專利名稱：用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于中藥組合物技術領域，更具體的說，涉及一種治療子宮內膜異位的中 藥配方藥物及其制備方法和應用。
背景技術：
子宮內膜異位癥(內異癥)即具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔被覆粘 膜以外的身體其它部位，對其病因及發病機制尚認識不夠。子宮內膜異位癥發病率占生育 年齡婦女的5%-20%，其主要變現為痛經，月經異常，卵巢囊腫，腹痛，不孕等癥，它是生育期 婦女常見良性卻類似惡性的疾病，發病率有逐年上升趨勢。盡管臨床上有多種方法可以治 療內異癥，但結果并不滿意。治療子宮內膜異位癥的方法主要分為藥物治療和手術治療。西 醫西藥一般采用激素療法，但是，激素療法副作用太大，治療有其局限性，而手術治療對生 育年齡的婦女來說，很難接受，一般手術的復發率較高。中藥治療歷史已經很久，由于中藥 獨有的用藥安全性、無創傷和治療效果好而受到患者的歡迎。。
發明內容
發明目的本發明的目的在于提供一種療效顯著，副作用小的用于治療濕熱瘀阻 型子宮內膜異位癥的藥物及其制備方法。技術方案
一種用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的藥物，各原料按下列重量份配比的原料藥 所制成的藥劑赤芍350-450份；紅花100-160份；醋三棱150-250份；醋莪術150-250份； 昆布150-250份；黃芩150-250份；薏苡仁150-250份；土鱉蟲200-300份；蒲公英200-300 份；黃芪300-360份；醋香附350-450份。制備用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，制備步驟為
a.按上述重量份數取醋莪術、醋香附經水蒸汽蒸餾取揮發油，揮發油經包合得包合物， 蒸餾后的水溶液另器收集；
b.取赤芍、黃芪、薏苡仁、醋三棱四味，經乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮得醇提濃 縮液；
c.將上述步驟a提油后的藥渣和步驟b醇提藥渣與紅花、昆布、土鱉蟲、蒲公英、黃芩五 味合并，經水煎煮，加入步驟a的蒸餾后的水溶液，濾過，濃縮，冷卻，加乙醇醇沉得水提醇 沉濃縮液，將水提醇沉濃縮液與步驟b的醇提濃縮液合并制成干浸膏粉；
d.取步驟c的干浸膏粉與步驟a的揮發油包合物混合，進行濕法制粒，干燥，即得藥物。步驟a中揮發油的提取為加4-8倍量水浸泡0. 5-1. 5小時，水蒸汽蒸餾7-9小 時；揮發油加4-8倍量β -環糊精，采用飽和水溶液法40°C電動攪拌120r/min，1-2小時， 30-50°C真空干燥得到揮發油包合物。步驟b中所加醇量是飲片總重量的12-18倍，乙醇體積濃度為60%_80%，分三次回 流提取，每次1-2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至無醇味。
步驟c中加水量是飲片總重量的12-18倍，分三次煎煮，每次1-2小時，合并水煎 液，加入蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05 1.08 (50°C)，冷卻，加乙醇 至醇含量不超過60%vt，攪勻，放置48小時，濾過，濾液回收乙醇，與上述醇提濃縮液合并濃 縮至相對密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精適量，在進口風溫為165 175°C，出口風溫 85 90°C條件下噴霧干燥成干浸膏粉。步驟d為取干浸膏粉與揮發油、β “環糊精包合物混合，加糖粉、糊精混勻進行濕 法制粒，干燥，即得藥物。有益效果本發明的中藥制劑經藥理實驗結果表明該制劑能夠對宮內膜異位癥模 型大鼠和家兔的內膜移植物生長有抑制作用；并具有抗炎，鎮痛，活血化瘀等作用，從而對 子宮內膜異位癥有良好的治療作用。
具體實施方式
赤芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pal 1的干燥根，紅花為菊科植物 紅花Carthamus tinetorius L.的干燥花，三棱為黑三棱科植物黑三棱Sparganium s toloniferum Buch. -Ham.的干燥塊莖，莪術為姜科植物蓬莪術Curcuma phaeocaulis Val.的干燥根莖，昆布為海帶科植物海帶japonica Aresch.的干燥葉狀體， 黃芩為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，薏苡仁為禾本科植 物薏苡 Cbiz lacryma-jobi L. var. mayuen (Roman. ) Stapf 的干燥成熟種仁，土鱉蟲 為鱉蠊科昆蟲地鱉及//70斤祐^識sinensis Walker的雌蟲干燥體，蒲公英為菊科植物蒲 公I Taraxacum mongo 1 ic;um Hand. -Mass.的干燥全草，黃芪本品為豆科植物蒙古黃芪 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. Var. mo—ngholicus (Bge. ) Hsiao 的干燥根， 香附為莎草科植物莎草Cper皿roto/^M L.的干燥根莖。以下結合實例對本發明作進一步的描述，實施例僅用于對本發明進行說明，并不 構成對權利要求范圍的限制，本領域技術人員可以想到的其他替代手段，均在本發明權利 要求范圍內。
實施例1
治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的中藥，由下列重量份配比的原料藥所制成 赤芍350g紅花 IOOg三棱(醋制)150g
莪術(醋制)150g昆布 150g黃芩 150g
薏苡仁150g土鱉蟲200g蒲公英 200g
黃芪300g香附(醋制)350g
實施例2
治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的中藥，由下列重量份配比的原料藥所制成 赤芍400g紅花 133. 3g三棱(醋制)200g
莪術(醋制)200g昆布200g黃芩 200g
薏苡仁200g土鱉蟲250g蒲公英 250g黃芪333. 3g香附(醋制)400g
實施例3
赤芍450g紅花 160g三棱(醋制)250g
莪術(醋制)250g 昆布250g黃芩 250g
薏苡仁250g土鱉蟲300g蒲公英 300g
黃芪360g香附(醋制)450g
