抗炎鎮痛藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法

專利名稱：抗炎鎮痛藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法和用途，特別涉及一種抗炎鎮痛及抗炎 免疫的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術：
獨一味為雙子葉植物唇形科獨一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥 全草。其性甘、苦，平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石灘、河灘地或石質草甸。分布于 西藏、青海、四川、甘肅等高原地區。具有活血止血，祛風止痛作用，用于跌打損傷，外傷出 血，風濕痹痛，黃水病，骨折，腰部扭傷。其主要化學成分為黃酮、皂苷類、環烯醚萜類等，經 研究發現，獨一味總黃酮具有明顯的鎮痛作用。高烏頭為毛茛科植物高烏頭Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖， 除去須根及地上部分，洗去泥土，曬干。分布于河北蔚縣小五臺山、山西、青海日月山以東 各縣、陜西、甘肅、湖北、四川及貴州等省。其根有毒，入藥，能消腫止痛、活血散瘀、祛風，主 治骨折、風濕性腰腿痛、瘡癤、梅毒、心悸、胃痛、跌打損傷。高烏頭總生物堿是中藥高烏頭 中的有效成分，其中所含高烏甲素(拉巴烏頭堿，Lappaconitine)是從高烏頭(Aconitum sinomontanum NaKai)根中提取的鎮痛有效成分之一，臨床上作為非成癮性鎮痛藥，具有很 強的鎮痛作用，還具有抗炎消腫作用。訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebula Retz. var. tomentella Kurt.的干燥成熟果實，其果實入藥。秋冬二季采取，曬干。 分布于廣東、云南、廣西、西藏等地。澀腸斂肺，降火利咽。用于久瀉久痢，便血脫肛，久嗽不 止，咽痛音啞等癥。訶子果實含大量鞣質，占干重的23. 60 37. 36%，此成分具有收斂性， 有沉淀蛋白或凝集蛋白之功效。此外訶子果實中主要含三萜類、酚酸類、脂肪族化合物以及 氨基酸、糖類、維生素、礦物質等成分，具有抗菌作用、強心作用、解毒作用、鎮痛作用、抗過 敏、抗炎等功效。木香為菊科植物木香Aucklandia lappa Decne的干燥根。秋、冬二季采挖，除去 泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。栽培于海拔2500-4000m的高山地 區，在涼爽的平原和丘陵地區也可生長。多生長在高山草地和灌叢中，為野生植物，尚未由 人工引種栽培。分布于我國陜西、甘肅、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南、西藏等地有引種 栽培，以云南西北部種植較多，產量較大。具有行氣止痛，健脾消食作用。用于胸脘脹痛，瀉 痢后重，食積不消，不思飲食。煨木香實腸止瀉，用于泄瀉腹痛。木香總內酯是從中藥木香中提取分離得到的內酯類成分，其中的主要成分為木香 烴內酯、去氫木香內酯。

發明內容
本發明目的在于提供一種用于抗炎鎮痛及抗炎免疫的藥物組合物；本發明另一個 目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發明目的還在于提供該藥物組合物的制藥新用
5途。本發明目的是通過如下技術方案實現方案A 本發明藥物組合物的組成為獨一味提取物1-100重量份、高烏頭提取物1-100重 量份、訶子提取物1-50重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1-50重量份、高烏頭提取物1-50 重量份、訶子提取物1-30重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物 1-30重量份、訶子提取物31-50重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1-30重量份、高烏頭提取物 70-100重量份、訶子提取物1-30重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物31-65重量份、高烏頭提取物 31-65重量份、訶子提取物1-30重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物 1-30重量份、訶子提取物31-50重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物98重量份、高烏頭提取物95重量 份、訶子提取物45重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物5重量份、高烏頭提取物5重量 份、訶子提取物2重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物50重量份、高烏頭提取物50重量 份、訶子提取物25重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物98重量份、高烏頭提取物5重量 份、訶子提取物45重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物2重量份、高烏頭提取物95重量 份、訶子提取物5重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物6重量份、高烏頭提取物7重量 份、訶子提取物25重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物6重量份、高烏頭提取物7. 2重量 份、訶子提取物1.12重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1. 3重量份、高烏頭提取物1. 6重 量份、訶子提取物2重量份。本發明藥物組合物的原料藥組成優選為獨一味提取物6重量份、高烏頭提取物7 重量份、訶子提取物1重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物100重量份、高烏頭提取物100重
量份、訶子提取物1重量份。方案A中本發明藥物組合物中高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量在50%以 上；獨一味提取物中獨一味總黃酮的含量在40%以上；訶子提取物中總酚酸的含量在40% 以上。方案A中藥物組合物中高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量優選為80%以上，
6其中高烏甲素的含量在60%以上；獨一味提取物中獨一味總黃酮的含量優選為60%以上， 其中木犀草素的含量在20%以上；訶子提取物中總酚酸的含量優選為60%以上，其中沒食 子酸的含量在30%以上。方案A中本發明藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可 接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏 劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方案A中獨一味提取物可由常規或如下方法制備將獨一味藥材用5-20重量倍的 水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或將 獨一味藥材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合 并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨 一味藥材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析 的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或 HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20% -70%乙醇解析，收集乙醇液， 回收乙醇，干燥得獨一味提取物；方案A中高烏頭提取物可由常規或如下方法制備將高烏頭藥材用1-10重量倍的 50% -100%乙醇浸泡1-10小時，繼續用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧 化鈉溶液調整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏頭 藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡5-30小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至 無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液 通過過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收 集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三 氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；方案A中訶子提取物可由常規或如下方法制備將訶子(去核)藥材用5-20重量 倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將 訶子(去核)藥材用5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收 集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊 齊U、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏齊 、緩釋制齊 、速釋制齊 、控釋制劑、口服液體制齊 、注 射制劑或外用制劑。方案A中獨一味提取物的制備方法進一步優選為將獨一味藥材分別用12、10、8 重量倍的水煎煮3次，每次分別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味 提取物；或將獨一味藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨一味 藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無 醇味，加水至提取液體積的10倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積 /小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；方案A中高烏頭提取物的制備方法進一步優選為將高烏頭藥材用3重量倍的 80 %乙醇浸泡2小時，繼續用80 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH 至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏頭藥材用10重量倍的 95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并 回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7 倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集 乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲 烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；方案A中訶子提取物的制備方法進一步優選為將訶子(去核)藥材用12重量倍 的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將訶子 (去核)藥材用12重量倍的70 %乙醇提取3次，每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊 齊U、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏齊 、緩釋制齊 、速釋制齊 、控釋制劑、口服液體制齊 、注 射制劑或外用制劑。