專利名稱：一種治療肝炎的丸劑的制作方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種治療肝炎的丸劑。
背景技術：
病毒性肝炎是嚴重危害人民健康的多發性傳染病之一，其具有明顯的傳染性，病情較重，且濕熱之徵更為明顯。近些年來對于病毒性肝炎的病因學均傾向于濕熱病毒感染所致，從發病的全過程來看，主要侵襲肝、脾、腎三臟以及相表里的膽、胃、膀胱經以致出現肝脾不和、肝胃不和、脾腎不足，肝膽濕熱、脾胃濕熱以及濕熱下注膀胱等證候。后期多見有正虛而疫毒未盡之征
發明內容
本發明的目的就在于提供一種對慢性肝炎的中藥丸劑(包括中毒硬化)。通過本發明的實施并現代工藝結合，可使對肝炎的治療標本兼治。
具體而售 ，就是以下技術方案實施的
1.1含有新工藝的蜜丸
本發明提供的治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
銅綠5-15g，綠礬5-15g，石膏20-35g,
硫磺4_8g，冰片5-15g，川楝子15-30g,
鹿角霜4_8g，干姜8-15g，核桃仁60-120g,
黃芪5-15g，鹿茸粉40-60g,大黃5-15g，
青皮5-15g，大棗80-150g黃芩5-15g，
薄荷30-50g,玄參5-15g，甘草8-15g
木香3-5g ；
如下輔料
大豆卵磷脂 4- 他，膽固醇2_4g，維生素E 1
聚乙二醇20-80g,殼聚糖20-80g,
400-6000
煉蜜適量。
治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
銅綠5. 8g，綠礬5. 8g，石膏29g，
硫磺5. 8g，冰片5. 8g，川楝子19g，
鹿角霜5. 8g，干姜9. 6g，核桃仁96g，
黃芪9. 6g，鹿茸粉48g，大黃5. 8g，
青皮9. 6g，大棗96g黃芩5. 8g，
薄荷38. 6g,玄參5. 8g，甘草9. 6g
木香3. 9g
性肝炎、早期肝
l_2g，
如下輔料
大豆卵磷脂 4g， 膽固醇聚乙二醇 20g， 殼聚糖 2000
煉蜜適量。
治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
2g， 20g，
維生素E
lg，
維生素E 1. 5g，
銅綠 6. 5g， 綠礬 5.8g， 石膏 29g， 硫磺 6. 5g， 冰片 5.8g， 川楝子 19g， 鹿角霜6. 5g， 干姜 9.6g， 核桃仁96g， 黃芪 12g， 鹿茸粉48g， 大黃 5.8g， 青皮 12g， 大棗 96g黃芩 5.8g，
薄荷 38.6g， 玄參 5.8g， 甘草 9.6g 木香 3.9g ； 大豆卵磷脂 6g， 膽固醇 6g， 聚乙二醇 40g， 殼聚糖 40g， 2000
煉蜜適量。
劑型是大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸。
含有新工藝的治療肝炎的丸劑的制備方法，其特征在于采用以下方法 A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，得到備用細粉； B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，得到備用顆粒；C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用超聲處理，擠壓過膜；取殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液；將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，攪拌；得到殼聚糖修飾的輔料，干燥后備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚糖修飾的輔料，粉碎，混合均勻后；加入煉蜜， 和/或，蒸餾水，混合制成蜜丸。制備方法中B步驟，所述制成顆粒用的乙醇濃度為70-75%，所述溶解冰片的濃度為70_75%， 為5-30毫升；C步驟，取100_400ml大豆卵磷脂，20_40ml膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用100-500W探頭超聲處理，工作時間1-3秒，間隙時間2-4秒，循環時間為30-240次，擠壓過膜，孔徑為0. 22 μ m ；取殼聚糖，溶于食醋中， 得到殼聚糖溶液；將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，注入時間為1-10分鐘，之后攪拌 0. 5-2小時得到殼聚糖修飾的輔料，干燥后備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚糖修飾的輔料，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末用煉蜜20 50g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜80 100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌， 成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜120 140g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成大蜜丸。1.2不含有新工藝的蜜丸