依據上述實施例1-3所列舉的配方量，取醋莪術、醋香附加6倍量水浸泡1小時，水蒸 汽蒸餾8小時提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集；揮發油加6倍量β-環糊精采用飽和 水溶液法40°C電動攪拌(120r/min)l. 5小時進行包合，包合物40°C真空干燥后備用；赤芍、 黃芪、薏苡仁、醋三棱四味，加總量12倍量的60%vt乙醇分三次回流提取，每次2. 0小時，合 并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至無醇味。醋莪術、醋香附提油后的藥渣和上述 醇提藥渣與紅花、昆布、土鱉蟲、蒲公英、黃芩五味合并，加總量18倍量的水分三次煎煮，每 次1. 5小時，合并水煎液，加入蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 05 1. 08 (50°C )，冷卻，加乙醇至含醇量達50%vt，攪勻，放置48小時，濾過。濾液回收乙醇，與上述醇 提濃縮液合并濃縮至相對密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精適量，在進口風溫為165 175°C，出口風溫85 90°C條件下噴霧干燥成干浸膏粉。取浸膏粉與揮發油β -環糊精包 合物混合，加適量糖粉、糊精混勻進行濕法制粒，干燥，即得顆粒1000粒。
實施例4 藥效學實驗
1芍紅消結顆粒對大鼠子宮內膜異位癥模型的影響 1.1實驗方法
于造模前24h，大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇0. lmgAg—1。實驗前，大鼠腹部脫毛后以1% 戊巴比妥鈉(2mL/kg)腹腔注射麻醉，將大鼠仰位固定于手術臺上，腹部皮膚常規消毒。沿 腹中線剪開腹壁和腹膜(切口大約為3cm)，找到左側子宮，在距卵巢約Icm處，分離附著于 子宮壁的脂肪和結締組織，結扎子宮，然后距結扎線1.5cm處再結扎一道(0號手術線)，剪 取中間約1. 5cm—段子宮體置于盛滅菌生理鹽水的培養皿中，然后切取5X5mm (以重量為 取材依據0. 030 0. 035g)的內膜組織片段。將其黏膜層貼于右側腹壁內側大血管處，對 角縫合于腹壁，盡量使腹部大血管穿行于子宮黏膜之下，檢查腹腔內無出血，腹腔放置青霉 素(20萬單位/只)后逐層縫合腹壁及皮膚。術畢消毒傷口，分籠單放，讓其自然蘇醒，術 后肌肉注射青霉素20萬單位/只，每日一次，連續3天。假手術組僅在大鼠左側子宮距卵 巢約Icm處，分離附著于子宮壁的脂肪和結締組織，不做其他處理。大鼠造模3周后，第二 次剖腹，觀察異位子宮內膜的生長情況和體積，用兩角規測量移植物的體積(長X寬X高 mm3)。判斷內膜移植成活的標準是移植物形成淡紅色或暗紅色囊泡，壁薄，內有清亮液體聚 集，囊泡高度>2mm者可作為子宮內膜異位癥大鼠模型。將成模后大鼠隨機分為模型組、達 那唑組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5組，每組10只，分別灌胃給予蒸餾 水、達那唑、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積均為10mL/kg，每日一次，連續4周。假手 術組給予等體積蒸餾水。模型組最大聚集率■■給藥組最大聚集2
模型組最大聚集率
400%
1. 2. 2. 2凝血系統各項指標
將血小板聚集率測定后剩余的血漿以3000r/min離心10分鐘，取貧血小板血漿(PPP)， 采用LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析儀測定PT、APTT, TT。結果見表3。
1. 2. 2. 3全血、血漿粘度
將用肝素鈉抗凝的血液采用LG-R-80系列血液粘度儀測定全血粘度，待全血粘度測定 后，剩余血樣以3000r/min離心，進行血漿粘度的測定。結果見表4。
1. 2. 3芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠內膜移植物生長的影響 各組實驗大鼠取血后，打開腹腔，取下內膜移植物(病灶)，稱取內膜移植物的重量并 測量其體積，觀察芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠內膜移植物生長的影響。結果見表 5 表6。
1. 2. 4芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠臟器系數及病理組織學的影響 各組實驗大鼠取血后，打開腹腔，取大鼠內膜移植物、卵巢、腦、垂體、腎上腺，稱重計算 臟器系數。結果見表7。所取臟器經10%甲醛溶液固定，常規取材，脫水，石蠟包埋，制片 (4μπι厚)，HE染色，由病理專業人員在光學顯微鏡下閱片，做病理組織學檢查。根據病變輕 重程度不同，依次標記為“_”、“ + ”、“++”、“+++”、“++++”，其中“_”為無明顯病變，“++++”為 嚴重的病理改變。
1. 3實驗結果
1. 2檢測指標
1. 2. 1芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠動情期血清激素水平的影響 給藥第4周起，各組大鼠作陰道涂片檢查，取處于動情期大鼠測血清E2、P、PRL水平。結 果見表1。1. 2. 2芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠血液流變學的影響
連續給藥4周，于末次給藥后lh，以1%戊巴比妥鈉(2mL/kg)腹腔注射麻醉，將大鼠仰 位固定于手術臺上，腹部皮膚常規消毒。實驗大鼠行頸動脈插管術，采血，共計兩管，每管 4mL。分別用3.8%的枸椽酸鈉和500U/mL肝素鈉生理鹽水溶液按1:9抗凝。分別測定以下 指標
1. 2. 2. 1血小板聚集率
將3. 8%的枸椽酸鈉抗凝的血液以800r/min離心10分鐘，取富血小板血漿(PRP)，利用 LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析儀記錄最大聚集率并按下列公式計算聚集抑制率。 結果見表2。1. 3. 1芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠動情期血清激素水平的影響 表i芍!￡_鍺鼷粒對子宮內鎮異位癥大鼠動憐麵盧■纖實求平《F
組Sil 邐 喻)E2 i:P#mL>P ingi mh)PRL ldlUmOIiVsiifS miI S25±(i Ole■-—複SS-7 54 3.14 9161 334-tft 4Q04-3SU1tmms.6-14434lli2 151*9.71 S±大 量《14 9! o4^fe3t1 52St W10 ] T ±4 03,產宇《囊ay j.7±2 mM2 II 535p me±4 us*- !ill373 婦18MQ ±0 60>9MI±4 345*
