專利名稱：一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法
技術領域：
本發明涉及一種治療宮頸糜爛的復方制劑，屬醫藥技術領域。
背景技術：
宮頸糜爛是婦女的多發病和常見病。尤其是已婚、已生育過的婦女，幾乎60 80%有不同程度的宮頸糜爛。宮頸糜爛可引起白帶增多、白帶帶血或性交后出血，常有腰酸背痛、月經失調、不孕不育等。嚴重的宮頸糜爛如不予治療，少數可發生子宮頸癌前病變或子宮頸癌。宮頸糜爛的發生是由于分娩、流產、產褥期感染或手術操作或機械刺激如性生活損傷宮頸，病原體侵入而引起感染導致的。反復人工流產可造成不同程度的宮頸損傷，給病菌可乘之機，引發宮頸炎。由于炎癥的刺激，局部分泌物增加，宮頸長期浸漬在炎性分泌物內就會引起糜爛。宮頸糜爛按糜爛面積的大小進行劃分，可分為輕、中、重三度。當糜爛面積小于整個子宮頸面積的1/3時為輕度宮頸糜爛；糜爛面積占子宮頸面積的1/3 2/3之間者為中度糜爛；糜爛面積占整個宮頸面積2/3以上者為重度糜爛。目前國內外對宮頸糜爛的治療通常采取藥物治療，物理治療和手術治療三種方法1.藥物治療的副作用小，適合未生育的女性使用。常見治療宮頸糜爛的藥物有消糜靈凝膠和治糜靈栓。2.中度宮頸糜爛和重度宮頸糜爛患者用現有藥物治療通常不能達到痊愈。由此就要采用物理治療比如電熨法、激光療法、冷凍療法。物理療法的缺點是副作用較大，有可能會造成陰道內壁神經靈敏度降低，對性生活質量有影響。另外治好后容易復發。3.如上述治療無效，或有宮頸肥大，或糜爛面深而廣，且累及宮頸管者，可考慮行宮頸錐切術或全子宮切除術。
發明內容
本發明針對現有技術的不足，提供一種治療宮頸糜爛的方法，其特征是應用含有曲安奈德的局部用制劑對治療宮頸糜爛進行治療。本發明的治療方法具有抗炎和血管收縮功能，對糜爛面積縮小、變淺和消失起有效作用，并對抑制宮頸糜爛的復發有很好療效。本發明的治療宮頸糜爛的方法，包括藥物和藥用輔料，其中的藥物組分為曲安奈德0.01 99. 9重量百分比其他藥物和藥用輔料 0. 1 99. 99重量百分比本發明提供的治療宮頸糜爛的方法可以采用含曲安奈德的各種局部用劑型，這些不同的劑型需添加不同藥用輔料。具體說明如下陰道乳膏劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比包括生物粘膜粘附劑，乳化劑，潤膚劑，和助溶劑。上述的生物粘膜粘附劑選自殼聚糖及其衍生物中的一種或幾種組合。上述的乳化劑選自硬脂酸甘油酯，硬脂醇，十六醇，聚乙二醇硬脂醇醚，聚乙二醇
4十六醇醚中的一種或幾種組合。上述的潤膚劑選自十六烷基棕櫚酸酯，硬脂酸辛酯，硬脂酸異辛酯，油酸癸醇，肉豆蔻酸異丙酯，維生素E醋酸酯，辛酸可可酯中的一種或幾種組合。上述的助溶劑選自甘油，聚山梨酯60，聚山梨酯80，丙二醇中的一種或幾種組合。本陰道乳膏劑的制備方法包括以下步驟1)取乳化劑，潤膚劑加熱熔化；2)將曲安奈德置于助溶劑中溶解；3)將生物粘膜粘附劑置于水中溶解，并調節酸堿度為4-5 ；4)將其他藥物(如有)或輔料置于3)中溶解；5)將1)，2)和4)在加熱下攪拌均勻。陰道凝膠劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比上述的基質為殼聚糖，明膠，果膠，卡波姆940，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，交聯型聚丙烯酸鈉，聚乙二醇中的一種或幾種組合。本陰道凝膠劑的制備方法包括以下步驟將基質制成水凝膠基質，再加入曲安奈德和其他藥物(如有)，混勻，加水至足量， 攪勻即得。陰道栓劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比上述的基質為殼聚糖，明膠，果膠，卡波姆940，聚乙二醇，聚氧乙烯40硬脂酸酯， 可可脂中的一種或幾種組合。本陰道栓劑的制備方法包括以下步驟1)取基質加熱熔化；2)取曲安奈德和其他藥物(如有)在攪拌下加入上述基質，充分攪拌，灌模即得。陰道泡騰片劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料為泡騰片崩解劑酸相 5 45重量百分比和泡騰片崩解劑堿相5 45重量百分比上述的泡騰片崩解劑酸相為檸檬酸，酒石酸，磷酸二氫鈉中的一種或幾種，所述的泡騰片崩解劑酸相為碳酸氫鈉或碳酸鈉。本陰道泡騰片劑的制備方法包括以下步驟1)取曲安奈德，其他藥物(如有)和泡騰片崩解劑酸相分別過100目篩，混勻，過篩制濕粒，于40 60°C干燥；2)取泡騰片崩解劑堿相過100目蹄，過篩制濕粒，于40 60°C干燥；3)將1)和幻制得的干粒混合，加適量潤滑劑，混勻，壓片即得。陰道片劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比上述陰道片的崩解劑為淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種組合。本陰道片劑的制備方法包括以下步驟取曲安奈德，其他藥物(如有)和崩解劑分別過100目篩，混勻，過篩制濕粒，于 40 60°C干燥；加適量潤滑劑，混勻，壓片即得。