一種治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
銅綠5-15g,綠礬5-15g,石膏20-35g,
硫磺4-8g,冰片5-15g,川楝子15-30g,
鹿角霜4-8g,干姜8-15g,核桃二 60-120g,
黃芪5-15g,鹿茸粉40-60g,大黃5-15g,
青皮5-15g,大棗80-150g黃考5-15g,
薄荷30-50g,玄參5-15g,甘草8-15g
木香3-5g ；
煉蜜適量。
治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
銅綠5. 8g,綠礬5. 8g,石膏29g，
硫磺5. 8g,冰片5. 8g,川楝子19g，
鹿角霜5. 8g,干姜9. 6g,核桃仁96g,
黃芪9. 6g,鹿茸粉48g,大黃5. 8g,
青皮9. 6g,大棗96g黃芩5. 8g,
薄荷38. 6g,玄參5. 8g,甘草9. 6g
木香3. 9g
煉蜜適量。
治療肝炎的丸劑，含有以下藥材
銅綠6. 5g,綠礬5. 8g,石膏29g，
硫磺6. 5g,冰片5. 8g,川楝子19g，
鹿角霜6. 5g,干姜9. 6g,核桃仁96g,
黃芪12g,鹿茸粉48g,大黃5. 8g,
青皮12g,大棗96g黃芩5. 8g,
薄荷38. 6g,玄參5. 8g,甘草9. 6g
木香3. 9g
不含有新工藝的蜜丸由如下步驟制成
A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，得到備用細粉；
B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等—-二味混合粉碎成細粉
綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，得到備用顆粒； D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎，混合均勻后；加入煉蜜，和/或，蒸餾水，混合制成蜜丸。
8
劑型是大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸。一種治療肝炎的丸劑的制備方法，B步驟，所述制成顆粒用的乙醇濃度為70-75%，所述溶解冰片的乙醇濃度為 70-75% ；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末用煉蜜20 50g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜80 100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌， 成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜120 140g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成大蜜丸。2. 3肝炎的丸劑的分析方法本發明的再一目的在于提供治療肝炎的丸劑的分析方法(1)取丸劑內容物，置顯微鏡下觀察纖維成束或散離，壁厚，表面有縱裂紋，兩端斷裂成帚狀或較平截；淡黃色不規則碎塊，骨陷窩類圓形或類梭形，邊緣骨小管隱約可見， 呈放射狀溝紋，淀粉粒長卵形，廣卵形或形狀不規則，有的較小端略尖凸，直徑25 30μπι， 長約至50 μ m,臍點點狀，位于較小端；種皮表皮細胞多角形，有時可見扁圓形氣孔，寬約 66 μ m，保衛細胞廣腎形；脂肪油滴甚多；不規則片狀結晶無色，有平直紋理；草酸鈣簇晶大，直徑60 140 μ m;草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；果皮表皮細胞黃棕色至紅棕色， 表面觀多角形，斷面觀角質層厚約至10 μ m ；纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細；石細胞黃棕色或無色，類長方形，類圓形或形狀不規則，直徑約至94 μ m ；(2)取丸劑內容物約0. 4g，加稀鹽酸IOml充分攪勻，濾過，濾液按下述方法試驗a.取濾液1ml，加鐵氰化鉀試液1滴，即生成深藍色沉淀；加氫氧化鈉試液使成堿性，即生成棕色沉淀；b.取濾液1ml，加硫氰酸銨試液1滴，顯血紅色；(3)取丸劑內容物約0.4g，置坩鍋中熾灼后，殘渣加鹽酸濕潤，用鉬絲蘸取，在無色火焰中灼燒，火焰即顯綠色；(4)取丸劑內容物2g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，取濾液5ml，蒸干，殘渣加水IOml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次 20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加氯仿Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材 0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典1990版一部附錄57頁)試驗，吸取上述兩種溶液各4μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30 60°C )-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個橙色熒光斑點；置氨氣中熏后，斑點變為紅色；(5)取丸劑內容物2g，加70%乙醇40ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加水IOml使溶解，移入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇IOml提取，分取正丁醇層作為供試品溶液；另取大棗對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典 1990年版一部附錄57頁)試驗，吸取上述兩種溶液各5μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3 1 1)為展開劑，展開，取出，迅速以熱風吹干，噴以2%茚三酮丙酮溶液，在105°C烘數分鐘；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的紅色斑點。本發明的又一目的在于提供權利要求1-3任一所述治療肝炎的丸劑的分析方法照氣相色譜法(中國藥典1990年版一部附錄60頁三法)測定，(1)系統適用性試驗以聚乙二醇(CarbowaxlMO)為固定液，涂布濃度為8% ；柱溫為155°C 士 10°C ；理論板數按冰片(龍腦和異龍腦)峰計算，應不低于2500，校正因子測定取萘標準品適量，精密稱定，加苯溶解并稀釋成每Iml含15mg的溶液，作為內標溶液；另取冰片對照品約^mg，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入內標溶液Iml，用苯稀釋至刻度，搖勻，取2 μ 1注入氣相色譜儀，連續注樣3 5次，按平均峰面積計算校正因子，(2)供試品溶液的制備與測定取30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定，置揮發油提取器中，加苯2ml，照揮發油測定法(中國藥典1990年版一部附錄48頁) 試驗，分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中， 加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(3)取2μ 1注入氣相色譜儀，測定，每粒丸劑含冰片不得少于3. 8mg。本發明的又一目的在于提供權利要求1-3任一所述治療肝炎的丸劑的分析方法(1)供試品溶液的制備取30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定， 置揮發油提取器中，加苯anl，照揮發油測定法(中國藥典1990年版一部附錄48頁)試驗， 分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(2)取薄荷腦對照品制備加苯制成每Iml含Img溶液作為對照品溶液；(3)分別吸取對照品和供試品溶液各2 μ 1注入氣相色譜儀，供試品呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。本發明的又一目的在于提供權利要求4-6任一所述治療肝炎的丸劑制備方法所得丸劑的的分析方法(1)供試品溶液的制備取30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定， 置揮發油提取器中，加苯anl，照揮發油測定法(中國藥典1990年版一部附錄48頁)試驗， 分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(2)取薄荷腦對照品制備加苯制成每Iml含Img溶液作為對照品溶液；(3)分別吸取對照品和供試品溶液各2 μ 1注入氣相色譜儀，供試品呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。本發明立論在于益氣健脾、保護脾胃后天之木，疏肝行氣、祛濕行漼，氣行則血行， 肝郁行疏，瘀血得散，佐以清熱解毒，芳香散毒之劑，使之殘留之疫毒，得以清解。全方抶正與祛邗兼施，使之邪去，陰陽得以調和。本發明是遵照中醫藥學理論，打破成方框框，篩選其中具有特點的藥味進行創新、 發展、組合，是有別于市場上已有的肝炎藥的新丸劑制劑。本發明的丸劑是以益氣健脾的生黃芪、鹿茸為君藥；輔以溫中健脾的干姜、大棗；配補腎助陽、養陰潤燥的鹿角霜、硫磺、玄參、核祧仁，加上疏肝解郁行氣止痛的木香、川楝子、青皮為臣藥；配以清熱解毒、通瘀導滯的石膏、大黃、黃芩和可直入肝膽經解毒祛邪的銅綠、綠礬為佐藥；又以通竅散熱、琉郁散結的薄菏、冰片解毒和中、調和諸藥的甘草為使藥這些藥配伍，使該方劑良有溫腎牌脾、疏肝解郁、化濕解毒的功效，進而可相互糾偏，而使全方溫而不燥、補而不滯，標本兼治。本發明的功能與主治溫腎健脾，疏肝散郁，化濕解毒。適用于慢性肝炎屬于脾腎不足，肝郁血滯，痰濕內阻者。證見面色晦暗或恍白，神疲乏力，納呆腹脹，脅肋隱痛，肋下痞塊，小便清或淡黃，大便溏或不爽，腰酸腿軟，面頸血痣或見肝掌，舌體胖大、舌色暗淡、舌苔白或膩。脈弦而濡或沉弦、或弦細等。通過本發明的實施，還可以提供成品丸劑的完備成熟的制備方法，也可以方便快捷地鑒定藥物，為基層的藥物的使用提供方便和便捷的方法。
具體實施例方式下面通過給出的各實施例和試驗例對本發明作出進一步說明，但所述實施例和試驗例并不能對本發明要求保護的范圍構成任何限制。實施例1水蜜丸