與模S緩比較， P IM^j 1,101 結果表明，模型組大鼠血清E2、P、PRL與假手術組比較，未見統計學差異(P>0. 05)。芍 紅消結顆粒大劑量組可顯著降低子宮內膜異位癥大鼠血清E2水平，同時顯著升高血清PRL 水平，與模型組比較，有顯著性差異(P<0. 01)。芍紅消結顆粒中、小劑量組均可降低模型大 鼠E2水平(P<0. 05)，同時升高血清PRL水平(P<0. 05)。在對血清PRL的影響中，芍紅消結 顆粒表現出一定的量效關系。
1. 3. 2芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠血液流變學的影響 表A芍縝粒對〒葚內鼴舁位癥大ML小板聚集率CJiS, ■戶肺》
mm I fl ! (_血-+ 聚奠家 /oy.、纖集褲fet* (%〉ffil^^e ι ■、29 69± 1 3 97複S組 、34 J2tl749,,達蕭嚷趙 0 1443S.0 3±34 38 ι., j "7大《量 14 931 33±15 U3.45串剖量a7 53I2Jil 3i 8 a小劑邐.a 3724 77± 丨 5 3327 63
結果表明，芍紅消結顆粒大、中、小三個劑量組對實驗大鼠血小板聚集率未見明顯影 響，與模型組比較無統計學差異。表j 芍就麵飄子宮內肅#俊癥太a π, αρτγ, ft mmm c f 『 >
ilfj
K手術組
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大剤量組
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K 20±5 24
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33±1 78
與稱S繼比較，tPliJJh與僵孚木組比較，ΔΡ.Ο. "結果表明，造模后，模型組大鼠僅APTT低于假手術組(Ρ<0. 05)，其余各指標與假 手術組均無統計學差異。芍紅消結顆粒僅中劑量組APTT高于模型組(Ρ<0. 05)，其余指標各 組與模型組比較均未見統計學差異(Ρ>0. 05)。
表4芍紅爾維_粒對子g內膿異僮疲大_輸瘦的影瞬h=M》
IIM幽,全血枯度《:<二1 《I OOs-Ji況《Τ1 { JPr15s3<靜繩4 mi±<) 96 { 5 387±i 06$9 49 7±2 30521 Z4 6ti>39fl1 OS 3滿IM4Ι. ±8 5δ2 { 5 50±D9m±i23 mt±4 4291 5—0 Oiiiipsa0 1444 口 oft s.si2to mICi W2+3 72Si<>3RE1 539±0 OSt尤碰aW *4 Ι24± 44$ { i tai± i) m10 Π4±133J 5%±0 W中刳邐組7 >4 444 j z,}4t P P0Iii 515±1 51324 2771 nm a m小鋼蕭組174 421±y 573 6 OSfiiP1!26 307ia 37 1 4!13±0 IW
結果表明，造模后，模型組大鼠全血粘度、血漿粘度與假手術組比較無統計學差異 (P>0. 05)。芍紅消結顆粒大、中、小三個劑量組與模型組比較也均無統計學差異(P>0. 05)。
1. 3. 3芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠內膜移植物生長的影響表5芍麟粒對子宮內鵬舁位癥大鼠內膜移箍物重 嶢H=
綱IW麗 j 內 ii織靈邐 1 (ε) 麟移植量 (g)ft顏+l$tt#靈量 長1"分率權.SiiI 0 8327±0￡i0l90 0 7 ±β046S 05 27±! .52mmmi α In4 I 0 032fe0 00l30 0243s0■2imt36 22*大麵蠹組14 a I O 0327±OfiD(} _mo oar3 Oi ±39 m*中+徹置IIIS_32*0M110 029 SsOOiSO' 1 2 34s43 7#*-t-割蠹 3 70 0販_13i 029>i010 55ti:!5 9r
與摸型續比U ^1P OH5, ‘ ‘ P Oill 結果表明，造模前，各組內膜組織重量比較，無統計學差異(p>0. 05)。成模給藥4周后， 經芍紅消結顆粒大、中、小三個劑量給藥治療后內膜移植物重量及內膜移植物重量增長百 分率均低于模型組，且有統計學差異(P<0. 05)。
表6芍a糖■續g對子宮 膜舁位癥大■內it穆-植《偉積的艦《β『ιβ>
IiM1 < #1》itt 前《續 β#τ 體《(ΒΛ膜IPf物 ifffl(m') ft贋移覆物ISlM- { 150 C5±M 20!$3 l' t J 15 {20達IM組I) 144m4B±97 Μ.71 4 i± 54 91* [大+ P!邐《μ fmsi±16 33i 28±213J*# {0 “iPWMll15 { 175 02±16(；262 〖9±30.3V { ^-5(1 13i2 3 Zer4'I-Siilil3715 ±73.07 ι62 26±3t45-*' -53 J0±30 50* i
與模ffi組比較，》P_).05, "PftOl結果表明，成模后，根據內膜移植物體積大小均勻分組，各組組間于治療前內膜移 植物體積比較均無統計學差異(P>0. 05)。成模分組后給藥4周，經芍紅消結顆粒大、中、小 三個劑量治療后內膜移植物體積明顯降低，與模型組比較，有顯著性差異(P<0. 01)。芍紅消 結顆粒大、中劑量組內膜移植物體積增長百分率顯著低于模型組(P<0. 01)，小劑量組內膜 移植物體積增長百分率亦低于模型組(P<0. 05)。實驗表明，芍紅消結顆粒對子宮內膜異位 癥大鼠內膜移植物增長的抑制作用，有一定的量效關系。
1. 3. 4芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠臟器系數的影響* # 芍ttMe騸驗X 子禽Λ膽異僅癥大鼠贓囍籮黢《 _ C ±s.
851MI^nmg)隨 m (gUqog；! Cg*1WC!mit I 資上聽 (Sftoo^ ι Wim^ 孚術a一一丨…0 044;til0!0 0 64I±a Od-0 004=0 001 0 023,t0 OCiO橫IM—0d>3iit:Q(JjS6r3 04 Si； U α13 0391 0 OfiSsO Ρ02 I 0 U'30i0 D￡IS0 144OJiCigSt GiI 04 2 * 03U0 .…，『， , 0 Oft-S(3 OOSxO dOI I 0 02Si Q OCiS i大劑靈aM 9 ι} 26± θ -> 'φ0 44ιΟ 0M3±iJ m$8 0Q6t0 dOI I O !25 0 0 4中剖麗■7 Μ" 5 土暢 5:”α 042 0 no _τ±0 歸 0I3O5±O ortl I 0 03 ±D Of)^小W董 1 7f)(rlft2±cm)35*β OUlJ (Π! 0r#5I±CU15i)y Od^O mi j 0 03I±P DD3
