專利名稱：一種羅格列酮和鹽酸二甲雙胍的復方緩釋制劑的制作方法
技術領域：
一種以羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，屬于醫藥領域。
背景技術：
糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現，即“三多一少”癥狀，糖尿病(血糖)一旦控制不好會引發并發癥，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。羅格列酮屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥，通過提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體Y(PPAR-Y)的高選擇性、強效激動劑。在臨床研究中，空腹血糖(FPG)和HbAlc的檢測結果表明，本品可改善血糖控制情況，同時伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥，適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制且體重指數BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用，特別適合于胰島素抵抗，胰島素或C肽分泌試驗高于正常值的患者，可以和抗氧化劑合用。將羅格列酮和二甲雙胍制備成復方緩釋制劑，可以更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白，從而預防急慢性并發癥。由于羅格列酮和二甲雙胍使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種兩者釋放、吸收達到同步，以便更好的起到協同作用的復方制劑，減少用藥次數和方便病人用藥。
發明內容
本發明的目的是更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白，從而預防急慢性并發癥，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復方制劑。本發明技術方案如下本發明所述的以羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑。其包括一種釋放系統，釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯和/或包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中，活性成分的剩余部分存在于包衣中。本發明所述的緩釋制劑，每個單位劑量中，含有羅格列酮或其生理上可接受的鹽2-8mg和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽250-1000mg。羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽，包括有機酸鹽或者無機酸鹽，其中羅格列酮的生理上可接受的鹽優選為馬來酸鹽或酒石酸鹽，所述二甲雙胍生理上可接受的鹽優選為鹽酸鹽。本發明所述的片芯和/或丸芯由輕丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、、乙基纖維素聚乙烯毗咯烷酮、甲基纖維素、鄰苯二甲酸經丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸
3醋酸纖維素、、經乙基纖維素經丙基纖維素、羨甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、 二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、輕甲基纖維素、低取代徑丙基纖維素、交聯浚甲基纖維素鈉、 山榆酸甘油醋、單硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕擱蠟、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯醋、聚苯乙烯、聚按乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酷、鄰苯二甲酸二辛酷、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、二氧化欽中的一種或一種以上制成；所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成。本發明所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成。本發明所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上制成。本發明所述的制劑中羅格列酮或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh: 15-40%, 2h :25-60%,6h :50-80%, 12h :85% 以上。本發明所述的制劑中二甲雙胍或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh: 15-45%, 2h 30-66%,6h :45-80%, 12h :85% 以上。本發明所述的制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。本發明所述的緩釋制劑所有活性成分均呈緩釋釋放，發揮復方藥物協同增效的效果而且本發明的緩釋制劑活性成分的釋放、吸收達到同步，其在體內外獲得所期望的釋藥行為。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩漫釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。
具體實施例方式通過以下實施例對本發明所述的以羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑做進一步具體說明，但不作為對本發明的限制。
權利要求
1.一種以羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑。其包括一種釋放系統，其特征在于所述的釋放系統由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯和/或包衣組成，所述活性成分一部分或全部存在于片芯和或丸芯中， 活性成分的剩余部分存在于包衣中。
2.根據權利要求1所述的復方緩釋制劑，其特征在于羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽均呈緩釋釋放。
3.根據權利要求1所述的復方緩釋制劑，其特征在于每個劑量單位中含有羅格列酮或其生理上可接受的鹽2-8mg和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽250-1000mg。
4.根據權利要求1-3所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述羅格列酮或其生理上可接受的鹽和二甲雙胍或其生理上可接受的鹽，包括有機酸鹽或者無機酸鹽，其中羅格列酮的生理上可接受的鹽優選為馬來酸鹽或酒石酸鹽，所述二甲雙胍生理上可接受的鹽優選為鹽酸鹽。
5.據權利要求1-4所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述的片芯和/或丸芯由輕丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、、乙基纖維素聚乙烯毗咯烷酮、甲基纖維素、 鄰苯二甲酸經丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、、經乙基纖維素經丙基纖維素、羨甲基纖維素、梭甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、輕甲基纖維素、 低取代徑丙基纖維素、交聯浚甲基纖維素鈉、山榆酸甘油醋、單硬脂酸甘油酷、硬脂酸、巴西棕擱蠟、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯醋、聚苯乙烯、聚按乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酷、鄰苯二甲酸二辛酷、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯聚乙烯比咯烷酮、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、 二氧化欽中的一種或一種以上制成；所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成；所述制劑含有潤滑劑，所述潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上制成。
6.根據權利要求1-5所述的復方緩釋制劑，其特征在于羅格列酮或其生理上可接受的鹽的釋放特征為:lh :15-40%, 2h :25-60%,6h =50-80%, 12h :85% 以上。
7.根據權利要求1-5所述的復方緩釋制劑，其特征在于二甲雙胍或其生理上可接受的鹽的釋放特征為:lh :15-45%, 2h 30-66%,6h =45-80%, 12h :85% 以上。
8.根據權利要求1-7所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。
全文摘要
本發明涉及一種羅格列酮和鹽酸二甲雙胍的復方緩釋制劑。本發明的目的是更好地更好的降低2型糖尿病患者的空腹血糖，餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白，從而預防急慢性并發癥。所有活性成分均呈緩釋釋放，發揮復方藥物協同增效的效果而且本發明的緩釋制劑活性成分的釋放、吸收達到同步，其在體內外獲得所期望的釋藥行為。因此這種制劑具有用藥次數少、藥物在體內緩漫釋放、血藥濃度平穩、波動小、生物利用度高、安全性高的特點。
文檔編號A61K31/155GK102423313SQ20111044014
公開日2012年4月25日 申請日期2011年12月26日 優先權日2011年12月26日
發明者丁炬平, 余強, 張仁延, 殷時杰 申請人:盛世泰科生物醫藥技術(蘇州)有限公司