方案B 本發明藥物組合物的組成為獨一味提取物1-100重量份、高烏頭提取物1-100重 量份、訶子提取物1-50重量份、木香提取物0. 1-15重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1-50重量份、高烏頭提取物1-50 重量份、訶子提取物1-30重量份、木香提取物0. 3-10重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物 1-30重量份、訶子提取物31-50重量份、木香提取物0. 3-5重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1-30重量份、高烏頭提取物 70-100重量份、訶子提取物1-30重量份、木香提取物5. 1-10重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物31-65重量份、高烏頭提取物 31-65重量份、訶子提取物1-30重量份、木香提取物0. 3-5重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物 70-100重量份、訶子提取物31-50重量份、木香提取物6-10重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物98重量份、高烏頭提取物95重量 份、訶子提取物45重量份、木香提取物14重量份。本發明藥物組合物的原料藥成優選為獨一味提取物5重量份、高烏頭提取物5重 量份、訶子提取物2重量份、木香提取物0. 5重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物50重量份、高烏頭提取物50重量 份、訶子提取物25重量份、木香提取物7. 5重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物98重量份、高烏頭提取物5重量 份、訶子提取物45重量份、木香提取物1重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物2重量份、高烏頭提取物95重量份、訶子提取物5重量份、木香提取物14重量份。本發明藥物組合物的組成優選為獨一味提取物1. 3重量份、高烏頭提取物1. 6重 量份、訶子提取物2重量份、木香提取物1重量份。方案B中藥物組合物中高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量在50%以上；獨一 味提取物中獨一味總黃酮的含量在40%以上；訶子提取物中總酚酸的含量在40%以上；木 香提取物中木香總內酯的含量在50%以上。方案B中藥物組合物中高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量優選為80%以上， 其中高烏甲素的含量在60%以上；獨一味提取物中獨一味總黃酮的含量優選為60%以上， 其中木犀草素的含量在20%以上；訶子提取物中總酚酸的含量優選為60%以上，其中沒食 子酸的含量在30%以上；木香提取物中木香總內酯的含量優選為70%以上，其中木香烴內 酯的含量在45%以上。方案B中本發明藥物組合物加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可 接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏 劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方案B中獨一味提取物可由常規或如下方法制備將獨一味藥材用5-20重量倍的 水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或將 獨一味藥材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合 并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨 一味藥材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析 的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或 HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20-70%乙醇解析，收集乙醇溶液， 回收乙醇，干燥得獨一味提取物；方案B中高烏頭提取物可由常規或如下方法制備將高烏頭藥材用1-10重量倍 的50% -100%乙醇浸泡1-10小時，繼續用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫 氧化鈉溶液調整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏 頭藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡5-30小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉 至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清 液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收 集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三 氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；方案B中訶子提取物可由常規或如下方法制備將訶子(去核)藥材用5-20重量 倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將 訶子(去核)藥材用5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收 集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；方案B中木香提取物可由常規或如下方法制備將木香藥材用5-20重量倍的水煎 煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；或將木香藥材 用5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回
9收乙醇至無醇味，濃縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚層，濃縮，干燥 得木香提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散 齊U、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏齊 、緩釋制齊 、速釋制齊 、控釋制劑、口服液 體制劑、注射制劑或外用制劑。方案B中獨一味提取物的制備方法進一步優選為將獨一味藥材分別用12、10、8 重量倍的水煎煮3次，每次分別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味 提取物；或將獨一味藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨一味 藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無 醇味，加水至提取液體積的10倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積 /小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇 溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；方案B中高烏頭提取物的制備方法進一步優選為將高烏頭藥材用3重量倍的 80 %乙醇浸泡2小時，繼續用80 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH 至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏頭藥材用10重量倍的 95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并 回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7 倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集 乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲 烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；方案B中訶子提取物的制備方法進一步優選為將訶子(去核)藥材用12重量倍 的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將訶子 (去核)藥材用12重量倍的70 %乙醇提取3次，每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；方案B中木香提取物的制備方法進一步優選為將木香藥材用12重量倍的水煎煮 3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；或將木香藥材用12 重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃 縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散 齊U、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏齊 、緩釋制齊 、速釋制齊 、控釋制劑、口服液 體制劑、注射制劑或外用制劑。本發明藥物組合物有以下有益效果(1)本發明提供了一種新的具有抗炎鎮痛及抗炎免疫的藥物組合物，滿足了臨床需要。(2)本發明組合物各配比進行了醋酸致小鼠扭體實驗、熱刺激致小鼠疼痛甩尾實 驗、二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗、角叉菜膠致大鼠足腫脹實驗、對佐劑型關節炎大鼠免疫相