與摸 組比較，Τ. 0.0《，》iPMAOl
結果表明，模型組卵巢、腦、垂體、腎上腺等臟器系數與假手術組比較均未見統計學差 異(Ρ>0. 05)。芍紅消結顆粒大、中、小三個劑量組大鼠內膜移植物臟器系數均低于模型組， 經比較有統計學差異(Ρ<0. 05)。各給藥組卵巢、腦、垂體、腎上腺等臟器系數與模型組比較， 均無統計學差異(Ρ>0. 05)。
1. 3. 5芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥大鼠病理組織學的影響 假手術組
子宮、卵巢(左側和右側)、腎上腺、垂體、下丘腦病理組織學檢查無異常改變。模型組
1.異位子宮大部分子宮呈囊狀擴張，囊內壁內膜較薄，子宮內膜萎縮退行性變，內膜 上皮呈低柱狀或立方狀，腺體較少，間質變性，內膜及肌層少許嗜酸性粒細胞浸潤，部分子 宮內膜增厚，內膜上皮呈高柱狀，細胞內可見核下空泡。2、在位子宮與假手術組相似，子宮內膜上皮、腺體上皮無變性、壞死，亦無過度增 生，間質無充血、水腫及急性炎細胞浸潤，肌層、漿膜無病變。3卵巢雙側卵巢病變相似，與假手術組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵 泡、次級卵泡及成熟卵泡)和黃體所占比例下降，相反，閉鎖卵泡所占比例則增多。4、腎上腺皮質分帶清晰，有球狀帶、束狀帶、網狀帶，細胞無明顯變性壞死，束狀 帶細胞灶性增生。5、垂體分為腺垂體和神經垂體兩部分。腺垂體腺細胞排列呈索或團，其間有少量 網狀纖維和豐富的竇狀毛細血管。部分靠近中間部的嗜堿性腺細胞體積增大，胞漿淡染，似 空泡變性，間質無充血及炎細胞浸潤。神經垂體神經膠質細胞和無髓鞘神經纖維無異常改變。6、下丘腦與假手術組相似，腦內的神經細胞核群成團分布，神經元細胞無明顯變 性壞死，神經纖維無異常改變。達那唑組
1、異位子宮與模型組相比，子宮囊狀擴張減小，內膜仍較薄，子宮內膜退行性變，內膜 上皮呈低柱狀或立方狀，部分內膜上皮變性壞死，擴張的宮腔內壞死物質增多，部分增生子 宮內膜變薄，內膜上皮呈柱狀，細胞內核下空泡減少或消失，間質變性。2、在位子宮與模型組相似，未見異常改變。
3、卵巢雙側卵巢病變相似，與模型組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵泡、 次級卵泡及成熟卵泡)和黃體所占比例增加，向假手術組接近；相反閉鎖卵泡所占比例下降 趨勢，向假手術組接近。4、腎上腺已經恢復正常。皮質分帶清晰，有球狀帶、束狀帶、網狀帶，細胞無明顯 變性壞死，無明顯增生。5、垂體部分靠近中間部似空泡變性的嗜堿性腺細胞已經恢復正常。6、下丘腦與假手術組相似，未見異常改變。芍紅消結顆粒小劑量組
1、異位子宮與模型組相比，子宮囊狀擴張減小，內膜仍較薄，子宮內膜退行性變，內膜 上皮呈低柱狀或立方狀，部分內膜上皮變性壞死，擴張的宮腔內壞死物質增多，部分增生子 宮內膜變薄，內膜上皮呈柱狀，細胞內核下空泡減少或消失，間質變性。2、在位子宮與模型組相似，未見異常改變。3.卵巢雙側卵巢病變相似，與模型組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵 泡、次級卵泡及成熟卵泡)和黃體所占比例程度無增加趨勢，閉鎖卵泡所占比例無下降趨勢。4、腎上腺已經恢復正常。皮質分帶清晰，有球狀帶、束狀帶、網狀帶，細胞無明顯 變性壞死，無明顯增生。5、垂體部分靠近中間部似空泡變性的嗜堿性腺細胞已經恢復正常。6、下丘腦與假手術組相似，未見異常改變。芍紅消結顆粒中劑量組
1、異位子宮、腎上腺、垂體與芍紅消結顆粒小劑量組相似。2、卵巢雙側卵巢病變相似，與模型組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵 泡、次級卵泡及成熟卵泡)和黃體所占比例增加趨勢明顯，接近假手術組；相反閉鎖卵泡所 占比例下降，接近假手術組。3、在位子宮、下丘腦與假手術組相似，未見明顯異常。芍紅消結顆粒大劑量組
1.異位子宮、腎上腺、垂體與芍紅消結顆粒小劑量組相似。2.卵巢雙側卵巢病變相似，與模型組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵 泡、次級卵泡及成熟卵泡)和黃體所占比例程度無增加趨勢，閉鎖卵泡所占比例無下降趨 勢。3.在位子宮、下丘腦與假手術組相似，未見明顯異常。子宮內膜異位癥模型組大鼠可見形態學改變的器官有異位子宮、卵巢、腎上腺、垂 體，主要表現為異位子宮呈囊狀擴張，囊壁內膜較薄，子宮內膜退行性變，內膜上皮呈低柱 狀或立方狀，間質萎縮，部分子宮內膜增厚，內膜上皮呈高柱狀，細胞內可見核下空泡。 雙側卵巢病變相似，與假手術組相比，皮質區各發育階段之卵泡(初級卵泡、次級卵泡及成 熟卵泡)和黃體所占比例下降，相反，閉鎖卵泡所占比例則增加；部分大鼠腎上腺束狀帶細 胞灶性增生，垂體部分靠近中間部的嗜堿性腺細胞體積增大，胞漿淡染，似空泡變性。芍紅 消結顆粒小、中、大劑量組異位子宮均出現內膜上皮變性壞死，擴張的宮腔內壞死物質增多 現象，發生增生子宮內膜變薄，內膜上皮呈柱狀，細胞內核下空泡減少或消失，間質變性；腎上腺、垂體恢復正常，芍紅消結顆粒小、大劑量組對卵巢病變改善不明顯，芍紅消結顆 粒中劑量組卵巢病變改善明顯，卵巢形態接近假手術組。
2芍紅消結顆粒對家兔子宮內膜異位癥模型的影響 2. 1實驗方法
將家兔隨機分為假手術組、模型組、達那唑組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑 量組等6組，每組6只。造模前24h，除假手術組外，各組均皮下注射苯甲酸雌二醇0. Img/ kg。造模時，各組用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，固定動物于手術臺上。腹部剃毛，皮 膚常規消毒，于恥骨聯合上方約3cm處，腹部正中做一切口，切口長約2cm 3cm。打開腹腔， 在膀胱背側找到左側子宮，分離附著于子宮壁的脂肪和結締組織，游離左側子宮。近端離左 子宮角Icm處結扎，遠端離卵巢Icm處結扎，并結扎兩端間的子宮系膜血管。切除約Icm長 的一段子宮組織，將切下的子宮組織置于盛有37°C滅菌生理鹽水的培養皿中，用眼科剪沿 縱軸剖開子宮，然后切取IOX IOmm (以重量為取材依據0. 07 0. 09g)的內膜組織片段， 分別稱重記錄。用0號不吸收線縫至右側子宮系膜處，內膜面朝向腹腔。腹腔放置青霉素 鈉20萬單位/只后，分層關閉腹腔，術畢將動物分籠單養。假手術組僅在家兔左側子宮距 卵巢約Icm處，分離附著于子宮壁的脂肪和結締組織，不做其他處理。各組家兔于術后3周 分別灌胃給予蒸餾水、蒸餾水、達那唑、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積均為2mL/kg， 每日一次，連續3周。2. 2檢測指標