處方
銅綠5. 8g，綠礬5. 8g,石膏29g，
硫磺5. 8g，冰片5. 8g,川楝子19g，
鹿角霜5. 8g，干姜9. 6g,核桃仁96g,
黃芪9. 6g，鹿茸粉48g,大黃5. 8g
青皮9. 6g，大棗96g黃芩5. 8
薄荷38. 6g,玄參5. 8g,甘草9. 6g
木香3. 9g
如下輔料
大豆卵磷脂4g， 膽固醇2g， 維生素E
聚乙二醇20g, 殼聚糖20g，
2000
煉蜜適量。A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，備用；B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用70%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 75%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用；C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用100W探頭超聲處理，工作時間1秒，間隙時間2秒，循環時間為30次， 擠壓過膜，孔徑為0. 22 μ m ；取分子量900kDa的殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液；將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，注入時間為1分鐘，之后攪拌0. 5小時得到殼聚修飾的輔料，備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚修飾的輔料，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末用煉蜜20g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸；0139]
0140]
0141]
0142]
0143]
0144]
0145]
0146]
0147]
0148]
0149]
0150]
0151]
0152]
0153]
實施例2小蜜丸處方
維生素E 1. 5g，
銅綠 6. 5g， 綠礬 5.8g， 石膏 ^g， 硫磺 6. 5g， 冰片 5.8g， 川楝子 19g， 鹿角霜6. 5g， 干姜 9.6g， 核桃仁96g， 黃芪 12g， 鹿茸粉48g， 大黃 5.8g， 青皮 12g， 大棗 96g黃芩 5.8g，
薄荷 38.6g， 玄參 5.8g， 甘草 9.6g 木香 3.9g ； 大豆卵磷脂6g， 膽固醇 6g， 聚乙二醇 40g， 殼聚糖 40g， 4000
煉蜜適量。
A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，備用； B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用75%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 70%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用； C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用300W探頭超聲處理，工作時間2秒，間隙時間3秒，循環時間為220 次，擠壓過膜，孔徑為0. 22 μ m ；取分子量2000kDa的殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液； 將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，注入時間為8分鐘，之后攪拌1小時得到殼聚修飾的輔料，備用；
0155]D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚修飾的輔料，粉碎成80目細粉，混合均勻后；
0156]每IOOg粉末加煉蜜100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；
0157]實施例3大蜜丸0158]銅綠15g,綠礬 15g，石膏35g,0159]硫磺8g，冰片 15g，川楝子30g，0160]鹿角霜8g，干姜 15g，核桃仁120g，0161]黃芪15g,鹿茸粉60g，大黃15g,0162]青皮15g,大棗 150g黃芩15g,0163]薄荷50g，玄參 15g，甘草15g0164]木香5g ；0165]如下輔料0166]大豆卵磷脂8g，膽固醇4g,維生素]0167]聚乙二醇80g,殼聚糖80g，0168]4000169]煉蜜適量。0170]A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，名
2g，
