專利名稱：一種緩釋止痛藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種緩釋止痛藥物，所述緩釋止痛藥物為表面麻醉劑的緩釋微球。表面麻醉劑為利多卡因、丁卡因、布比卡因、奧布卡因、普魯卡因。本發明緩釋微球可以做成無菌微球粉針、散劑、噴霧劑、片劑、膠囊、含片、軟膠囊劑、滴丸、糖漿劑和外用膏劑、乳劑、創可貼、繃帶和紗布。緩釋微球可以通過復乳法、無水法、低溫噴霧提取法、相凝聚法來制備。本發明涉及緩釋止痛藥物可用于割傷、擦傷、燒燙傷等小面積皮膚創口和手術傷口止痛。
背景技術：
外傷和手術所帶來的疼痛感覺往往很難有效控制和消除，尤其是持續的疼痛往往是患者承受巨大的痛苦。 通過微球化技術將表面麻醉劑包裹在微球內部，來實現藥物持久、均勻而緩慢的釋放，達到持久的止痛效果。本發明可以用于手術后傷口止痛，能使患者在傷口愈合期間沒有明顯的疼痛感覺。本發明涉及一種緩釋止痛藥物，提供一種經皮、創傷切口和外科切口吸收使用的緩釋鎮痛緩釋微球及其制備方法，此種鎮痛緩釋微球能夠緩慢釋放鎮痛藥物，便于控制創傷切口和外科手術后切口疼痛的程度及持續時間。表面麻醉劑的緩釋微球包括以表面麻醉劑和可生物降解和生物可相容性的藥用高分子材料。它可以采用w/0/w法、S/0/0法、噴霧干燥法等方法制備。微球制劑包封率大于75%，且可持續釋放15天、30天或60天左右，減少了用藥次數，提高了生物利用度，實現藥物持久、均勻而緩慢的釋放，達到持久的止痛效果。例如聚乳酸具有獨特的生物降解性，中間產物乳酸與體內糖代謝產物相同，最終產物是水和二氧化碳，對人體無害，而聚乳酸/乙醇酸共聚物則一直做為體內可降解埋植材料。將聚乳酸/乙醇酸和不同的表面麻醉劑在不同溶劑中乳化一分散，最后得到含有聚乳酸/乙醇酸載表面麻醉劑的緩釋微粒，
發明內容
本發明涉及一種緩釋止痛藥物，所述緩釋止痛藥物為表面麻醉劑的緩釋微球。緩釋微球其特征在于它包括表面麻醉劑和可生物降解且具有生物相容性的藥用高分子材料，所述微球的平均粒徑在10-100 μ m之間，所述表面麻醉劑為利多卡因、丁卡因、布比卡因、奧布卡因、普魯卡因。緩釋微球可以通過復乳法、無水法、低溫噴霧提取法、相凝聚法來制備。復乳法，其特征在于將適量的表面麻醉劑和穩定劑溶解或混懸于含非離子型乳化劑的水溶液中后，加入到含所述藥用高分子材料的有機溶液中，經處理后，再加入到含非離子型乳化劑的外水相中形成微球。無水法，其特征在于將適量的表面麻醉劑及其穩定劑的微粉加入到含高分子材料的有機溶劑中，經水浴超聲混懸后再加入到一定量的棉子油中，用分散相萃取使其固化成微球，然后加入石油醚，使微球固化完全。低溫噴霧法，其特征在于將適量的表面麻醉劑粉末懸浮在溶有高分子材料的有機溶劑中，通過噴霧形成小液滴，在液氮中冷凍，用低溫有機共溶劑提取溶解聚合物而制得。相凝聚法，其特征在于將適量的表面麻醉劑分散于合適的高分子材料溶液后，往該溶液中加入凝聚劑，使高分子材料溶解度降低而析出，形成良好的微球。發明的微球所選用藥用高分子材料可以選自明膠、白蛋白、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羥基丁酸醋、聚酸酐、聚羥基丁酸醋-羥基戊酸醋共聚物、聚丙烯葡聚糖、聚內醋、聚乙烯醇、聚乙二醇、羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸共聚物中的一種或其中的兩種或兩種以上的混合物。本發明的微球還可包括藥物上可接受的蛋白穩定劑、表面活性劑和其他添加劑。本發明所述蛋白穩定劑選自HSA，甘露醇、海藻糖、EDTA, Zn鹽、Mg(OH)2, CaCO3> ZnCO3 等。本發明所述表面活性劑選自泊洛沙姆、卵磷脂、聚乙二醇2000或聚乙二醇5000