2. 2. 1芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥模型家兔內膜移植物生長的影響 連續給藥3周，于末次給藥后lh，各組家兔用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，固定動 物于手術臺上。腹部剃毛，皮膚常規消毒，打開腹腔，取下內膜移植物(病灶)，稱重，并計 算內膜移植物重量增長百分率。結果見表8。2. 2. 2芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥模型家兔臟器系數及病理組織學的影響 連續給藥3周，于末次給藥后lh，各組家兔用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，固定動
物于手術臺上。腹部剃毛，皮膚常規消毒，打開腹腔，取下內膜移植物(病灶)、卵巢、腦、垂 體、腎上腺，稱重并計算臟器系數。結果見表9。所取臟器經10%甲醛溶液固定，常規取材， 脫水，石蠟包埋，制片(4 μ m厚)，HE染色，由病理專業人員在光學顯微鏡下閱片，根據病變 輕重程度不同，依次標記為“_，，、“ +，，、“ ++，，、“ +++，，、“ ++++，，，其中“_”為無明顯病變，“ ++++，， 為嚴重的病理改變。2. 3實驗結果
2. 3. 1芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥模型家兔內膜移植物生長的影響表8芍紅懷 續敦It子富 騰*β盧樓塱家兔 膽參植物*舊 .7 ±s. =6
mmW灑 腫重量(I)Λ膜移墮IS*置？..................................................................................................................................... Λ讓移植_靈邏續長H分享(H)複IM0 0 4t0 Of>mmmi0S24ο osito m4^255±Q m* I 22 U±m 12s大劑邐aU ΓΙ ,2±0 0-27Cl 230±0 I ni4 7±2Z9 32s申《邐β0 fUUlO QOSii IlISfD IlO9" ! 2++廠小邐a2 40 OTPiO 005........................................................................................ ..................................................................................................................................... Ci 290±0 107s ! 249 S3±I13 16*
蓊橫型組比較.Ψ. O艫."P.O.· 結果表明，造模前，各組內膜組織重量比較，無統計學差異(P>0. 05)。造模給藥后，各組 內膜移植物的生長均受到抑制，芍紅消結顆粒大、小劑量組內膜移植物重量及重量增長百 分率均低于模型組(p<0. 05)，中劑量組內膜移植物重量及重量增長百分率明顯降低，與模 型組比較，有顯著性差異(P<0. 01)。
2. 3. 2 芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥模型家兔臟器系數的影響
芍fe tt頼粒It子宮Λ纖舞橫蠻*兔靈鷂系數《||/! 8+》前土& n=6》
纖齅fillΛ震移擅《 (gfltg)_腦_ (trkgj腎上臓 棗！ 求組丨 一丨…0 047±β _'iniZiB JSlooutemi0 06 UD QVl權 δ ！..D 21MO OTS0 093tB illSAΔ2 ZMtU 3>4D0I2±a Q 3OfWiO 0"1\4Δi-kW- I in丨卿P IDSiO OSD06i'±0 Ql 2e2 374±0D OO^fcQ QiJ3DfTOiiim大》 SiI0 122±0 045·2T35±0 235o __ mj0 3 03±O^IS中《 儀a4 SIJ 05 IiU Μ3"o or 0.342 79tJ±[l54lyD LHI30 102= D M9邐纖24OJOCftiI m'2 腦0.25i,doi2±o ms0 114i(i lLk
與頓髮邁比較,與《半木ifltt較,ΔΔΡ- < 1 給藥后，芍紅消結顆粒大、小劑量組的內膜移植物系數均低于模型組(P<0. 05)，中劑量 組的內膜移植物系數顯著低于模型組(P<0. 01)，模型組卵巢、腎上腺重量均明顯高于假手 術組(P<0. 01)，芍紅消結顆粒大、中、小劑量組卵巢、腦、垂體、腎上腺等臟器系數與模型組 均未見統計學差異(P>0. 05)。
2. 3. 3芍紅消結顆粒對子宮內膜異位癥模型家兔病理組織學的影響 假手術組
子宮、卵巢(左側和右側)、腎上腺、垂體、下丘腦無異常改變。模型組
1、異位子宮部分子宮呈囊狀擴張，內膜較薄，子宮內膜萎縮退行性變，內膜上皮呈低 柱狀或立方狀，局部腺體增生；部分子宮內膜增生，腺體增多，向腔內突起，增生的內膜上皮 胞漿豐富，有核下空泡形成，固有層基質輕度水腫。2、在位子宮與假手術組相似，子宮內膜上皮、腺體上皮無變性、壞死，亦無過度增生，固有層間質無充血、水腫及結締組織增生，肌層、漿膜無病變。3、卵巢體積略增大，皮質區原始卵泡退化，各發育階段之卵泡(初級卵泡、次級卵 泡及成熟卵泡)不同程度退化，發育受阻，閉鎖卵泡增多，少量膜細胞肥大，分散在間質中。 間質結締組織增生明顯。4、腎上腺大部分束狀帶細胞腫脹，胞漿淡染，其余球狀帶及網狀帶細胞未見異
堂
巾ο5、垂體與假手術組相似，分為腺垂體和神經垂體兩部分。腺垂體腺細胞排列呈索 或團，其間有少量網狀纖維和豐富的竇狀毛細血管，間質無充血及炎細胞浸潤。神經垂體神 經膠質細胞和無髓鞘神經纖維無異常改變。6、下丘腦與假手術組相似，腦內的神經細胞核群成團分布，神經元細胞無明顯變 性壞死，神經纖維無異常改變。達那唑組
