一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體及其制備方法
【專利說明】
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體及其制備方法。
【【背景技術】】
[0002]近年來，微囊/球等微粒性藥物緩釋體系得到飛速發展，在臨床上也得到了廣泛的應用。此外，很多疾病，比如癌癥、艾滋病、瘧疾、多發性硬化、高血壓等，單一的藥物治療及藥物緩釋系統往往達不到理想的治療效果，采用藥物聯合治療可以在患病的細胞內通過調節不同的信號通路，最大化治療效果。因此，結合藥物聯合治療及藥物載體體系實現藥物的緩/控釋治療，可減少施藥次數，減輕病人痛苦。但是目前藥物緩釋微囊/球常常面臨著藥物突釋效應、調節藥物溶出速率的手段單一、對藥物活性保護不夠等問題。對于藥物緩釋微囊/球負載藥物的釋放速率的調控手段，也只主要包括微囊/球表面多層覆膜、更替材料、以及對載體或者藥物進行修飾等。同時，由于不同藥物之間的理化性質差異，在藥物載體中混合使用時可能面臨著藥物交叉污染等問題。
[0003]另外，由于基于脂質體的藥物載體，通常具有良好的生物相容性，但卻不太穩定，而基于聚合物的藥物載體，通常具有較好的穩定性，但生物相容性一般。
【
【發明內容】
】
[0004]本發明要解決的技術問題之一，在于提供一種藥物釋放速率可調、可用于多種藥物的空間分配與搭載的微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體體系，通過利用海藻酸鈣/陽離子聚合物水凝膠對多囊脂質體進行微膠囊包埋，可在多囊脂質體內部包載一種藥物，在微膠囊內部、多囊脂質體外部包載另外一種藥物，實現兩種藥物的不同空間搭載。
[0005]本發明是這樣實現上述技術問題之一的:
[0006]一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體，其特征在于:所述藥物載體為微膠囊內部包埋有復數多囊脂質體從而形成多空間結構，所述多囊脂質體內或微膠囊內多囊脂質體外至少一處搭載有藥物。
[0007]進一步地，各所述多囊脂質體的粒徑在I?ΙΙΟμπι之間，所述微膠囊的粒徑在100 ?1000 μ m 之間。
[0008]本發明要解決的技術問題之二，在于提供一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體的制備方法，該方法結合了乳化法和高壓靜電液滴法，工藝簡單，操作方便，還解決了藥物聯合使用時交叉干擾及常用微/納載體突釋等問題。
[0009]本發明是這樣實現上述技術問題之二的:
[0010]一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體的制備方法，所述制備方法步驟如下:
[0011]步驟10、以蔗糖溶液為內水相，葡萄糖和L-賴氨酸溶液為外水相，溶解有脂質的二氯甲烷溶液為油相，將內水相與油相高速勻漿乳化形成初乳后，添加外水相，渦旋乳化形成復乳，再旋轉蒸發掉二氯甲烷即得到多囊脂質體懸液；
[0012]步驟20、取定量多囊脂質體分散到海藻酸鈉溶液中，超聲波輔助分散均勻，再通過高壓微膠囊成型裝置和注射泵，將分散有多囊脂質體的海藻酸鈉溶液滴入氯化鈣溶液中制備出包埋有多囊脂質體的海藻酸鈣膠珠，最后將海藻酸鈣膠珠與陽離子聚合物溶液成膜即得微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體，并將樣品于冷凍干燥機中凍干；
[0013]當需要在多囊脂質體中搭載藥物時，在步驟10中將藥物加入到內水相中與油相高速勻漿乳化形成初乳即可；
[0014]當需要在微膠囊內多囊脂質體外搭載藥物時，在步驟20將藥物與多囊脂質體一起分散到海藻酸鈉溶液中即可。
[0015]進一步地，步驟20所述陽離子聚合物為聚精氨酸、聚賴氨酸、聚組氨酸、聚鳥氨酸、殼聚糖中的一種或幾種的混合溶液。
[0016]進一步地，所述制備方法中所采用的藥物為小分子藥物、蛋白多肽類藥物的一種或幾種任意搭配。
[0017]進一步地，各所述多囊脂質體的粒徑在I?IlOym之間，所述微膠囊的粒徑在100 ?1000 μ m 之間。
[0018]本發明具有如下優點:
[0019]本發明采用復乳化法制備出載藥多囊脂質體微球，再以具有營養和藥理功效且生物可降解的陽離子聚合物為材質，利用高壓靜電發生裝置，制備微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體體系的結構設計，保證了不同藥物的空間分配，提高了藥物的長效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用；該體系的多腔室結構為調控藥物釋放速率提供了更多的空間，可抑制突釋效應，在一定時間內減緩藥物的釋放速率等，且可實現負載的不同藥物的順序釋放；通過在多囊脂質體微球外、微膠囊內部搭載第二種藥物，可實現兩種藥物的共同緩釋。所述微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體的粒徑可控為100-1000 μπι，粒徑分布均勻，微囊表面光滑，不黏連。另外，本發明方法結合了乳化法和高壓靜電液滴法，工藝簡單，操作方便，解決了藥物聯合使用時交叉干擾及常用微/納載體突釋等問題。
【【具體實施方式】】
[0020]本發明涉及一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體，所述藥物載體為微膠囊內部包埋有復數多囊脂質體從而形成多空間結構，所述多囊脂質體內或微膠囊內多囊脂質體外至少一處搭載有藥物。
[0021 ] 各所述多囊脂質體的粒徑在I?110 μ m之間，所述微膠囊的粒徑在100?1000 μ m 之間。
[0022]本發明還涉及上述一種微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體的制備方法，所述制備方法步驟如下:
[0023]步驟10、以蔗糖溶液為內水相，葡萄糖和L-賴氨酸溶液為外水相，溶解有脂質的二氯甲烷溶液為油相，將內水相與油相高速勻漿乳化形成初乳后，添加外水相，渦旋乳化形成復乳，再旋轉蒸發掉二氯甲烷即得到多囊脂質體懸液；
[0024]步驟20、取定量多囊脂質體分散到海藻酸鈉溶液中，超聲波輔助分散均勻，再通過高壓微膠囊成型裝置和注射泵，將分散有多囊脂質體的海藻酸鈉溶液滴入氯化鈣溶液中制備出包埋有多囊脂質體的海藻酸鈣膠珠，最后將海藻酸鈣膠珠與陽離子聚合物溶液成膜即得微膠囊包埋多囊脂質體藥物載體，并將樣品于冷凍干燥機中凍干；
[0025]當需要在多囊脂質體中搭載藥物時，在步驟10中將藥物加入到內水相中與油相高速勻漿乳化形成初乳即可；
[0026]當需要在微膠囊內多囊脂質體外搭載藥物時，在步驟20將藥物與多囊脂質體一起分散到海藻酸鈉溶液中即可。
[0027]步驟20所述陽離子聚合物為聚精氨酸、聚賴氨酸、聚組氨酸、聚鳥氨酸、殼聚糖中的一種或幾種的混合溶液。
[0028]所述制備方法中所采用的藥物為小分子藥物、蛋白多肽類藥物的一種或幾種任意搭配。
[0029]以下結合【具體實施方式】對本發明作進一步的說明。
[0030]實施例一:配制7.5% (w/v)的