陰道油膏劑除含曲安奈德等藥物組分外，所用藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比上述陰道油膏劑的基質選自礦物油，聚乙二醇，聚乙烯等，水溶性粘合劑選自明膠，果膠，黃原膠，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，氧化聚乙烯等。本陰道油膏劑的制備方法包括以下步驟1)將曲安奈德置于礦物油，聚乙二醇，甲基纖維素中加熱于35°C熔化溶解；2)將明膠，果膠，黃原膠，羧甲基纖維素鈉，氧化聚乙烯混合均勻；3)將1)和2)在加熱40°C下攪拌均勻。本發明帶來的有益效果是針對現有技術的不足，提供一種治療宮頸糜爛的方法， 其特征是應用含有曲安奈德的局部用制劑對治療宮頸糜爛進行治療。本發明的治療方法具有抗炎和血管收縮功能，對糜爛面積縮小、變淺和消失起有效作用，并對抑制宮頸糜爛的復發有很好療效。
具體實施例方式實施例1配方組成
曲安奈德Ig甲硝唑IOg高黏度殼聚糖IOOg硬脂酸甘油酯45g硬脂醇35g十六烷基棕櫚酸酯 35g硬脂酸辛酯35g甘油50g聚山梨酯6030g聚山梨酯8020g去離子水加至IOOOg制備步驟1)取硬脂酸甘油酯，硬脂醇，十六烷基棕櫚酸酯，硬脂酸辛酯加熱于80°C熔化。2)將曲安奈德置于甘油，聚山梨酯60，聚山梨酯80中溶解。3)將高黏度殼聚糖劑置于水中溶解，并用乳酸調節酸堿度為4-5。4)將甲硝唑置于3)中溶解。5)將1)、2)和4)在加熱40°C下攪拌均勻成乳膏。實施例2
配方組成
曲安奈德Ig
克林霉素12g
高黏度殼聚糖IOOg
硬脂酸甘油酯45g
硬脂醇35g
十六烷基棕櫚酸酯35g
硬脂酸辛酯35g甘油50g聚山梨酯6030g聚山梨酯8020g去離子水加至IOOOg制備步驟1)取硬脂酸甘油酯，硬脂醇，十六烷基棕櫚酸酯，硬脂酸辛酯加熱于80°C熔化；2)將曲安奈德置于甘油，聚山梨酯60，聚山梨酯80中溶解；3)將高黏度殼聚糖劑置于水中溶解，并用乳酸調節酸堿度為4-5 ；4)將克林霉素置于3)中溶解；5)將1)，2)和4)在加熱40°C下攪拌均勻乳膏。實施例3配方組成曲安奈德Ig甲硝唑IOg髙黏度殼聚糖IOOg聚乙二醇硬脂醇醚45g十六醇40g肉豆蔻酸異丙酯35g維生素E醋酸酯25g甘油50g聚山梨酯6030g聚山梨酯8020g去離子水加至IOOOg制備步驟1)取聚乙二醇硬脂醇醚，十六醇，肉豆蔻酸異丙酯，維生素E醋酸酯加熱于80°C熔化；2)將曲安奈德置于甘油，聚山梨酯60，聚山梨酯80中溶解；3)將高黏度殼聚糖劑置于水中溶解，并用乳酸調節酸堿度為4-5 ；4)將甲硝唑置于3)中溶解；5)將1)，2)和4)在加熱40°C下攪拌均勻乳膏。實施例4配方組成
曲安奈德甲硝唑
高黏度殼聚糖丙二醇聚山梨酯60 聚山梨酯80 去離子水制備步驟1)將曲安奈德置于丙二醇，聚山梨酯60，聚山梨酯80中溶解；2)將高黏度殼聚糖劑置于水中溶解，并用乳酸調節酸堿度為4-5 ；3)將甲硝唑置于2)中溶解；
Ig IOg IOOg 50g 30g 20g
加至IOOOg
5)將1)和3)在加熱40°C下攪拌均勻乳膏。實施例5配方組成
曲安奈德Ig礦物油475g聚乙烯25g明膠70g果膠70g羧甲基纖維素鈉70g去離子水加至IOOOg制備步驟1)將曲安奈德置于礦物油，聚乙烯中加熱于35°C熔化溶解；2)將明膠，果膠和羧甲基纖維素鈉置于水中溶解；3)將1)和2)在加熱40°C下攪拌均勻油膏。實施例6配方組成
曲安奈德Ig礦物油774g聚乙二醇43g甲基纖維素43g明膠20g果膠20g黃原膠IOg羧甲基纖維素鈉40g氧化聚乙烯50g制備步驟1)將曲安奈德置于礦物油，聚乙二醇，甲基纖維素中加熱于35°C熔化溶解；2)將明膠，果膠，黃原膠，羧甲基纖維素鈉，氧化聚乙烯混合均勻；3)將1)和2)在加熱40°C下攪拌均勻油膏。臨床效果對于8例輕度宮頸糜爛患者，采用曲安奈德油膏劑進行治療，每日一次，治療五天，臨床癥狀消失，子宮頸上皮完全復原。一月后復查，顯示無宮頸糜爛復發。患者自我感覺良好，無不適。對于12例中度宮頸糜爛患者，采用曲安奈德油膏劑進行治療，每日一次，治療一周，臨床癥狀消失，子宮頸上皮完全復原。一月后復查，顯示無宮頸糜爛復發。患者自我感覺良好，無不適。對于12例重度宮頸糜爛患者，采用曲安奈德油膏劑的治療，每日一次，治療一周， 臨床癥狀明顯好轉，子宮頸上皮糜爛面明顯減小。患者自我感覺良好，無明顯不適。
權利要求
1.一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征是采用含有曲安奈德的局部用制劑對宮頸糜爛進行治療或預防。