10關臟器(胸腺、脾臟、腎上腺)指數，血清中部分免疫相關因子的影響實驗，從而得出了本發 明藥物組合物的最佳配方。(3)本發明組合物具有顯著的抗炎鎮痛及抗炎免疫作用，具有廣泛的應用前景。(4)本發明組合物的各種劑型可以由本領域技術人員，按照藥學領域的常規生產 方法制備。下面實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。實驗例1五種藥物組合物對醋酸致小鼠扭體的影響1.藥物與試劑雙氯芬酸鉀，北京諾華制藥有限公司，產品批號X0035 ；冰醋酸， 天津瑞金特化學品有限公司，分析純，批號20070521。藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材用12重量倍的30%乙醇提取2次，合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至干，得獨 一味提取物20g ；另取高烏頭藥材用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼續用乙醇 滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調節 PH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物4g ；將以上獨 一味及高烏頭的提取物混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片 劑。)；本發明藥物組合物乙(根據本發明說明書中實施例4制備而成)；本發明藥物組合物丙(根據本發明說明書中實施例19制備而成)本發明藥物組合物丁 (根據本發明說明書中實施例12制備而成)本發明藥物組合物戊(根據本發明說明書中實施例23制備而成)五種藥物組合物提取物藥理活性評價時均設高、低劑量組。實驗儀器電子天平，上海海康電子儀器廠，小鼠灌胃器，Iml注射器，秒表。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20 士 2g，由甘肅省中醫學院動物中心提供，合 格證號SCXK (甘)第 2008-022。3.實驗方法選取健康KM種小鼠120只，隨機分為12組，每組10只，雌雄各半，分 別為I組為空白組，II組為陽性組(雙氯芬酸鉀10mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量 組(293mg (生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg (生藥)/kg/d)，V組為本 發明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發明藥物組合物乙高劑量組 (1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI 組為本發明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)，IX組為本發明藥物組合物乙低 劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，X組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/ d)，XI組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，ΧΠ組為本發明藥物組合 物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。各組小鼠均在相同條件下喂養，自由攝食、飲水，室 溫為20 士 1 °C，濕度為60 %，持續灌胃給藥六天，末次給藥Ih后，腹腔注射0. 6 %的醋酸溶液 0. 2ml/只，記錄15min內小鼠扭體次數(腹部內凹，伸展后肢，臀部抬高作為標準)，計算藥 物對扭體的抑制率來評判藥物組合物的作用效果。結果見表1。抑制率(空白對照組扭體次數-給藥組扭體次數)/空白對照組扭體次 數 X 100%表1五種藥物組合物對醋酸致小鼠扭體次數的影響(:i±S，η = 10) 注各給藥組與空白對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，本發明藥物組合物乙、丙、 丁、戊高、低劑量組分別與藥物組合甲的高、低劑量組相比較3ρ < 0. 05,4P < 0. 01。4.統計學分析各組小鼠扭體次數用均數士標準差d±S)表示，采用SPSS10. 0 統計軟件進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01，表示差異有顯著性。5.實驗結果顯示本發明藥物組合物乙、丙在低、高劑量時均能顯著性的抑制醋 酸致小鼠的扭體次數，且本發明藥物組合物乙、丙的抑制效果好于藥物組合物甲。如表1所 示，藥物組合物甲高劑量的抑制率分別為14. 58%和37. 20%，扭體次數同空白組比較有顯 著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)；本發明藥物組合物乙低、高劑量的抑制率分別為23. 51% 和50. 00%，同藥物組合物甲對應組比較，其抑制率有顯著性增高，但對應組的扭體次數相 比較無顯著性差異(P > 0. 05)，本發明藥物組合物丙低、高劑量的抑制率分別為28. 87%和 52. 38%，同藥物組合物甲對應組比較，其抑制率有顯著性增高，對應高劑量組的扭體次數 相比較有顯著性差異(P <0.05)，本發明藥物組合物丁與乙、戊與丙相比較抑制率略有增 強，但其抑制醋酸致小鼠扭體次數相比較無顯著性差異(P > 0. 05)。總之，本發明藥物組合 物乙、丙鎮痛效果顯著性好于藥物組合物甲，其中本發明藥物組合物丙效果略好于本發明 藥物組合物乙。實驗例2五種藥物組合物對熱板法致小鼠疼痛的實驗研究1.藥物與試劑雙氯芬酸鉀，北京諾華制藥有限公司，批號X0035。
12
藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材用12重量倍的30%乙醇提取2次，合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至干，得獨 一味提取物20g ；另取高烏頭藥材用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼續用乙醇 滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調節 PH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物4g ；將以上獨 一味及高烏頭的提取物混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片 劑。)；本發明藥物組合物乙(根據本發明說明書中實施例4制備而成)；本發明藥物組合物丙(根據本發明說明書中實施例19制備而成)本發明藥物組合物丁 (根據本發明說明書中實施例12制備而成)本發明藥物組合物戊(根據本發明說明書中實施例23制備而成)五種藥物組合物提取物藥理活性評價時均設高、中、低劑量組。實驗儀器=IITCModelPE冷熱痛覺測試儀，深圳市瑞沃德生命科技有限公司，型 號PE34 ；電子天平，上海海康電子儀器廠；秒表，深圳時代創智數碼技術有限責任公司；小 鼠灌胃器，Iml移液器。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20士2g，由甘肅省中醫學院動物中心動物中心 提供，合格證號SCXK (甘)第2008-024。3.實驗方法選取合格(動物放入54-55°C熱板開始至后足抬起或舔后足的時 間，稱為痛閾，以30秒>痛閾值> 10秒為合格)的健康小鼠120只，隨機分為12組，分別 為I組為空白組，II組為陽性組(雙氯芬酸鉀10mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量 組(293mg (生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg (生藥)/kg/d)，V組為本 發明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發明藥物組合物乙高劑量組 (1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI 組為本發明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)，IX組為本發明藥物組合物乙低 劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，X組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/ d)，XI組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，ΧΠ組為本發明藥物組合 物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。給藥前先用秒表測定各組小鼠的痛閾值，并做記 錄，持續灌胃給藥六天，末次灌胃給藥后lh，2h，4h，6h分別測定各組小鼠痛閾值，共測定三 次后以平均值計算，若甩尾潛伏期超過60秒，則停止測試并按照60秒進行計算。實驗結束 后，按照所測痛閾值進行統計并進行組間t檢驗，計算痛閾提高百分率，根據實驗結果比較 不同藥物組合物、三個劑量之間的鎮痛效果。結果見表2和表3。痛閾提高百分率=(給藥組給藥后痛閾值-空白組痛閾值)/空白組痛閾 值 X 100%表2熱板法測定五種發明組合物對小鼠痛閾值的影響($士S，η = 10)
組別動物數劑量mg (生 基礎痛閾 _給藥后痛閾值(S)_
_(只)藥量)/kg 值(S)_ni_2h___4h_6h
空白組(I) 1010. 10 土 2.9211.40 土 2.27 11.40士2.84 10.50士3.63 10.60 士 2.63
陽性組(II) 101010.00 土 3.09 19.60±4.702 19. 10± 7 . 362 1 7 . 50 土 4.032 16.60士4.022
藥物甲低劑量組 CIII) 1029310. 50土2. 95 15. 10士4. 581 14. 90士3. 451 13.『Ο β.Οδ1 13.70 + 2.95'