B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用75%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 70%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用；C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用500W探頭超聲處理，工作時間3秒，間隙時間4秒，循環時間為240 次，擠壓過膜，孔徑為0. 22 μ m ；取分子量IOOkDa的殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液； 將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，注入時間為10分鐘，之后攪拌2小時得到殼聚修飾的輔料，備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚修飾的輔料，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末加煉蜜130g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣， 制成大蜜丸。實施例4水蜜丸處方
0177]銅綠5. 8g,綠礬5. 8g,石膏29g，0178]硫磺5. 8g,冰片5. 8g,川楝子19g，0179]鹿角霜5. 8g,干姜9. 6g,核桃仁96g,0180]黃芪9. 6g,鹿茸粉48g，大黃5. 8g0181]青皮9. 6g,大棗96g黃芩5. 80182]薄荷38. 6g,玄參5. 8g,甘草9. 6g0183]木香3. 9g0184]煉蜜適量。A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，備用；B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用70%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 75%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末用煉蜜20g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸。
0189]實施例5小蜜丸0190]處方0191]銅綠6. 5g,綠礬5. 8g,石膏29g，0192]硫磺6. 5g,冰片5. 8g,川楝子19g，0193]鹿角霜6. 5g,干姜9. 6g,核桃仁96g,0194]黃芪12g，鹿茸粉48g，大黃5. 8g0195]青皮12g，大棗96g黃芩5. 80196]薄荷38. 6g,玄參5. 8g,甘草9. 6g0197]木香3. 9g 0198]煉蜜適量。0199]A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，備/
B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用75%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 70%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末加煉蜜100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；實施例6大蜜丸銅綠 15g， 綠礬 15g， 石膏 35g，硫磺 8g， 冰片 15g， 川楝子 30g，鹿角霜8g， 干姜 15g， 核桃仁 120g，黃芪 15g， 鹿茸粉60g， 大黃 15g，青皮 15g， 大棗 150g 黃芩 15g，薄荷 50g， 玄參 15g， 甘草 15g木香5g;煉蜜適量。A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，備用；B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用75%乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于 70%乙醇中，噴入上述顆粒中，混勻，備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末加煉蜜130g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣， 制成大蜜丸。實驗例7粉末鑒定(1)取實施例1-3的丸劑內容物，置顯微鏡下觀察纖維成束或散離，壁厚，表面有縱裂紋，兩端斷裂成帚狀或較平截；淡黃色不規則碎塊，骨陷窩類圓形或類梭形，邊緣骨小管隱約可見，呈放射狀溝紋，淀粉粒長卵形，廣卵形或形狀不規則，有的較小端略尖凸，直徑 25 30 μ m,長約至50 μ m,臍點點狀，位于較小端；種皮表皮細胞多角形，有時可見扁圓形氣孔，寬約66 μ m，保衛細胞廣腎形；脂肪油滴甚多；不規則片狀結晶無色，有平直紋理；草酸鈣簇晶大，直徑60 140 μ m ；草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；果皮表皮細胞黃棕色至紅棕色，表面觀多角形，斷面觀角質層厚約至10 μ m ；纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細；石細胞黃棕色或無色，類長方形，類圓形或形狀不規則，直徑約至94 μ m ；實驗例8取實施例1-8的丸劑內容物約0. 4g，加稀鹽酸IOml充分攪勻，濾過，濾液按 下述方法試驗a.取濾液1ml，加鐵氰化鉀試液1滴，即生成深藍色沉淀；加氫氧化鈉試液使成堿性，即生成棕色沉淀； b.