專利名稱：7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在醫藥上的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在藥物上的應用，特別是自身免疫性疾病相關的化學藥物和抗炎藥物的應用。
背景技術：
免疫體系是機體對抗各種疾病的衛士，它主要通過分泌一些細胞因子來調節和激發各種免疫過程；而細胞因子異常高量表達時會導致諸如類風濕性關節炎等自身免疫性疾病的發生。因此，我們基于免疫系統的調節機制，人為的干預各種免疫細胞因子的激活與分泌，上調或下調達到適當的比例，從而可以調控ー些免疫失衡，達到治愈疾病的目的。為此我們建立了 TNF-a -Iuciferase轉基因報告小鼠高通量篩選模型，篩選能抑制腫瘤壞死因子(TNF-a)分泌的高活性小分子藥物。 TNF-α是ー種前炎癥細胞因子，在炎癥、感染和其它環境壓力作用下多種細胞都可產生TNF-α，包括巨噬細胞、淋巴細胞、成纖維細胞和角質化細胞。根據細胞種類不同，通過結合于TNFRl (p55)或TNFR2(p75)，TNF-a可誘導不同的生物學效應，募集下游的信號轉導、激活效應因子。通過復合信號級聯和網絡，這些效應可介導半胱氨酸蛋白酶和兩種轉錄因子JNK和NF-κ B (nuclear factor-kappaB)的激活。NF-κ B可促進多種前炎因子的釋放，同時也反過來作用于TNF-α。過量或非調節性TNF-a的產生可介導并加速多種疾病，因此降低TNF- a含量或抑制NF- κ B活性理論上是ー些炎癥、感染、免疫或惡性疾病的有效治療手段，例如風濕性關節炎、牛皮癬、炎癥性腸病等等。我國中草藥中蛇床子具有祛痰、平喘和抗變態反應等作用，(7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，又名蛇床子素)蛇床子素為其果實的有效成分。PEI-CHUN L IAO等人(J. Agric.Food Chem. 2010，58，10445-10451)證實7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素可抑制NF-κ B的活性和ROS的釋放，而NF- κ B可促進多種前炎因子的釋放。
發明內容
本發明的目的是提供化合物7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在藥物上的應用。7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素，又名蛇床子素，我們將其命名為SZ1#，其化學結構式和物理常數見表1，表I
權利要求
1.一種化合物7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素(俗稱蛇床子素，我們將其命名為SZ1#，其化學結構與物理常數見表I)作為類風濕關節炎等自身免疫性疾病相關的化學藥物和抗炎藥物的應用，
2.根據權利要求I所述的培養體系，其特征在于它是采用96孔培養板，200Ul體系，在條件為37°C、C02濃度為5%、濕潤的培養箱中進行培養。
3.根據權利要求I所述的共培養方法，其特征在于它是采用每孔中加入IOOiU梯度稀釋后不同濃度的SZ1#和100 U I的濃度為4*106個/ml細胞懸液共培養。
4.根據權利要求I所述的刺激因子LPS，其特征在于它的終濃度為100ng/ml。
5.根據權利要求I所述的TNF-a的檢測，其特征在于它采用檢測小鼠TNF-a的ELISA試劑盒。
全文摘要
本專利公開了7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素在醫藥上的應用，屬于新藥研發領域。免疫系統通過各種免疫細胞分泌不同的細胞因子如TNF-α、IL-4、INF-γ等，調節著機體的免疫平衡，如果體內免疫細胞因子紊亂，過高或過低都會導致疾病。我們通過建立TNF-α-luc轉基因報告小鼠藥物篩選模型，篩選發現7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素能很好地抑制TNF-α的分泌。TNF-α是一種致炎細胞因子，當TNF-α異常高表達時會導致諸如類風濕性關節炎、銀屑病等自身免疫性疾病的發生。基于免疫系統的調節機制，該小分子藥物可以抑制TNF-α的表達，為此有望開發作為抗炎藥物用于炎癥疾病的治療。
文檔編號A61K31/366GK102670587SQ201110065718
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月18日 優先權日2011年3月18日
發明者吳震州, 尹芝南, 楊春, 梁正, 洪章勇, 溫倜, 趙立青 申請人:天津雙知生物技術有限公司