專利名稱：一種普伐他汀鈉脂質體固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及普伐他汀的一種新的固體制劑，具體涉及一種普伐他汀鈉脂質體固體 制劑如片劑和膠囊，屬于醫藥制劑領域。
背景技術：
普伐他汀鈉，化學名為{lS-[la(bs*，ds*)，2a，6a，8b(R*)，8aa]} _1，2，6，7，8， 8a_六氫-b，d，6-三羥-2-甲基-8-(2-甲基氧丁氧基)萘庚酸單鈉鹽，分子式為 C23H35Na07，分子量為446. 52，結構式為
權利要求
1.一種普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于主要是由普伐他汀鈉、乙酸單甘油酯、泊洛 沙姆188和脫氧膽酸鈉制成。
2.根據權利要求1的普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于含量配比基于重量計為普伐 他汀鈉1份、乙酸單甘油酯3-10份、1. 5-6份泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉0. 05-5份；最優 選地，其含量配比基于重量計為伐他汀鈉1份、乙酸單甘油酯4-8份、2-5份泊洛沙姆188和 脫氧膽酸鈉0. 1-3份。
3.根據權利要求2的普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質體 的各組分的重量分數比為普伐他汀鈉5mg乙酸單甘油酯20mg脫氧膽酸鈉IOmg泊洛沙姆1880. 5mgo
4.根據權利要求2的普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質體 的各組分的重量分數比為普伐他汀鈉IOmg乙酸單甘油酯80mg脫氧膽酸鈉50mg泊洛沙姆18830mgo
5.根據權利要求2的普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質體 的各組分的重量分數比為普伐他汀鈉20mg乙酸單甘油酯120mg脫氧膽酸鈉60mg泊洛沙姆18840mgo
6.根據權利要求2的普伐他汀鈉脂質體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質體 的各組分的重量分數比為普伐他汀鈉40mg乙酸單甘油酯160mg脫氧膽酸鈉SOmg泊洛沙姆1884mgo
7.一種普伐他汀鈉脂質體的固體制劑，其特征在于主要由權利要求1-6的普伐他汀鈉 脂質體制劑，加上藥學上常用的其他賦形劑制成。
8.根據權利要求7的普伐他汀鈉脂質體的固體制劑，其特征在于其中藥學上常用的其 他賦形劑包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
9.根據權利要求8的普伐他汀鈉脂質體的固體制劑，其特征在于填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精中的一種或幾種，優選為乳糖和微晶纖 維素；崩解劑選自低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧 甲基纖維素鈣中的一種或幾種，優選為交聯羧甲基纖維素鈉；粘合劑選自聚維酮K30、淀粉 漿、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、黃原膠中的一種，優選為聚維酮K30;潤滑 劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、微粉硅膠、PEG6000中的一種或幾種，優選為硬脂酸鎂。
10. 一種制備普伐他汀鈉脂質體固體制劑的方法，其特征在于先將普伐他汀鈉、乙酸單 甘油酯、泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉制成脂質體，再和藥學上常用的其他賦形劑混合制成 固體制劑，具體制備步驟如下(1)將乙酸單甘油酯、泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉溶于適量的乙腈中，得類脂溶液；(2)將上述類脂溶液置于梨形瓶中，于45-55°C恒溫水浴中，旋轉蒸發除去乙腈，形成 均勻類脂膜；(3)將普伐他汀鈉溶于水中，加入梨形瓶中輕搖，使類脂膜洗脫并分散到水合介質溶 解，即得脂質體混懸液；(4)將上述混懸液置于超聲儀中超聲至半透明膠體溶液；(5)將上述的混懸液用0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將濾液置于-45°C條件下冷凍5小 時，再以1. 5°C /小時的速度升溫至_5°C，保溫2小時，再升溫至30°C，保溫4小時至干燥， 得到普伐他汀鈉脂質體凍干粉末；(6)將上述制備的普伐他汀鈉脂質體凍干粉末和藥學上常用的其他輔料包括填充劑、 崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑制備軟材，過篩制粒，干燥，整粒；(7)干顆粒加入潤滑劑，混合均勻；(8)壓片或分裝膠囊，制得普伐他汀鈉脂質體固體制劑。
全文摘要
本發明公開了一種普伐他汀鈉脂質體制劑，主要由基于重量計的普伐他汀鈉1份、乙酸單甘油酯3-10份、1.5-6份泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉0.05-5份制成的普伐他汀鈉脂質體。進一步公開了一種普伐他汀鈉的脂質體固體制劑，由普伐他汀鈉的脂質體制劑再加上藥學上常用的其他賦形劑制成。本發明提高了制劑的產品質量，減少了毒副作用。
文檔編號A61K9/127GK102133187SQ20111006581
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月18日 優先權日2011年3月18日
發明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司