征是所述發酵混合物干燥至的含水率為 0-5%，所述發酵混合物粉碎后的粒度為80-200目。
全文摘要
本發明公開一種治療肝炎的中藥組合物及其制備方法，該治療肝炎的中藥組合物由如下原料制成三七、黃連、黃芩、黃柏、大黃、白花蛇舌草、蛇膽汁、冰片、人工牛黃、人工麝香、郁金和紅曲。本發明制備的治療肝炎的中藥組合物，可以被制備成多種常用的內服劑型，本發明的中藥制劑通過清熱解毒，化瘀散結，活血祛瘀、解毒利膽，治療肝炎，具有明顯改善肝功能、抑制肝損傷和抑制肝炎病毒作用，標本同治、治療周期短且復發率低，具有明顯的保肝、護肝，降低轉氨酶和血清膽紅素的藥理作用。
文檔編號A61P31/14GK102058825SQ20091022349
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月17日 優先權日2009年11月17日
發明者莊小峰 申請人:深圳同安藥業有限公司