取濾液Iml，加硫氰酸銨試液1滴，顯血紅色實驗例9取實施例1-8的丸劑內容物約0. 4g，置坩鍋中熾灼后，殘渣加鹽酸濕潤，用鉬絲蘸取，在無色火焰中灼燒，火焰即顯綠色；實驗例10薄層鑒定取實施例1-8的丸劑內容物2g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，取濾液5ml， 蒸干，殘渣加水IOml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2 次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加氯仿Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig,同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典1990版一部附錄57頁) 試驗，吸取上述兩種溶液各4 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(30 60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1)的上層溶液為展開劑，展開， 取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同的五個橙色熒光斑點；置氨氣中熏后，斑點變為紅色；實驗例11取實施例1-8的丸劑內容物2g，加70%乙醇40ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加水IOml使溶解，移入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇IOml提取，分取正丁醇層作為供試品溶液；另取大棗對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典1990年版一部附錄57頁)試驗，吸取上述兩種溶液各5 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3 1 1)為展開劑，展開，取出，迅速以熱風吹干，噴以2%茚三酮丙酮溶液，在105°C烘數分鐘；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的紅色斑點。實驗例12高效液相含量測定照氣相色譜法(中國藥典1990年版一部附錄60頁三法)測定，(1)系統適用性試驗以聚乙二醇(Carbowax 1540)為固定液，涂布濃度為8% ；柱溫為155°C 士 10°C;理論板數按冰片(龍腦和異龍腦)峰計算，應不低于2500，校正因子測定取萘標準品適量，精密稱定，加苯溶解并稀釋成每Iml含15mg的溶液，作為內標溶液 ’另取冰片對照品約26mg，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入內標溶液lml，用苯稀釋至刻度， 搖勻，取2μ 1注入氣相色譜儀，連續注樣3 5次，按平均峰面積計算校正因子，(2)供試品溶液的制備與測定取實施例1-8的30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定，置揮發油提取器中，加苯2ml，照揮發油測定法(中國藥典1990年版一部附錄48頁)試驗，分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(3)取2μ 1注入氣相色譜儀，測定，每粒丸劑含冰片不得少于3. Smg0實驗例13(1)供試品溶液的制備取實施例1-8的30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4 克，精密稱定，置揮發油提取器中，加苯2ml，照揮發油測定法(中國藥典1990年版一部附錄 48頁)試驗，分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(2)取薄荷腦對照品制備加苯制成每Iml含Img溶液作為對照品溶液；(3)分別吸取對照品和供試品溶液各2 μ 1注入氣相色譜儀，供試品呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。
實驗條件進樣口溫度180°C ；接口溫度180°C ；載氣氦氣；流速1. 5ml/min ；柱前壓=IOOkPa ；分流比12 1 ；升溫程序柱溫70°C恒溫lmin，以10°C /min的速率升溫至150°C，維持Imin結束；溶劑切割時間4. 2min。以聚乙二醇20M為固定劑，氯仿作溶劑， 涂布質量分數為10% (g/g)。柱溫150°C，氫火焰檢測器進行測定。結果供試品所顯主峰 (薄荷腦)的保留時間與對照品主峰的保留時間一致。實驗例14劑型的穩定性
權利要求
1. 一種治療肝炎的丸劑，其特征在于含有以下藥材銅綠 5-■15g,綠礬5-15g，石膏20-35g,硫磺 4-■8g,冰片5-15g，川楝子15-30g,鹿角霜4-■8g,干姜8-15g，核桃仁60-120g,黃芪 5-■15g,鹿茸粉‘40-60g,大黃5-15g，青皮 5-■15g,大棗80-150g黃芩5-15g，薄荷 3Cl-50g, 玄參5-15g，甘草8-15g木香 3-■5g ；如下輔料大豆卵磷脂ι I4_8g，膽固醇2_4g，維生素E聚乙二醇20-80g,殼聚糖20-80g,400-6000煉蜜適量。