1、異位子宮與模型組相比，部分呈囊狀擴張的內膜局部增生的腺體開始消退，部分 增生的內膜固有層許多血管擴張充血，基質水腫，增生的腺體數量減少，腺上皮萎縮腺腔縮2、卵巢體積明顯增大，皮質區大量原始卵泡退化，各發育階段之卵泡(初級卵泡、 次級卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，發育受阻，數量減少，許多閉鎖卵泡擴張，部分膜細胞 數量增多，許多膜細胞肥大，成片狀或團塊狀分布。3、腎上腺病變已經恢復，與假手術組相似。4、在位子宮、垂體、下丘腦與模型組相似，未見異常改變。芍紅消結顆粒小劑量組
1、異位子宮與模型組相比，部分呈囊狀擴張的內膜局部增生的腺體開始消退，部分 增生的內膜固有層少量血管擴張充血，基質水腫，增生的腺體數量減少，腺上皮萎縮腺腔縮2、卵巢體積明顯增大，皮質區大量原始卵泡退化，各發育階段之卵泡(初級卵泡、 次級卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，發育受阻，數量減少，許多閉鎖卵泡擴張，膜細胞數量 增多，許多膜細胞肥大，成片狀或團塊狀分布。3、腎上腺病變已經恢復，與假手術組相似。4、在位子宮、垂體、下丘腦與模型組相似，未見異常改變。芍紅消結顆粒中劑量組
1、異位子宮與模型組相比，部分呈囊狀擴張的內膜局部增生的腺體消退，部分增生的 內膜固有層許多血管擴張充血，基質水腫，增生的腺體數量減少，腺上皮萎縮腺腔縮小。2、卵巢體積略增大，皮質區部分原始卵泡退化，各發育階段之卵泡(初級卵泡、次 級卵泡及成熟卵泡)不同程度退化，發育受阻，數量減少，部分閉鎖卵泡擴張，部分膜細胞肥 大，成小片狀或團塊狀分布，間質有結締組織增生。3、在位子宮、腎上腺、垂體、下丘腦與芍紅消結顆粒小劑量組相似。芍紅消結顆粒大劑量組
異位子宮、在位子宮、卵巢、腎上腺、垂體、下丘腦與芍紅消結顆粒小劑量組相似。子宮內膜異位癥模型組家兔可見形態學改變的器官有異位子宮、卵巢、腎上腺，主要表現為異位子宮部分子宮呈囊狀擴張，子宮內膜萎縮退行性變，局部腺體增生；部分子宮 內膜增生，腺體增多，向腔內突起，增生的內膜上皮胞漿豐富，有核下空泡形成；卵巢體積略 增大，皮質區原始卵泡退化，各發育階段之卵泡(初級卵泡、次級卵泡及成熟卵泡)不同程度 退化，發育受阻，閉鎖卵泡增多，少量膜細胞肥大，分散在間質中。間質結締組織增生。腎上 腺束狀帶細胞輕度變性。陽性藥、芍紅消結顆粒小、中、大劑量組異位子宮增生的內膜組織部分消退，腎上 腺束狀帶細胞變性恢復正常，但對卵巢而言，與模型組相比，芍紅消結顆粒小、大劑量組卵 巢各級卵泡退化更加明顯，膜細胞數量增多，膜細胞異常肥大。芍紅消結顆粒中劑量組未增 加卵巢各級卵泡退化及膜細胞數量。3芍紅消結顆粒對痛經模型小鼠的影響 3. 1實驗方法
將小鼠隨機分為模型組、吲哚美辛組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5 組，每組10只。第一天給小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇，10mg/kg，每日一次，第二天至第七 天，每天按5mg/kg給小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇，第8天再次按10mg/kg給小鼠皮下注射 苯甲酸雌二醇，4小時后分別給各組灌服蒸餾水、吲哚美辛、芍紅消結顆粒大、中、小劑量， 給藥體積均為0. lmL/10g。給藥30分鐘后給小鼠腹腔注射縮宮素20mL/kg，記錄注射后30 分鐘內小鼠扭體次數。結果見表10。
3. 2實驗結果
表IO ,紅對小 fi經模mftS的 土SD· =10》
與模型組比精，CLCII
結果表明，對苯甲酸雌二醇和縮宮素引起的小鼠痛經模型，芍紅消結顆粒大、中、小三 個劑量組均能顯著減少痛經模型小鼠的扭體次數，與模型組比較，有顯著性差異(ρ<0.01)， 但未明顯的見量效關系。提示芍紅消結顆粒該作用可能與調節子宮平滑肌對雌激素和縮宮 素的反應有關。
4芍紅消結顆粒對醋酸致小鼠扭體反應的影響 4. 1實驗方法
將小鼠隨機分為模型組、吲哚美辛組、大劑量組、中劑量組、小劑量組等5組，每組10 只，分別灌服蒸餾水、吲哚美辛、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積均為0. lmL/10g。給 藥后30分鐘每只小鼠注射0. 6%醋酸，體積為0. lmL/10g，觀察小鼠第一次引起扭體的時間 和20分鐘內扭體次數。結果見表11。4. 2實驗結果
衰11芍紅雖纖1|麟I 小鼴鍵爆翁《 土SD,肥10》
mm麵麗(州>I 第一次種體mmm讓型組■- ι 22228. Oi ？蚓噪務辛_α 02S2 1 J3± 5 3 717 5±7 3"大^ea>0 I！ 274 7±10 5U Uo 4"ψ 瀟爾15 4 I 231 OtoS^j20 3±6 S"-t+ 遞aTl ι Ι4 0·*20 M 丨 JO
與讚Sa比較，*P 0.05. "P<0J
結果表明，對化學性刺激引起的小鼠疼痛模型，芍紅消結顆粒大劑量組明顯減少小鼠 的扭體次數，與模型組比較，有顯著性差異(p<0.01)。中劑量組扭體次數亦少于模型組 (P<0.05)。小劑量組第一次扭體時間明顯延長，與模型組比較，有顯著性差異(P<0. 01)，但 扭體次數與模型組比較，無統計學差異(P > 0.05)。
5芍紅消結顆粒對熱板法所致疼痛反應的影響 5. 1實驗方法
將恒溫浴箱調節至55 士 0. 5°C，將燒杯放入其中，使其底部接觸水面。將小鼠放入燒杯， 記錄小鼠自投入燒杯至舔后足的時間作為該鼠藥前痛閾值(測兩次取平均值)。篩選痛閾 值在5 30秒之間的小鼠，隨機分為模型組、鹽酸曲馬多組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑 量組、小劑量組等5組，每組10只，分別灌服蒸餾水、鹽酸曲馬多、芍紅消結顆粒大、中、小劑 量，給藥體積均為0. lmL/10g。分別于給藥后30分鐘，60分鐘，90分鐘測藥后痛閾值，計算 各組痛閾提高百分率。結果見表12。
用藥后痛閾值一用藥前痛閾值
用藥前痛閾值
5. 2實驗結果
表 12對磨観德| *1|茇處翁( i 土SD. n=10)
SSIWS <g/kg>m30 ffiiri60 fnifi鋪 Hiiri權型組-lfi.S±l ]1 SJ±MU2ΜΜ9Λ1變自馬多纖0 !3334 ± 13 2*70 ？±32■■ ■■■ “大W量趙30 S51 1± ·0 *·'64■ ■中a靈組15 443^x21 r* 0±21 5**！ = ... ■■小《量a7743 ι±26 r5 0±3(J r*
與權型趙比較."P<0 IM