注各給藥組與空白對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，本發明藥物組合物乙、丙 高、低劑量組分別與藥物組合物甲的高、低劑量組相比較3ρ < 0. 05，4P < 0. 01。表3熱板法測定五種組合物對小鼠痛閾的提高百分率(η = 10) 4.統計學分析各組小鼠痛閾值用均數士標準差 土S)表示，采用SPSSlO-O 統計軟件進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進行各組間比較。P < 0. 05表示差異有顯著性。5.實驗結果顯示藥物處理前各組小鼠痛閾值和空白組相比較無顯著性差異，小 鼠痛閾值隨著給藥劑量的增加而延長，但隨著給藥后時間延長小鼠的痛閾值逐步降低，如表2、3所示，熱板法測定藥物組合物甲低、高劑量組均能延長小鼠的痛閾值，其痛閾提高百 分率低劑量時在29. 25% -32. 46%之間，高劑量時在38. 68% -49. 12%之間，本發明藥物組 合物乙、丙低高劑量組對小鼠痛閾值的影響和空白組相比較均有顯著性差異(P <0.05，P <0.01)，本發明藥物組合物乙、丙低、高劑量組對小鼠痛閾值的影響與藥物組合物甲對應 劑量組相比較，小鼠痛閾值明顯延長但無顯著性差異(P >0.05)，本發明藥物組合物丁、戊 的組合物成分分別與藥物組合物乙、丙相同，其所對應的低、高劑量組對小鼠痛閾值的影響 相比較，小鼠痛閾值略有延長但無顯著性差異(P >0.05)，總之，本發明藥物組合物乙、丙 的鎮痛效果明顯好于藥物組合物甲，其中本發明藥物組合物丙略優。實驗例3五種藥物組合物抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的實驗研究1、藥物與試劑醋酸地塞米松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號080634 ’二 甲苯，西安化學試劑廠，批號010922。藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材用12重量倍的30%乙醇提取2次，合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至干，得獨 一味提取物20g ；另取高烏頭藥材用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼續用乙醇 滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調節 PH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物4g ；將以上獨 一味及高烏頭的提取物混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片 劑。)；本發明藥物組合物乙(根據本發明說明書中實施例4制備而成)；本發明藥物組合物丙(根據本發明說明書中實施例19制備而成)本發明藥物組合物丁 (根據本發明說明書中實施例12制備而成)本發明藥物組合物戊(根據本發明說明書中實施例23制備而成)五種藥物組合物提取物藥理活性評價時均設高、低劑量樣品。實驗儀器電子天平，上海海康電子儀器廠；萬分之一電子分析天平，北京賽多利 斯天平有限公司；微量進樣器，上海醫用激光儀器廠，0. 05ml ；秒表，深圳時代創智數碼技 術有限責任公司；小鼠灌胃器，Iml注射器，打孔器(7mm)。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20士2g，由蘭州生物制品研究所動物中心提 供，合格證號醫動字第08-018。3.實驗方法選取健康KM種小鼠120只，隨機分為12組，每組10只，I組為 空白組，II組為陽性組(地塞米松6mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量組(293mg(生 藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg(生藥)/kg/d)，V組為本發明藥物組 合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生 藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI組為本發 明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)，IX組為本發明藥物組合物乙低劑量組 (3ISmg(生藥)/kg/d)，X組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/d)，X[組 為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，ΧΠ組為本發明藥物組合物丙高 劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。實驗前各組連續灌胃給藥六天，空白組給予等體積的純化 水，末次灌胃給藥后30min，用溫水將右耳擦洗干凈，用微量進樣器吸取0. 03ml/只二甲苯 在小鼠右耳兩面均勻涂抹進行致炎作用，左耳作為對照，滴加致炎劑30min后動物頸椎脫臼處死，沿耳輪廓剪下左右耳廓，在雙耳同一相應部位用直徑7mm的打孔器沖下耳片，用分 析天平稱重，以兩耳片重量差為腫脹程度指標，比較各組間差異，并求出抑腫率，結果見表 4。腫脹度(mg)=右耳重量-左耳重量抑腫率(％)=(模型對照組腫脹度_給藥組腫脹度)/模型對照組腫脹 度 X 100%表4五種藥物組合物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用(^±S,n= 10) 注各給藥組與空白對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0.01，本發明藥物組合物乙、丙 高、低劑量組分別與藥物組合甲的高、低劑量組相比較3ρ < 0. 05,4P < 0. 01。4.統計學分析各組小鼠耳廓腫脹度用均數士標準差d±S)表示，采用SPSS10. 0統計軟件進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差 不齊用Durmett’ s T3檢驗進行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01表示差異有顯著性。5.實驗結果如表4顯示五種藥物組合物在低、高劑量時均能抑制二甲苯致小鼠 耳廓的腫脹，具有一定的抗炎作用。藥物組合物甲高、低劑量組同空白對照組相比較，其 抑制率分別為11. 69%和35. 71%，耳廓腫脹度同空白對照組比較僅高劑量時有顯著性差 異(P<0.01)；本發明藥物組合物乙、丙低、高劑量組的抑制率分別為16. 88%、39. 61%、 18. 83%,42. 86%，其耳廓腫脹度同空白對照組比較有顯著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)，同 所對應的藥物組合物甲相比較，其耳廓腫脹抑制率有一定的增加，但相對應的耳廓腫脹度 相比較無顯著性差異(P > 0. 05)。本發明藥物組合物丁、戊高、低劑量的耳腫脹度同所對應 的本發明藥物組合物乙、丙相比較無統計學意義(P > 0. 05)，其耳廓腫脹抑制率略有增加。 總之，本發明藥物組合物乙、丙均具有一定的抗炎作用，藥物組合物丙效果略好。實驗例4五種藥物組合物抑制甲醛致小鼠足腫脹的實驗研究1.藥物與試劑醋酸地塞米松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號090634 ；甲 醛溶液，Sigma公司。藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材用12重量倍的30%乙醇提取2次，合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至干，得獨 一味提取物20g ；另取高烏頭藥材用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調節 PH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物4g;將以上獨 一味及高烏頭的提取物混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片 劑。)；本發明藥物組合物乙(根據本發明說明書中實施例4制備而成)；本發明藥物組合物丙(根據本發明說明書中實施例19制備而成)本發明藥物組合物丁 (根據本發明說明書中實施例12制備而成)本發明藥物組合物戊(根據本發明說明書中實施例23制備而成)五種藥物組合物藥理活性評價時均設高、低劑量組。實驗儀器微量進樣器，上海醫用激光儀器廠，0. 05ml, YLS-7B鼠足容積測定儀， 電子天平，上海海康電子儀器廠；電動剃毛器。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20 士 2g，由甘肅中醫學院實驗動物中心提供， 合格證號SCXK (甘)2008-027。3.實驗方法取健康KM種小鼠120只，雌雄各半，18_22g，隨機分為12組，每組10 只，分別為I組為空白組，II組為陽性組(地塞米松6mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑 量組(293mg (生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg (生藥)/kg/d)，V組為 本發明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發明藥物組合物乙高劑量 組(1272mg (生藥)/kg/d)，VII組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg (生藥)/kg/d)， VDI組為本發明藥物組合物丙高劑量組(1322mg (生藥)/kg/d)，IX組為本發明藥物組合物乙 低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，X組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/ kg/d)，XI組為本發明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，ΧΠ組為本發明藥物 組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。實驗前各組持續灌胃給藥六天，空白組給予等 體積的純化水，末次灌胃給藥前用鼠足容積測定儀測定右踝關節油性墨筆標記以下容積， 給藥后30min，用26號針頭的注射器先自足趾中部皮下向上注射一部分，后調轉針頭向下 注射完2%甲醛生理鹽水溶液20 μ 1致炎，分別于致炎后的0. 5、1、2、4小時用鼠足容積測定 儀測定右踝關節油性墨筆標記以下容積，以小鼠同一部位容積差為腫脹程度評價指標，分 別計算腫脹度和抑制率，結果見表5和表6。腫脹度(ml)=致炎后足容積值_致炎前足容積值抑制率(％ )=(空白對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/空白對照組平均 腫脹度X100%表5五種藥物組合物提取物對甲醛溶液致小鼠足腫脹的抑制作用(又士S, η = 10) 注各給藥組與空白對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，本發明藥物組合物乙、丙 高、低劑量組分別與藥物組合物甲的高、低劑量組相比較3ρ < 0. 05，4P < 0. 01。表6五種藥物組合物提取物對制角叉菜膠致小鼠足腫脹的抑制率(η = 10) 4.統計學分析各組小鼠足腫脹度用均數士標準差 土S)表示，采用SPSS10. 0
統計軟件進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01表示差異有顯著性。5.實驗結果顯示，藥物處理前，各給藥組和空白組小鼠足腫脹度相比較無顯著性 差異，藥物處理后，五種藥物組合物各劑量組均可抑制小鼠足腫脹，同空白對照組相比較有 顯著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)，如表5、6所示，具體如下藥物組合物甲高劑量組各時 間點小鼠足腫脹抑制率在27. 06% -30. 72%之間，小鼠足腫脹度同空白對照組相比較有顯 著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，低劑量組在l、2h時小鼠足腫脹度同空白對照組相比較有 顯著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，本發明藥物組合物乙、丙高、低劑量組同空白組相比較， 在給藥后的l、2、4h時小鼠足腫脹度有顯著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)，本發明藥物組合 物丙高劑量組同藥物組合物甲高劑量組相比較，在給藥后的l、2、4h時小鼠足腫脹度有顯 著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，本發明藥物組合物丁、戊各劑量分別與本發明藥物組合物 乙、丙對應劑量組相比較，小鼠足腫脹抑制率略好，總之，本發明藥物組合物乙、丙與藥物組 合物甲相比較，其抗炎作用顯著性增強，本發明藥物組合物丙效果略好。實驗例5五種藥物組合物對佐劑型關節炎大鼠免疫系統(臟器指數及血清中相關 免疫因子)的影響實驗1.藥物與試劑甲氨蝶呤，上海醫藥(集團)有限公司信誼制藥總廠，批號 081002 ；卡介苗，50mg/支，北京市生物制品研究所，批號20080104 ；液體石蠟，北京市旭東 化工廠，批號080606 ；無水羊毛脂，北京市昌平石鷹化工廠，批號060602。藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材用12重量倍的30%乙醇提取2次，合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至干，得獨 一味提取物20g ；另取高烏頭藥材用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼續用乙醇
19滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調節 PH值10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物4g;將以上獨 一味及高烏頭的提取物混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片 劑。)；本發明藥物組合物乙(根據本發明說明書中實施例4制備而成)；本發明藥物組合物丙(根據本發明說明書中實施例19制備而成)本發明藥物組合物丁 (根據本發明說明書中實施例12制備而成)本發明藥物組合物戊(根據本發明說明書中實施例23制備而成)五種藥物組合物藥理活性評價時均設高、低劑量組。實驗儀器電子天平，上海海康電子儀器廠。2.動物wistar大鼠，雄性，體重190 210g，135只，由北京市維通利華實驗動物 技術有限公司提供，合格證號SCXK (京)2006-0003。3.模型制備與實驗方法取凍干卡介苗素1支(50mg)，80°C水浴Ih滅活，混入滅菌液體石蠟油和羊毛脂 (2 1)的混合物IOml中，制成Freimd's完全佐劑，于125只大鼠(剩余10只設為正常對 照組)右后足跖皮內注射0. Iml致炎，第3天剔除右后足跖無腫脹大鼠，保留120只，隨機分 為12組，每組10只，實驗分組分別為I組為空白對照組，II組為模型組，III組為陽性組(甲 氨蝶呤2mg/kg/week)，IV組為藥物組合物甲低劑量組(293mg (生藥)/kg/d)，V組為藥物組 合物甲高劑量組(1172mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生 藥)/kg/d)，VII組為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/d)，VDI組為本發明 藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，IX組為本發明藥物組合物丙高劑量組 (1322mg(生藥)/kg/d)，X組為本發明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，X[組 為本發明藥物組合物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/d)，ΧΠ組為本發明藥物組合物丙低劑 量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，XIII組為本發明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/ kg/d)。各組大鼠均在相同條件下喂養，自由攝食、攝水，室溫控制在20士 1°C，濕度為60% 左右，第I、II組給與生理鹽水，第III-XIII分別給與陽性藥和本發明藥物，連續灌胃給藥 三十天，各組大鼠藥物處理結束后24h斷頭采血4ml，抗凝，離心，-20°C保存，測定IL-I β、 TNF-α、PGE2、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清皮質酮含量，摘取大鼠胸腺、脾臟 和腎上腺，測定重量，計算臟器指數，結果見表7。4.結果統計各組數據均用均數士標準差(表示，采用SPSS10. 0統計軟件 進行數據處理。進行單因素方差分析，方差具有齊性用LSD檢驗，方差不齊用DUnnett’sT3 檢驗進行各組間比較，P < 0.05, P < 0. 01表示差異有顯著性，組間比較用q檢驗。5.實驗結果如下表所示表7. 1五種藥物組合物對大鼠胸腺指數、脾臟指數、腎上腺指數的影響( 士S，n = 10) 注和空白組比較…< 0. 05，2Ρ < 0. 01，和模型組比較3Ρ < 0. 05,4P < 0. 01，本 發明藥物組合物乙、丙、丁、戊低、高劑量組分別與藥物組合物甲相應組比較5Ρ < 0. 05,6P
< 0. Olo表7. 2五種藥物組合物對大鼠血清中IL-I β、TNF-α、PGE2含量的影響(i±S，n =10) 注和空白組比較…< 0. 05，2P < 0. 01，和模型組比較3P < 0. 05,4P < 0. 01，本發明藥物組合物乙、丙、丁、戊低、高劑量組分別與藥物組合物甲相應組比較5P < 0. 05,6P < 0. 01。表7. 3五種藥物組合物對大鼠血清中SOD、MDA、血清皮質酮含量的影響(^士 s，n =10) 注和空白組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，和模型組比較3P < 0. 05,4P < 0. 01，本 發明藥物組合物乙、丙、丁、戊低、高劑量組分別與藥物組合物甲相應組比較5P < 0. 05,6P < 0. 01。6.實驗結果如表7. 1、表7. 2、表7. 3所示五種藥物組合物對大鼠免疫相關臟器 指數和血清中免疫炎癥相關因子的含量有一定的影響，五種藥物組合物均能夠明顯降低大 鼠的胸腺指數、脾臟指數、腎上腺指數及血清中免疫炎癥相關因子IL-I β、TNF-α、PGE2, MDA含量，其中，藥物組合物甲、乙、丙、丁、戊高劑量組大鼠免疫相關臟器指數及血清中免疫 炎癥相關因子與模型組相比較有顯著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，本發明藥物組合物乙、 丙、丁、戊各高低劑量組組與藥物組合物甲相比較，能夠顯著性降低大鼠免疫系統臟器指數 及血清中免疫炎癥相關因子，作用效果較好，其中本發明藥物組合物乙高劑量組的TNF-α、 PGE2含量，本發明藥物組合物丙低、高劑量組的脾臟指數、IL-I β、TNF-α、PGE2含量，本發 明藥物組合物丁低劑量組的胸腺指數、IL-I β、TNF-α、MDA含量，本發明藥物組合物丁低、 高劑量組的PGE2含量，本發明藥物組合物戊低劑量組的胸腺指數、脾臟指數、腎上腺指數， 本發明藥物組合物戊低、高劑量組的IL-I β、TNF-α、PGE2含量，本發明藥物組合物戊高低 劑量組的MDA含量同藥物組合物甲對相應組相比較有顯著性差異(P <0.05，P <0.01)， 藥物組合物甲、乙、丙、丁、戊均可以升高大鼠血清中SOD、血清皮質酮含量同空白組相比較 有顯著性差異，本發明藥物組合物乙高劑量組、本發明藥物組合物丙、丁低、高劑量組、本發明藥物組合物戊低劑量組大鼠血清中的SOD含量同藥物組合物甲相比較有顯著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，本發明藥物組合物戊大鼠血清中血清皮質酮的含量同藥物組合物甲相 比較有顯著性差異(P <0.05)。本發明藥物組合物丁、戊低、高劑量組同乙、丙相應組對大 鼠免疫相關臟器指數和血清中免疫炎癥相關因子的含量的影響相比較，效果較好，但無顯 著性差異(P >0.05)，總之，藥物組合物甲、乙、丙、丁、戊均可顯著性降低佐劑關節炎大鼠 免疫系統相關臟器指數，并對血清中免疫炎癥相關因子有一定的影響，顯示五種藥物組合 物對RA大鼠均具有一定的治療作用，本發明藥物組合物乙、丙對RA大鼠的治療作用明顯優 于藥物組合物甲，其中以本發明藥物組合物丙效果略好。下述實施例均能實現上述實驗例的效果。
具體實施例方式實施例1 膠囊劑的制備獨一味提取物98g、高烏頭提取物95g、訶子提取物45g。將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分別煎煮2、1.5、1小時， 收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2 小時，繼續用80 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH至10，靜置，離心， 沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每 次煎煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏 頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接 受的膠囊劑。實施例2 片劑的制備獨一味提取物50g、高烏頭提取物50g、訶子提取物25g。將獨一味藥材用15重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥 材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應， 收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、 解析的流速為10倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再 用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節pH至11后，用三氯甲烷 萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用5重量倍的 20%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提 取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常 規工藝，制成臨床或藥學上可接受的片劑。實施例3 丸劑的制備獨一味提取物98g、高烏頭提取物5g、訶子提取物45g。將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的丸劑。實施例4:顆粒劑的制備獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. Sg。將獨一味藥材用5重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1. 5小時，收集、合并提