2.根據權利要求1所述的治療肝炎的丸劑，其特征在于含有以下藥材銅綠5. 8g，綠礬5. 8g，石膏29g，硫磺5. 8g，冰片5. 8g，川楝子19g，鹿角霜5. 8g，干姜9. 6g，核桃仁96g，黃芪9. 6g，鹿茸粉48g，大黃5. 8g青皮9. 6g，大棗96g黃芩5. 8薄荷38. 6g,玄參5. 8g，甘草9. 6g木香3. 9g如下輔料大豆卵磷脂 4g， 膽固醇 2g， 維生素E Ig, 聚乙二醇 20g， 殼聚糖 20g， 2000煉蜜適量。
3.根據權利要求1所述的治療肝炎的丸劑，其特征在于含有以下藥材銅綠6. 5g,綠礬5. 8g，石膏29g，硫磺6. 5g,冰片5. 8g，川楝子19g，鹿角霜6. 5g,干姜9. 6g，核桃仁96g，黃芪12g，鹿茸粉48g，大黃5. 8g青皮12g，大棗96g黃芩5. 8薄荷38. 6g,玄參5. 8g，甘草9. 6g木香3. 9g ；大豆卵磷脂6g， 膽固醇 6g， 維生素E 1.5g， 聚乙二醇 40g， 殼聚糖 40g， 2000煉蜜適量。
4.權利要求1-3任一所述治療肝炎的丸劑，其特征在于劑型是大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸。
5.權利要求1-3任一所述治療肝炎的丸劑的制備方法，其特征在于采用以下方法 A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，得到備用細粉；B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、 綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于乙醇中， 噴入上述顆粒中，混勻，得到備用顆粒；C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用超聲處理，擠壓過膜；取殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液；將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，攪拌；得到殼聚糖修飾的輔料，干燥后備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚糖修飾的輔料，粉碎，混合均勻后；加入煉蜜，和/ 或，蒸餾水，混合制成蜜丸。
6.根據權利要求5所述制備方法，其特征在于B步驟，所述制成顆粒用的乙醇濃度為70-75%，所述溶解冰片的乙醇濃度為70-75% ； C步驟，取大豆卵磷脂，膽固醇溶于大豆油中，按照薄膜分散法制備，加入蒸餾水超聲水合，新工藝溶液用100-500W探頭超聲處理，工作時間1-3秒，間隙時間2-4秒，循環時間為 30-240次，擠壓過膜，孔徑為0. 22 μ m ；取殼聚糖，溶于食醋中，得到殼聚糖溶液；將新工藝溶液緩慢注入殼聚糖溶液中，注入時間為1-10分鐘，之后攪拌0. 5-2小時得到殼聚糖修飾的輔料，干燥后備用；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，殼聚糖修飾的輔料，粉碎成80目細粉，混合均勻后； 每IOOg粉末用煉蜜20 50g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜80 100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜120 140g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成大蜜丸。
7.一種治療肝炎的丸劑，其特征在于采用權利要求1-3任意的藥材，由如下步驟制成A步驟，銅綠、綠礬、鹿茸粉和硫磺分別粉碎成細粉，得到備用細粉； B步驟，核桃仁研成泥狀與除冰片以外的黃芪等十二味混合粉碎成細粉，與上述銅綠、 綠礬、鹿茸粉和硫磺四味研混均勻，過篩，用乙醇溶液制成顆粒，干燥，將冰片溶于乙醇中， 噴入上述顆粒中，混勻，得到備用顆粒；D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎，混合均勻后；加入煉蜜，和/或，蒸餾水，混合制成蜜丸。
8.根據權利要求7所述一種治療肝炎的丸劑的制備方法，其特征在于B步驟，所述制成顆粒用的乙醇濃度為70-75%，所述溶解冰片的乙醇濃度為70-75% ； D步驟，將備用細粉、備用顆粒，粉碎成80目細粉，混合均勻后；每IOOg粉末用煉蜜 20 50g，加適量的蒸餾水泛丸，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成水蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜80 100g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，加入少量乙醇，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成小蜜丸；或，每IOOg粉末加煉蜜120 140g，置糖衣鍋內，轉動糖衣機，攪拌，成丸，真空干燥，包衣，制成大蜜丸。