結果表明，對物理刺激引起的小鼠疼痛模型，芍紅消結顆粒大劑量組給藥后30分鐘、 60分鐘、90分鐘痛閾提高百分率不斷上升，與模型組比較，有顯著性差異(Ρ<0. 01)。芍紅 消結顆粒中劑量組在給藥后30、60、90分鐘痛閾提高百分率均顯著高于模型組(Ρ<0. 01)。 芍紅消結顆粒小劑量組在給藥后30分鐘痛閾提高百分率高于模型組(Ρ<0. 05),60分鐘與 模型組比較，有顯著性差異(Ρ<0.01)，90分鐘痛閾提高百分率開始下降，但仍高于模型組(P<0. 05)。提示芍紅消結顆粒大劑量組鎮痛作用持續時間長于中、小劑量組。6芍紅消結顆粒對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響 6. 1實驗方法
將小鼠隨機分為模型組、吲哚美辛組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5 組，每組10只。分別給各組灌服蒸餾水、吲哚美辛、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積 均為0. lmL/10g。每日一次，連續2天。末次給藥后30分鐘于小鼠右耳兩面按0.05mL/只 均勻涂布二甲苯致腫，左耳不涂作為對照耳。45min后頸椎脫臼處死小鼠，用9mm打孔分別 打下左右耳相同部位的耳片。電子天平稱重，計算腫脹度。腫脹度=右耳重量-左耳重量。 結果見表13。6. 2實驗結果
芍紅漘_賺對二豪
1 mm劑鶯(g/icg) Iitifejg (g)—
鎮型組 一 ■·0.0219*0 0050‘
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7芍紅消結顆粒對醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增加的影響 7. 1實驗方法
將小鼠隨機分為模型組、吲哚美辛組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5 組，每組10只。分別給各組灌服蒸餾水、吲哚美辛、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積 均為0. lmL/10g。每日一次，連續2天。末次給藥后30分鐘，各小鼠尾靜脈注射0.5%伊文 思藍，體積為0. lmL/10g，同時立即腹腔注射0.6%醋酸0.2mL/只。30分鐘后頸椎脫臼處死 小鼠，剪開腹腔，用5mL生理鹽水反復沖洗腹腔后，吸出腹腔洗液約4. 5mL, 3000rmp離心15 分鐘，取上清液于590nm處比色，記錄OD值。結果見表14。
7. 2實驗結果表M茍41糖_ 對醋IMf鐵小翁《
ι 組.WI (g/kg>QD I
擴 g組 -ο 4 ITto 132
辛糧 0 02S —0J82±t\09P
大剞量ISI 3D S —O 21 Jto IiC**
中捕量 IgI_]5.4 —ι Μ 進 07S" 1
小麵量經1 77 ——O 26ΖτΒ !οΟ |
與模型緩K ,.Ψ.
結果表明，對醋酸致毛細管通透性增加的小鼠急性炎癥模型，芍紅消結顆粒大、中劑量 組OD值均有所降低，表明伊文思蘭滲出明顯減少，與模型組比較，有顯著性差異(Ρ<0. 01)。 小劑量組OD值亦小于模型組，且有統計學意義(Ρ<0. 05)。提示芍紅消結顆粒各劑量組對急 性炎癥的滲出有抑制作用，且表現出一定的量效關系。
8芍紅消結顆粒對紙片法所致大鼠肉芽腫的影響
8. 1實驗方法
將大鼠隨機分為模型組、地塞米松組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5 組，每組8只。乙醚麻醉，在每鼠背部埋下一滅菌紙片(重量為10 士 lmg，直徑9mm)后縫合 皮膚。術后肌肉注射20萬單位青霉素鈉0.5mL/只，連續3天。造模當天，分別給各組大鼠 灌服蒸餾水、地塞米松、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積均為0. 5mL/100g。每日一次， 連續6天。末次給藥后lh，脫臼處死動物，取出肉芽組織，剔盡脂肪組織，置60°C烘箱內烘 干(4小時)，計算肉芽腫重量。肉芽腫重量=干重-濾紙重。結果見表15。
8. 2實驗結果
與鎮聖鍵比 . m, "P<oot
結果表明，對紙片所致大鼠肉芽腫的慢性炎癥模型，芍紅消結顆粒各劑量組肉芽重量 均小于模型組，其中大、中劑量組與模型組比較，有統計學差異(p<0. 05)。提示芍紅消結顆 粒大、中劑量組對慢性炎癥肉芽組織增生有一定的抑制作用。
9芍紅消結顆粒對小鼠炭粒廓清實驗的影響
9. 1實驗方法
將小鼠隨機分為模型組、左旋咪唑組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑量組等5 組，每組10只。分別給各組灌服蒸餾水、左旋咪唑、芍紅消結顆粒大、中、小劑量，給藥體積 均為0. lmL/10g。每日一次，連續5天。于末次給藥30分鐘后，每鼠尾靜脈注射印度墨汁，體 積為0. 05mL/10g,于1分鐘和10分鐘后分別從眼眶靜脈叢取血20 μ 1，加到2mL0. l%Na2C03溶液中搖勻，用752型分光光度計在680nm下比色，測光密度(以下分別用OD1和ODltl來 表示1分鐘和10分鐘所取血樣的光密度)，計算廓清指數K。取肝、脾稱重，計算吞噬指數 α。結果見表16。
K=-=——
tio-tl
體重
-I:1。
月干If重
9. 2實驗結果
表16對小濃
ilij彥清擔數！ 吞瘦指數模薩I^l —D05±0 02； 5.32*1 U左旋#嚷組I 025 I005t0 0!！ 7大剤量 I——M:S—一 —004±0 03！ 5中剤量組 I SS 4 I_0 DStO Ol_[_5 35*0 _ _______小剤量組J 77 I 0 06±0 02 I SIitiiii
與組比較，"P-co
結果表明，對印度墨汁引起的小鼠非特異性免疫模型，芍紅消結顆粒小劑量組吞噬指 數高于模型組，且有統計學差異(ρ<0. 05)，但對廓清指數未見影響(Ρ>0. 05)。大、中劑量組 對廓清指數、吞噬指數均未見影響(Ρ>0. 05)。提示僅芍紅消結顆粒小劑量組對非特異性免 疫有一定的免疫增強作用。
10芍紅消結顆粒對急性血瘀證模型大鼠血液流變學的影響 10. 1實驗方法
將大鼠隨機分為正常對照組、模型組、丹參組、芍紅消結顆粒大劑量組、中劑量組、小劑 量組等6組，每組10只。分別給各組灌服蒸餾水、蒸餾水、丹參、芍紅消結顆粒大、中、小劑 量，給藥體積均為0.5mL/100g。每日一次，連續6天。于第五天給藥后，除正常對照組外， 各組動物皮下注射鹽酸腎上腺素注射液0. 9mg/kg,共2次，間隔4h，在第二次注射鹽酸腎上 腺素注射液之前，將大鼠置于冰水混合物(2士2°C)中浸泡5min，造成血瘀證模型。禁食18 小時后，各組分別灌胃給藥，1小時后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉(300mg/kg)，仰位固定， 頸動脈插管采血，每管4mL，共兩管。分別用3. 8%的枸櫞酸鈉和500U/mL肝素鈉生理鹽水 溶液按1:9抗凝。供血液流變學各項指標檢測。