23取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至15倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流 速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用70%乙醇 解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用5重量倍的75%乙 醇浸泡8小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙 醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體 積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回 收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收 至干，得高烏頭提取物；常規方法制得訶子提取物、木香提取物；高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為89%，其中高烏甲素的含量為68% ；獨 一味提取物中獨一味總黃酮的含量為70%，其中木犀草素的含量為32% ；訶子提取物中總 酚酸的含量為67%，其中沒食子酸的含量在44% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的顆粒劑。實施例5 膠囊劑的制備獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. Sg。將獨一味藥材用5重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1. 5小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至15倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流 速為8倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用70%乙 醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用15重量倍的90% 乙醇浸泡12小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收 乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為8倍床 體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液， 回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液， 回收至干，得高烏頭提取物；常規方法制得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取 物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的膠 囊劑。實施例6 軟膏劑的制備獨一味提取物2g、高烏頭提取物95g、訶子提取物5g。將獨一味藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為5倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙 醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用8重量倍的85% 乙醇浸泡16小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收 乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為5倍床 體積/小時的HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇 溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至13后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶 液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用15重量倍的水煎煮2次，每次煎煮 2. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取 物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的軟膏劑。實施例7 氣霧劑的制備獨一味提取物6g、高烏頭提取物7g、訶子提取物25g。將獨一味藥材分別用12、10重量倍的水煎煮2次，每次分別煎煮1. 5、1小時，收 集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用12重量倍的95%乙醇浸泡18 小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸 溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為10倍床體積/小時的 HPD-100大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙 醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干， 得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用10重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取2. 5小 時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為68%，獨一味提取物中獨一味總黃酮的 含量為52%，訶子提取物中三萜酸的含量為54% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的氣霧劑。實施例8:貼劑的制備獨一味提取物58g、高烏頭提取物12. 8g、訶子提取物5. 8g。將獨一味藥材用20重量倍的20%乙醇提取2次，每次提取1. 5小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥 材用8重量倍的60%乙醇浸泡3小時，繼續用60%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化 鈉溶液調整PH至9，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥 材用18重量倍的水煎煮1次，煎煮2. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物； 將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工 藝，制成臨床或藥學上可接受的貼劑。實施例9 散劑的制備獨一味提取物6g、高烏頭提取物7. 2g、訶子提取物1. 12g。高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為74%，獨一味提取物中獨一味總黃酮的 含量為58%，訶子提取物中總酚酸的含量為47% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的散劑。實施例10 口服液的制備獨一味提取物1. 3g、高烏頭提取物1. 6g、訶子提取物2g。將獨一味藥材用15重量倍的30%乙醇提取2次，每次提取1. 5小時，收集、合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至18倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為3倍床體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用30%乙醇解 析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；常規方法制得高烏頭提取物、訶子提取 物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規 工藝，制成臨床或藥學上可接受的口服液。實施例11 注射劑的制備
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獨一味提取物6g、高烏頭提取物7g、訶子提取物lg。將獨一味藥材用6重量倍的20%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至12倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速 為9倍床體積/小時的HPD-450大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20%乙醇解 析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用10重量倍的100%乙 醇浸泡8小時，繼續用100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH至13，靜 置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用20重量倍的無水 乙醇提取1次，提取2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將 以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝， 制成臨床或藥學上可接受的注射劑。實施例12 顆粒劑的制備獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. Sg。高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為93%，其中高烏甲素的含量為74% ；獨 一味提取物中獨一味總黃酮的含量為81%，其中木犀草素的含量為40% ；訶子提取物中總 酚酸的含量為75%，其中沒食子酸的含量在49% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的顆粒劑。實施例13 緩釋制劑的制備獨一味提取物26g、高烏頭提取物6. 5g、訶子提取物2. 2g。將訶子(去核)藥材用8重量倍的水煎煮2次，每次分別煎煮2、1小時，收集、合 并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；常規方法制得獨一味提取物和高烏頭提取物；將以上 獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成 臨床或藥學上可接受的緩釋制劑。實施例14:滴丸的制備獨一味提取物50g、高烏頭提取物13. 5g、訶子提取物5g。將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按 照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的滴丸。實施例15 軟膠囊劑的制備獨一味提取物38g、高烏頭提取物3. 9g、訶子提取物3. 6g。將獨一味藥材用10重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1. 5小時，收集、合并 提取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至15倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為7倍床體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用70%乙醇解 析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用14重量倍的100%乙 醇浸泡20小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙 醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體 積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶 液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液， 回收至干，得高烏頭提取物；常規方法制得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取 物、訶子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的軟
