專利名稱：一種凍干復合原料藥的制作方法
技術領域：
本發明屬于一種凍干法復合原料藥的制作方法，特別是針對復合原料藥是注射用 的粉劑的一種復合原料藥各組分的混合方法。
背景技術：
目前國內醫藥臨床用復合制劑藥品是由兩種或兩種以上的藥品組成的，生產方法 一般采用將需要混合的幾種藥品按比例放入混合機器內，經過一個混合運行周期，將混合 物混合均勻，分裝成臨床用的制劑上市使用，這種混合方法也稱為物理混合法。目前市場使用的復合藥品主要采用物理混合方式生產，物理混合法經運輸、存放、 分裝輸送等環節較易造成組分分離等不利因素。如原料藥在運輸過程中，有時會出現原料 藥各組分因粒度、比容等不同發生分層等影響均勻性的現象，物料在分裝管道中由于流動 性不一樣也會使裝入西林瓶中的藥品的成分比例發生變化。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種凍干復合原料藥的制作方法，本發明中，復 合原料藥各組分以水溶液混合，組分以分子狀態混合能使各組分混合更均勻。本發明采取的技術方案是，一種凍干復合原料藥的制作方法，其包括如下步驟(1)將復合原料藥的各組分分別制成藥液，按照復合原料藥中各組分的重量比混 入配液罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定-40 -10°C凍結 1 5小時；設定隔板溫度_20°C 5°C，保持1 5小時，設定隔板溫度10 30°C干燥2 30小時，設定隔板溫度40 60°C至干燥結束，制得藥液的凍干粉；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。本發明的有益效果是，本發明使復合原料藥各組分在溶液狀態下混合，經凍干工 藝加工，成為復合藥品，相較于物理混合法，組分混合更均一，能去除制劑分裝時因混合不 均勻或因組分流動性差異造成裝量偏差等因素。 下面通過對比試驗來進行說明分別對本發明的液體混合凍干品和機械混合品隨機取樣，使用高效液相色譜儀檢 測含量指標，然后進行相對平均偏差指標RD分析。1、本發明的液體混合凍干樣品檢驗將組分A和組分S溶液混合攪拌均勻，加入凍干機中，凍干后隨機取樣12份樣品， 檢驗數據如下表。表1本發明的液體混合凍干樣品檢驗試驗數據
3 注RDA表示組分A的相對平均偏差指標，RDS表示物質S的相對平均偏差。2、機械混合樣品檢驗將組分P和組分S分層倒入二維混合機中，運行混合程序，完成后由混合機不同+ 部位分上中下層取樣12份樣品，檢驗數據如下表。表2機械混合樣品檢驗試驗數據 從表1、2可以看出，本發明的液體混合平均偏差范圍為0. 049-0. 054%，機械混 合平均偏差范圍為0. 1357-0. 4173%，，從RD值(相對平均偏差)可看出，本發明的液體混 合凍干品均一性優于機械混合樣品。
具體實施例方式本發明的復合原料藥不局限于下述實施例的復合原料藥，凡是注射用的粉劑的復 合原料藥都是本發明所要保護的范圍。實施例1哌拉西林鈉舒巴坦鈉(4 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純哌拉西林鈉120Kg，濃度18%，藥液約670升；配制折純舒巴坦鈉 30Kg，濃度26%，藥液110升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經三級過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定-30°C凍結3小時； 設定隔板溫度-10°C，保持3小時，設定隔板溫度20°C干燥12小時，設定隔板溫度50°C至干 燥結束。干燥結束以壓力升指標判定，當其下降到一定值時，干燥過程被認為結束，其數值 與產品水分值是對應關聯的，不同品牌型號的凍干機其壓力升值是不同的。所述凍干機內有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的介質，所述隔板溫度指的是隔板內硅油的溫度，與放在隔板上料盤內的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。實施例2哌拉西林鈉舒巴坦鈉(2 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純哌拉西林鈉lOOKg，濃度18%，藥液約560升；配制折純舒巴坦鈉 50Kg，濃度26%，藥液192升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經三級過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定-30°C凍結3小時； 設定隔板溫度-10°C，保持3小時，設定隔板溫度20°C干燥12小時，設定隔板溫度50°C至干 燥結束；干燥結束以壓力升指標判定，當其下降到一定值時，干燥過程被認為結束，其數值 與產品水分值是對應關聯的，不同品牌型號的凍干機其壓力升值是不同的。所述凍干機內有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的 介質，所述隔板溫度指的是隔板內硅油的溫度，與放在隔板上料盤內的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。實施例3氨芐西林鈉舒巴坦鈉(2 1)的制作方法，其包括如下步驟(1)配制折純氨芐西林鈉lOOKg，濃度30%，藥液約330升；配制折純舒巴坦鈉 50Kg，濃度26%，藥液192升，藥液溫度保持8 10°C，加入混合罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經三級過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定-40°C凍結2小時； 設定隔板溫度_20°C，保持2小時，設定隔板溫度25°C干燥4小時，設定隔板溫度55°C至干 燥結束；干燥結束以壓力升指標判定，當其下降到一定值時，干燥過程被認為結束，其數值 與產品水分值是對應關聯的，不同品牌型號的凍干機其壓力升值是不同的。所述凍干機內有15至17層不銹鋼板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加熱的 介質，所述隔板溫度指的是隔板內硅油的溫度，與放在隔板上料盤內的藥液溫度有些偏差。(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。
權利要求
一種凍干復合原料藥的制作方法，其特征是其包括如下步驟(1)將復合原料藥的各組分分別制成藥液，按照復合原料藥中各組分的重量比混入配液罐中，攪拌均勻；(2)將步驟(1)制得的藥液經過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定 40～ 10℃凍結1～5小時；然后設定隔板溫度 20℃～5℃，保持1～5小時，再設定隔板溫度10～30℃干燥2～30小時，最后設定隔板溫度40～60℃至干燥結束，制得藥液的凍干粉；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。
全文摘要
本發明屬于一種凍干法復合原料藥的制作方法，其包括如下步驟，(1)將復合原料藥的各組分制成藥液，攪拌均勻；(2)藥液經三級過濾器過濾，成為無菌藥液；(3)將步驟(2)制得的無菌藥液均勻灌入凍干機料盤中，設定-40～-10℃凍結1-5小時；設定隔板溫度-20℃～5℃，保持1～5小時，設定隔板溫度10～30℃干燥2～30小時，設定隔板溫度40～60℃至干燥結束；(4)將上述步驟(3)制得的凍干粉磨碎、混合，制得凍干復合原料藥。本發明中，復合原料藥各組分以水溶液混合，組分以分子狀態混合能使各組分混合更均勻。
文檔編號A61J3/00GK101912345SQ20101025841
公開日2010年12月15日 申請日期2010年8月20日 優先權日2010年8月20日
發明者康麗霞, 張麗云, 李佩服, 李惠英, 焦瑞恒, 王鵬輝, 田炳光, 耿東彥, 鄭俊修 申請人:石家莊中碩藥業集團有限公司;河北聯合制藥有限公司