10. 2檢測指標
10. 2. 1凝血系統各項指標
將用3. 8%的枸櫞酸鈉抗凝血以3000r/min離心10分鐘，取貧血小板血漿(PPP)，采用LG-PABER型血小板聚集及凝血因子分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時 間(APTT)、凝血酶時間(TT)。結果見表17。
10. 2. 2紅細胞聚集和變形能力
將用肝素鈉抗凝的血液采用LG-R-190型紅細胞變形/聚集能力測定儀測定紅細胞凝 集曲線下面積(MAXD)、紅細胞最大凝集率(SS)、紅細胞變形曲線下面積(MAXDI)、紅細胞最 大變形率(SSS)。結果見表18 19。
10. 2. 3血液粘度
將用肝素鈉抗凝的血液采用LG-R-80系列血液粘度儀測定全血粘度，待全血測定后， 剩余血樣以3000r/min離心，進行血漿粘度的測定。結果見表20 21。
10. 3實驗結果
表17彎Illi結纖對血磁續變大鼠APTT, IT, FTmm《！土& n=10)
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結果表明，造模后，模型組TT明顯低于正常對照組(Ρ<0. 01)。芍紅消結顆粒大劑量組 TT升高，與模型組比較，有統計學差異(Ρ<0. 05)，但其余指標未見與模型組有統計學差異 (Ρ>0· 05)。其余各組TT、APTT、PT均未見統計學差異(Ρ>0· 05)。
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結果表明，造模后，模型組紅細胞變形能力明顯降低，聚集能力明顯增加，與正常對照 組比較，有顯著性差異(Ρ<0. 01)。芍紅消結顆粒大劑量組能增強紅細胞變形能力，降低紅細 胞聚集能力(ρ<0. 01，Ρ<0. 05)。中劑量組亦能增強紅細胞變形能力，降低紅細胞聚集能力 (Ρ<0. 05)。小劑量組紅細胞變形能力與模型組比較未見有統計學差異(Ρ>0. 05)，但可降低 紅細胞聚集能力(Ρ<0· 05)。
權利要求
一種用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的藥物，其特征在于各原料按下列重量份配比的原料藥所制成的藥劑赤芍350 450份；紅花100 160份；醋三棱150 250份；醋莪術150 250份；昆布150 250份；黃芩150 250份；薏苡仁150 250份；土鱉蟲200 300份；蒲公英200 300份；黃芪300 360份；醋香附350 450份。
2.制備權利要求1所述用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，其特征在于 制備步驟為a.按上述重量份數取醋莪術、醋香附經水蒸汽蒸餾取揮發油，揮發油經包合得 包合物，蒸餾后的水溶液另器收集；b.取赤芍、黃芪、薏苡仁、醋三棱四味，經乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮得 醇提濃縮液；c.將上述步驟a提油后的藥渣和步驟b醇提藥渣與紅花、昆布、土鱉蟲、蒲公 英、黃芩五味合并，經水煎煮，加入步驟a的蒸餾后的水溶液，濾過，濃縮，冷卻，加乙醇醇沉 得水提醇沉濃縮液，將水提醇沉濃縮液與步驟b的醇提濃縮液合并制成干浸膏粉；d.取步驟c的干浸膏粉與步驟a的揮發油包合物混合，進行濕法制粒，干燥，即 得藥物。
3.根據權利要求2所述的用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，其特征在 于步驟a中揮發油的提取為加4-8倍量水浸泡0. 5-1. 5小時，水蒸汽蒸餾7-9小時；揮發油 加4-8倍量β -環糊精，采用飽和水溶液法40°C電動攪拌120r/min，1-2小時，30_50°C真空 干燥得到揮發油包合物。
4.根據權利要求2所述的用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，其特征在 于步驟b中所加醇量是飲片總重量的12-18倍，乙醇體積濃度為60%-80%，分三次回流提取， 每次1-2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至無醇味。
5.根據權利要求2所述的用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，其特征 在于步驟c中加水量是飲片總重量的12-18倍，分三次煎煮，每次1-2小時，合并水煎液，加 入蒸餾后的水溶液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05 1.08 (50°C)，冷卻，加乙醇至醇 含量不超過60%vt，攪勻，放置48小時，濾過，濾液回收乙醇，與上述醇提濃縮液合并濃縮至 相對密度1. 10 1. 15 (50°C)，加入糊精適量，在進口風溫為165 175°C，出口風溫85 90 0C條件下噴霧干燥成干浸膏粉。
6.根據權利要求2所述的用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥藥物的方法，其特征 在于步驟d為取干浸膏粉與揮發油、β -環糊精包合物混合，加糖粉、糊精混勻進行濕法制 粒，干燥，即得藥物。
全文摘要
用于治療濕熱瘀阻型子宮內膜異位癥的藥物及其制備方法。其主要原料為赤芍，紅花，三棱(醋制)，莪術(醋制)，昆布，黃芩，薏苡仁，鱉蟲，蒲公英，黃芪，香附(醋制)。取醋莪術、醋香附水蒸汽蒸餾取揮發油，揮發油經包合得包合物，蒸餾后的水溶液另器收集；赤芍、黃芪、薏苡仁、醋三棱四味，經乙醇回流提取，濾過，回收乙醇，濃縮得醇提濃縮液；將上述提油后的藥渣和醇提藥渣與紅花、昆布、土鱉蟲、蒲公英、黃芩五味合并，經水煎煮，加入蒸餾后的水溶液，濾過，濃縮，冷卻，加乙醇醇沉得水提醇沉濃縮液；將水提醇沉濃縮液與醇提濃縮液合并制成干浸膏粉。本發明之藥物對治療婦女子宮內膜異位癥有顯著療效且無副作用。
文檔編號A61K36/9066GK101966325SQ20101052316
公開日2011年2月9日 申請日期2010年10月28日 優先權日2010年10月28日
發明者丁毅, 張曉甦, 徐立, 李林, 毛春芹, 王曉雯, 蘇丹, 談瑄忠, 趙穎, 陸兔林, 陳霞 申請人:南京市中醫院;南京中醫藥大學