9.權利要求1_3、7任一所述治療肝炎的丸劑的分析方法，其特征在于采用以下方法(1)取丸劑內容物，置顯微鏡下觀察纖維成束或散離，壁厚，表面有縱裂紋，兩端斷裂成帚狀或較平截；淡黃色不規則碎塊，骨陷窩類圓形或類梭形，邊緣骨小管隱約可見，呈放射狀溝紋，淀粉粒長卵形，廣卵形或形狀不規則，有的較小端略尖凸，直徑25 30 μ m，長至 50 μ m,臍點點狀，位于較小端；種皮表皮細胞多角形，有時可見扁圓形氣孔，寬66 μ m，保衛細胞廣腎形；脂肪油滴甚多；不規則片狀結晶無色，有平直紋理；草酸鈣簇晶大，直徑60 140 μ m ；草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中；果皮表皮細胞黃棕色至紅棕色，表面觀多角形，斷面觀角質層厚至IOym;纖維淡黃色，梭形，壁厚，孔溝細；石細胞黃棕色或無色，類長方形，類圓形或形狀不規則，直徑至94 μ m ；(2)取丸劑內容物0.4g，加稀鹽酸IOml充分攪勻，濾過，濾液按下述方法試驗a.取濾液lml，加鐵氰化鉀試液1滴，即生成深藍色沉淀；加氫氧化鈉試液使成堿性，即生成棕色沉淀；b.取濾液1ml，加硫氰酸銨試液1滴，顯血紅色；(3)取丸劑內容物約0.4g，置坩鍋中熾灼后，殘渣加鹽酸濕潤，用鉬絲蘸取，在無色火焰中灼燒，火焰即顯綠色；(4)取丸劑內容物2g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，濾過，取濾液5ml，蒸干，殘渣加水IOml使溶解，加鹽酸1ml，置水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚提取2次，每次20ml， 合并乙醚提取液，蒸干，殘渣加氯仿Iml使溶解，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材0. Ig, 同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以30 60°C的石油醚-甲酸乙酯-甲酸 15 5 1的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的五個橙色熒光斑點；置氨氣中熏后，斑點變為紅色；(5)取丸劑內容物2g，加70%乙醇40ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干， 殘渣加水IOml使溶解，移入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇IOml提取，分取正丁醇層作為供試品溶液；另取大棗對照藥材0. 5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水3 1 1為展開劑，展開，取出，迅速以熱風吹干，噴以2%茚三酮丙酮溶液，在105°C烘數分鐘；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的紅色斑點。
10.權利要求1-3和7任一所述治療肝炎的丸劑的分析方法，其特征在于采用以下方法(1)系統適用性試驗以聚乙二醇為固定液，涂布濃度為8% ；柱溫為155°C 士 10°C ；理論板數按冰片峰計算，應不低于2500，校正因子測定取萘標準品適量，精密稱定，加苯溶解并稀釋成每Iml含15mg的溶液，作為內標溶液；另取冰片對照品約26mg，精密稱定，置25ml 量瓶中，精密加入內標溶液1ml，用苯稀釋至刻度，搖勻，取2μ 1注入氣相色譜儀，連續注樣 3 5次，按平均峰面積計算校正因子，(2)供試品溶液的制備與測定取30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定，置揮發油提取器中，加苯2ml，照揮發油測定法試驗，分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻， 作為供試品溶液；(3)取2μ1注入氣相色譜儀，測定，每粒丸劑含冰片不得少于3. Smg0(4)供試品溶液的制備取30粒丸劑內容物，精密稱定，混勻，取4克，精密稱定，置揮發油提取器中，加苯2ml，照揮發油測定法試驗，分取苯層，以少量苯分次洗滌提取器，合并苯液，經無水硫酸鈉過濾于25ml量瓶中，加內標溶液1ml，以苯稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(5)取薄荷腦對照品制備加苯制成每Iml含Img溶液作為對照品溶液；(6)分別吸取對照品和供試品溶液各2μ1注入氣相色譜儀，供試品呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。
全文摘要
本發明屬于醫藥領域，特別是本發明涉及一種治療肝炎的中藥丸劑。本發明的丸劑是以益氣健脾的生黃芪、鹿茸為君藥；輔以溫中健脾的干姜、大棗；配補腎助陽、養陰潤燥的鹿角霜、硫磺、玄參、核祧仁，加上疏肝解郁行氣止痛的木香、川楝子、青皮為臣藥；配以清熱解毒、通瘀導滯的石膏、大黃、黃芩和可直入肝膽經解毒祛邪的銅綠、綠礬為佐藥；又以通竅散熱、琉郁散結的薄菏、冰片解毒和中、調和諸藥的甘草為使藥這些藥配伍，使該方劑良有溫腎牌脾、疏肝解郁、化濕解毒的功效，進而可相互糾偏，而使全方溫而不燥、補而不滯。通過本發明的實施并現代工藝結合，可使對肝炎的治療標本兼治。
文檔編號A61P31/14GK102327589SQ201110290698
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月29日 優先權日2011年9月29日
發明者沈慶利 申請人:沈慶利