26膠囊劑。實施例16 泡騰片的制備獨一味提取物60g、高烏頭提取物16g、訶子提取物6. 5g、木香提取物2. 8g。將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的泡騰片。實施例17 口服液的制備獨一味提取物10g、高烏頭提取物2g、訶子提取物2. 3g、木香提取物0. 5g。將獨一味藥材用10重量倍的20%乙醇提取2次，每次分別提取1、0. 5小時，收集、 合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；將 高烏頭藥材用3重量倍的95%乙醇浸泡2小時，繼續用95%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮， 加氫氧化鈉溶液調整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子 (去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1.5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥 得訶子提取物；將木香藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提取 液，濃縮，干燥得木香提取物；高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為65%，獨一味提取物中獨一味總黃酮 的含量為54%，訶子提取物中總酚酸的含量為49%，木香提取物中木香總內酯的含量為 62% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的口服液。實施例18 貼劑的制備獨一味提取物36g、高烏頭提取物10g、訶子提取物3. 6g、木香提取物1. 6g。將獨一味藥材用15重量倍的水煎煮3次，每次煎煮0. 5小時，收集、合并提取液， 濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用5重量倍的80%乙醇浸泡5小時，繼續用80% 乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH至11，靜置，離心，沉淀水洗至中性， 干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用18重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2 小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將木香藥材用20重量倍 的70%乙醇提取2次，每次提取1. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮液 加水混勻后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一 味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工 藝，制成臨床或藥學上可接受的貼劑。實施例19 顆粒劑的制備獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. Sg、木香提取物0. 9g。將獨一味藥材用5重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1. 5小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至15倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流 速為9倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用70%乙醇 解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用10重量倍的95%乙 醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙 醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體 積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收 至干，得高烏頭提取物；常規方法制得訶子提取物、木香提取物；高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為89%，其中高烏甲素的含量為68% ；獨 一味提取物中獨一味總黃酮的含量為70%，其中木犀草素的含量為32% ；訶子提取物中 總酚酸的含量為67%，其中沒食子酸的含量在44% ；木香提取物中木香總內酯的含量為 71%，其中木香烴內酯的含量在48% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的顆粒劑。實施例20:軟膏的制備獨一味提取物38g、高烏頭提取物3. 9g、訶子提取物3. 6g、木香提取物0. 8g。將獨一味藥材用18重量倍的50%乙醇提取3次，每次提取0. 5小時，收集、合并提 取液，回收乙醇至無醇味，繼續加水至20倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流 速為5倍床體積/小時的HPD-450大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇 解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用6重量倍的50%乙 醇浸泡3小時，繼續用50 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉溶液調整PH至12，靜 置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用18重量倍的水煎 煮3次，每次煎煮0. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將木香藥材用10 重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；將以 上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入常規輔料，按照 常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的軟膏。實施例21 控釋制劑的制備獨一味提取物14g、高烏頭提取物8. 8g、訶子提取物4. 5g、木香提取物1. 4g。將獨一味藥材用12重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材 用10重量倍的90%乙醇浸泡30小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至無生物堿反應，收 集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解 析的流速為10倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用 乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至13后，用三氯甲烷萃 取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用10重量倍的無 水乙醇提取1次，提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將 木香藥材用5重量倍的50%乙醇提取3次，每次提取1小時，收集、合并提取液，回收乙醇至 無醇味，濃縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取3次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取 物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入常規輔 料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的控釋制劑。實施例22 涂膜劑的制備獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. 8g、木香提取物0. 9g。將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的涂膜劑。實施例23 顆粒劑的制備
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獨一味提取物20g、高烏頭提取物4g、訶子提取物1. 8g、木香提取物0. 9g。高烏頭提取物中高烏頭總生物堿的含量為93%，其中高烏甲素的含量為74% ；獨 一味提取物中獨一味總黃酮的含量為81%，其中木犀草素的含量為40% ；訶子提取物中 總酚酸的含量為75%，其中沒食子酸的含量在49% ；木香提取物中木香總內酯的含量為 78%，其中木香烴內酯的含量在54% ；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入 常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的顆粒劑。
權利要求
一種抗炎鎮痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物1 100重量份、高烏頭提取物1 100重量份、訶子提取物1 50重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物1-50重量份、高烏頭提取物1-50重量份、訶子提取物1-30重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物1-30重量份、訶子提取物31-50重量份； 或者為獨一味提取物1-30重量份、高烏頭提取物70-100重量份、訶子提取物1-30重量 份；或者為獨一味提取物31-65重量份、高烏頭提取物31-65重量份、訶子提取物1_30重 量份；或者為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物1-30重量份、訶子提取物31-50 重量份。
4.如權利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中高烏頭提取物 中高烏頭總生物堿的含量在50%以上；獨一味提取物中獨一味總黃酮的含量在40%以上； 訶子提取物中總酚酸的含量在40%以上。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中高烏頭提取物中高烏 頭總生物堿的含量優選為80%以上，其中高烏甲素的含量在60%以上；獨一味提取物中獨 一味總黃酮的含量優選為60%以上，其中木犀草素的含量在20%以上；訶子提取物中總酚 酸的含量優選為60%以上，其中沒食子酸的含量在30%以上。