2.如權利要求1所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于， 所述的用于治療宮頸糜爛的制劑含有0. 01 99. 9重量百分比的曲安奈德。
3.如權利要求2所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于， 所述的用于治療宮頸糜爛的制劑含有0. 1 99. 99重量百分比的藥用輔料。
4.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道乳膏劑。所述的藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比。所述的基質含生物粘膜粘附劑，乳化劑，潤膚劑，助溶劑。上述的生物粘膜粘附劑選自殼聚糖及其衍生物中的一種或幾種組合。上述的乳化劑選自硬脂酸甘油酯，硬脂醇，十六醇，聚乙二醇硬脂醇醚，聚乙二醇十六醇醚中的一種或幾種組合。上述的潤膚劑選自十六烷基棕櫚酸酯，硬脂酸辛酯，硬脂酸異辛酯，油酸癸醇，肉豆蔻酸異丙酯，維生素E醋酸酯，辛酸可可酯中的一種或幾種組合。上述的助溶劑選自甘油，聚山梨酯60，聚山梨酯80，丙二醇中的一種或幾種組合。
5.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道凝膠劑。所述的藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比。所述的基質選自殼聚糖，明膠，果膠，卡波姆940，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉，交聯型聚丙烯酸鈉，聚乙二醇中的一種或幾種組合。
6.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道栓劑。所述的藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比。所述的基質選自殼聚糖，明膠，果膠，卡波姆940，聚乙二醇，聚氧乙烯40硬脂酸酯，可可脂中的一種或幾種組合。
7.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道泡騰片。所述的藥用輔料是泡騰片崩解劑酸相0. 1 45重量百分比和泡騰片崩解劑堿相0. 1 45重量百分比。所述的泡騰片崩解劑酸相選自檸檬酸，酒石酸，磷酸二氫鈉中的一種或幾種，所述的泡騰片崩解劑酸相選自碳酸氫鈉或碳酸鈉。
8.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道片劑。所述的藥用輔料是崩解劑0. 1 99. 99重量百分比。所述的崩解劑選自淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種組合。
9.如權利要求3所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于所述的用于治療宮頸糜爛的制劑是陰道油膏劑。所述的藥用輔料是基質0. 1 99. 99重量百分比。上述陰道油膏劑的基質選自礦物油，聚乙二醇，聚乙烯等，水溶性粘合劑選自明膠，果膠，黃原膠，羧甲基纖維素鈉，氧化聚乙烯中的一種或幾種組合。
10.如權利要求1所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于， 所述的用于治療宮頸糜爛方法的制劑含有一種或多種抗生素。
11.如權利要求10所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于，所述的抗生素選自甲硝唑，替硝唑，奧硝唑，克林霉素，阿奇霉素，克霉唑，硝咪康唑，硝酸布康唑。
12.如權利要求10所述的一種用含曲安奈德的制劑治療宮頸糜爛的方法，其特征在于，所述的用于治療宮頸糜爛方法的制劑含有0. 01 50重量百分比的一種或多種抗生素。
全文摘要
本發明提供了一種應用含曲安奈德的局部用制劑對治療宮頸糜爛進行治療或預防的方法。這種制劑可以是曲安奈德和其他輔料，或曲安奈德與一種或多種抗生素的組合。本發明的治療方法可以采用含曲安奈德的各種局部用劑型，如陰道乳膏劑，陰道凝膠劑，陰道栓劑，陰道泡騰片劑，陰道片劑，陰道油膏劑等。本發明的治療方法所采用的制劑具有抗炎和血管收縮功能，對糜爛面積縮小、變淺和消失起有效作用，并對抑制宮頸糜爛的復發有效。
文檔編號A61K31/58GK102416018SQ20111031879
公開日2012年4月18日 申請日期2011年10月13日 優先權日2011年10月13日
發明者張恒志, 惠峪, 袁旭東 申請人:嘉興富特吉生物科技有限公司