坐寸·本發明所述其他添加劑選自微粉硅膠、攜帶陽性離子的物質如氨基酸等。本發明涉及的緩釋止痛藥物是醫院、家庭、學校、企事業單位的常備藥，也是急救包中必備藥。本發明的產品按上述方法制備，其詳細組份由下列實施例給出，但本發明的保護范圍不局限于此。
具體實施例方式下面用實施例具體說明本發明，這些實施例不應理解為在任何意義上對本發明構成限制。實施例I復乳法制備利多卡因微球將一定量鹽酸利多卡因溶解于O. 5ml 20mg/ml明膠溶液(含10%海藻糖)中，攪拌后，加入到含150mg PLGA的二氯甲烷溶液I. 25ml中，攪拌2分鐘，然后加入到20ml含6% PVA的水溶液中，攪拌5分鐘，蒸除溶劑，然后洗滌、離心、冷凍干燥，收集即得。微球的平均粗徑為30 μ m,載藥童為3 %，包封率為97.3%。實施例2無水法制備普魯卡因微球將PLGA約150mg溶于乙睛Iml中，然后向其中加入鹽酸普魯卡因約10mg，經水浴超聲305混懸后加入到200ml的棉子油(含泊洛沙姆等作為乳化劑)中，攪拌乳化2分鐘，用分散相不斷萃取乳滴中的乙腈溶液使其固化成微球，然后加入石油醚，繼續攪拌使微球固化完全，離心、石油醚洗滌、冷凍干燥即的普魯卡因微球.實施例3低溫噴霧法制備利多卡因微球將鹽酸利多卡因約5mg懸浮在溶有IOOmgPLGA的二氯甲燒溶液Iml中，通過噴霧得方法形成小液滴，在液氮中冷凍，并用有機共溶劑乙醚抽提溶解聚合物的二氯甲烷即得利多卡因微球。實施例4脂質體法制備布比卡因微球
采用薄膜分散法制備出鹽酸布比卡因脂質體，然后將相當于5mg鹽酸布比卡因的脂質體粉末加入到100mg/ml PLGA的二氯甲烷溶液Iml中，經超聲混懸后加入到5 % PVA的水溶液15ml中，攪拌2min后加入到200ml的1% PVA溶液中，繼續攪拌4h后，洗滌、離心、冷凍干燥即得布比卡因微球。實施例5納米粒法制備普魯卡因微球采用天然高分子法制備成鹽酸普魯卡因納米粒凍干粉后，加入到50mg/ml PLGA的二氯甲烷溶液Iml中，攪拌Imin混懸后加入到5% PVA的水溶液15ml中，攪拌2min后加入至IJ 200ml的1%PVA溶液中，以低轉速繼續攪拌4h后，洗滌、離心、冷凍干燥即得普魯卡因微球。實施例6聚乳酸/乙醇酸-利多卡因緩釋微球稱取聚乳酸/乙醇酸共聚物2g溶于二氯甲烷40ml，再加入丙酮3ml，攪拌中滴入 鹽酸利多卡因溶液15ml，使溶液均勻乳化，乳化后加入2. 5聚乙烯醇(PVA)乳化劑的水溶液35ml，繼續攪拌4個小時。取出上述乳化溶液并加入IOOml O. 5%聚乙烯醇(PVA)乳化劑的水溶液，再攪拌24h，蒸除所有有機溶劑，得到聚乳酸/乙醇酸-利多卡因緩釋微球。用激光粒度分析儀測量，微粒平均粒徑為130 190納米。
權利要求
1.本發明涉及一種緩釋止痛藥物，所述緩釋止痛藥物為表面麻醉劑的緩釋微球。
2.本發明緩釋止痛藥物所涉及表面麻醉劑為利多卡因、丁卡因、布比卡天、奧布卡因、普魯卡因。
3.本發明所涉及緩 釋微球可以做成無菌微球粉針、散劑、噴霧劑、片劑、膠囊、含片、軟膠囊劑、滴丸、糖漿劑和外用膏劑、乳劑、創可貼、繃帶和紗布。
4.本發明所涉及緩釋微球可以通過復乳法、無水法、低溫噴霧提取法、相凝聚法來制備。
5.本發明所涉及緩釋止痛藥物可用于割傷、擦傷、燒燙傷等小面積皮膚創口和手術傷口止痛。
全文摘要
本發明涉及一種緩釋止痛藥物，所述緩釋止痛藥物為表面麻醉劑的緩釋微球。表面麻醉劑為利多卡因、丁卡因、布比卡因、奧布卡因、普魯卡因。本發明緩釋微球可以做成無菌微球粉針、散劑、噴霧劑、片劑、膠囊、含片、軟膠囊劑、滴丸、糖漿劑和外用膏劑、乳劑、創可貼、繃帶和紗布。緩釋微球可以通過復乳法、無水法、低溫噴霧提取法、相凝聚法來制備。本發明涉及緩釋止痛藥物可用于割傷、擦傷、燒燙傷等小面積皮膚創口和手術傷口止痛。
文檔編號A61P25/04GK102836118SQ201110168560
公開日2012年12月26日 申請日期2011年6月22日 優先權日2011年6月22日
發明者伍麗娟 申請人:伍麗娟