6.一種抗炎鎮痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物1-100重量份、高烏頭提取物1-100重量份、訶子提取物1-50重量份、木 香提取物0. 1-15重量份。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物1-50重量份、高烏頭提取物1-50重量份、訶子提取物1-30重量份、木香 提取物0. 3-10重量份。
8.如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物1-30重量份、訶子提取物31-50重量份、 木香提取物0. 3-5重量份；或者為獨一味提取物1-30重量份、高烏頭提取物70-100重量 份、訶子提取物1-30重量份、木香提取物5. 1-10重量份；或者為獨一味提取物31-65重 量份、高烏頭提取物31-65重量份、訶子提取物1-30重量份、木香提取物0. 3-5重量份；或 者為獨一味提取物70-100重量份、高烏頭提取物70-100重量份、訶子提取物31-50重量 份、木香提取物6-10重量份。
9.如權利要求6-8任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中高烏頭提取物 中高烏頭總生物堿的含量在50%以上；獨一味提取物中獨一味總黃酮的含量在40%以上； 訶子提取物中總酚酸的含量在40%以上；木香提取物中木香總內酯的含量在50%以上。
10.如權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中高烏頭提取物中高 烏頭總生物堿的含量優選為80%以上，其中高烏甲素的含量在60%以上；獨一味提取物中 獨一味總黃酮的含量優選為60%以上，其中木犀草素的含量在20%以上；訶子提取物中總 酚酸的含量優選為60%以上，其中沒食子酸的含量在30%以上；木香提取物中木香總內酯 的含量優選為70%以上，其中木香烴內酯的含量在45%以上。
11.如權利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的方法是由如下方法制備的獨一味提取物的制備方法選擇如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮 1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或將獨一味藥 材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液， 回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨一味藥材 用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，繼續加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為 0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大 孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20% -70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙 醇，干燥得獨一味提取物；高烏頭提取物的制備方法選擇如下任意一種將高烏頭藥材用1-10重量倍的 50% -100%乙醇浸泡1-10小時，繼續用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧 化鈉溶液調整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏頭 藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡5-30小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至 無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液 通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收 集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三 氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；訶子提取物的制備方法選擇如下任意一種將去核訶子藥材用5-20重量倍的水煎煮 1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將去核訶子藥 材用5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液， 回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物。
12.如權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于將獨一味提取物、高烏頭提取物、訶 子提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可接受的劑型，包 括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、 速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
13.如權利要求6-8任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的方法是由如 下方法制備的獨一味提取物的制備方法選擇如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮 1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或將獨一味藥 材用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液， 回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或將獨一味藥材 用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，繼續加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為 0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大 孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20-70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇， 干燥得獨一味提取物；高烏頭提取物的制備方法選擇如下任意一種將高烏頭藥材用1-10重量倍的50% -100%乙醇浸泡1-10小時，繼續用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧 化鈉溶液調整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或將高烏頭 藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡5-30小時，放出浸泡液，并繼續用乙醇滲漉至 無生物堿反應，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液 通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收 集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調節PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三 氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物； 訶子提取物的制備方法選擇如下任意一種將去核訶子藥材用5-20重量倍的水煎煮 1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或將去核訶子藥 材用5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液， 回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；木香提取物的制備方法選擇如下任意一種將木香藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3 次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；或將木香藥材用 5-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收 乙醇至無醇味，濃縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚層，濃縮，干燥得 木香提取物。
14.如權利要求13所述的藥物組合物，其特征在于將獨一味提取物、高烏頭提取物、 訶子提取物、木香提取物按比例混合，加入常規輔料，按照常規工藝，制成臨床或藥學上可 接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒劑、蜜煉膏 劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
15.如權利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備抗炎鎮痛藥物中的應用。
16.如權利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備抗炎免疫藥物中的應用。
17.如權利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備軟組織損傷藥物中的應用。
18.如權利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備骨關節炎引起的骨骼肌肉關節疼 痛、腫脹、屈伸不利藥物中的應用。
19.如權利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備治療類風濕關節炎藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種抗炎鎮痛的藥物組合物及其制備方法和用途，本發明藥物組合物的原料藥組成為獨一味提取物1-100重量份、高烏頭提取物1-100重量份、訶子提取物1-50重量份等。本發明組合物具有顯著的抗炎鎮痛及抗炎免疫作用，具有廣泛的應用前景。
文檔編號A61P19/04GK101897766SQ20101023133
公開日2010年12月1日 申請日期2010年7月20日 優先權日2010年7月20日
發明者盧伍黨, 張國霞, 張櫻山, 陳維武 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司