甘氨酸轉運體-1抑制劑、其制備方法及其用途的制作方法

專利名稱：甘氨酸轉運體-1抑制劑、其制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及用于治療各種神經和心理病癥的化合物、組合物以及方法，以及所述化合物在聯合治療中的用途。具體而言，本發明涉及這類化合物、組合物以及方法，其中這些化合物是新型甘氨酸轉運體-1 (GlyT-1)抑制劑。
背景技術：
精神分裂癥是一種慢性和破壞性精神疾患，影響了約I %的世界人口(Andreasen,Brain Res.Rev.,31:106(2000))。在美國逾220萬18歲及以上成人被診斷出精神分裂癥，所述人數是患有阿爾茨海默病人數的大約兩倍并且是實際上是被診斷出胰島素依賴性糖尿病的那些人群的六倍之多。男性和女性受到同等影響并且遍及全世界，對于所有國家和種族來說，發病率差不多是相同的，從而使得該疾病躋身于世界范圍內導致殘疾的前十大病因(Andreasen, Brain Res.Rev., 31:106 (2000))。精神分裂癥的癥狀通常出現在青春期后期或早期成年期并且可以被分成三大具體類別。這些類別包括陽性癥狀(幻聽和幻視、思維和語言紊亂、妄想和非理性恐懼)、陰性癥狀(不合群、快感缺乏、感情遲鈍、精力缺失和緊張癥)以及認知功能障礙(學習記憶、注意、警戒以及社會認知能力不足)。認為陰性癥狀以及尤其是認知缺損是幾乎所有患者社會功能薄弱、無力工作、獨立生活技能缺乏和生活質量低下的主要原因(Andreasen, BrainRes.Rev., 31: 106 (2000))。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受體是涉及快速興奮性神經傳遞的一種離子型谷氨酸受體，其在多種CNS 功能中發揮關鍵作用，在長時程增強效應(LTP)以及神經可塑性中最為顯著。不斷出現的證據表明谷氨酸能神經傳遞在精神分裂癥的病因學中發揮關鍵作用。“谷氨酸假說”源于以下發現:非競爭性NMDA受體抗拮劑開他敏和苯環利定(PCP)誘導健康個體中的陽性、陰性以及認知癥狀并且加劇病情穩定患者的癥狀(Coyle，Cell.Mol.Neurobiol.,26:365(2006))。這些觀察表明NMDA受體機能衰退在精神分裂癥中發揮關鍵作用(Coyle, Cell.Mol.Neurobiol.,26:365(2006) ；Millan, Psychopharmacology,179:30(2005))。因此，可以增強受體功能的試劑可以有效改善精神病的全部癥狀。由于直接激動導致興奮性毒性，所以它不是一種可行的方法(M.J.Marino等，J.Med.Chem.,51:1077(2008))。因此，調研了幾種間接使受體增效并且避免毒性副作用的策略(M.J.Marino等，J.Med.Chem.,51:1077(2008) ；Hui 等，Recent Pat.CNS Drug Discov.，4:220(2009)；Stone 等，CNS Neurol.Diord.Drug Targets, 6:265(2007) ;Gray 等，Mol.Psychiatry, 12:904(2007))。甘氨酸是士的寧敏感的甘氨酸受體(GlyA位點)處的一種抑制性神經遞質以及位于NMDA受體NRl亞單位上甘氨酸調節位點(GlyB位點)處的一種興奮性神經遞質。所述甘氨酸是允許谷氨酸結合并刺激受體的一種強制性協同激動劑(Harsing Jr.等，CurrentMed.Chem.，13:1017 (2006))。因而，一種使NMDA受體功能增效的方法將會增加GlyB位點處的突觸甘氨酸濃度。研究顯示患者在結合氯氮平施用甘氨酸(0.8g/kg/天)或D-絲氨酸(GlyB位點抗拮劑,0.03g/kg/天)時歷經陰性癥狀的改善(Javitt, Biol.Psychiatry,63:6(2008)。因不佳的藥物代謝動力學(PK)和CNS-外顯率而要求大劑量的這些氨基酸；然而，這些令人鼓舞的結果為發現用于增加突觸甘氨酸水平的可替代方法提供了動力。已鑒定出調節突觸甘氨酸濃度的兩種高親和力轉運體:GlyT_l和GlyT-2 (Harsing Jr.等，Current Med.Chem., 13:1017 (2006))。兩者皆享有物種之間的高水平同源性并且彼此享有近似50 %的同源性。甘氨酸轉運體屬于Na+/Cl_可溶性載體6 (SLC6)家族，所述家族包括多巴胺(DA)、5_羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、亮氨酸、牛磺酸、脯氨酸以及GABA轉運體。GlyT-2被表達在腦干和脊索中并且與士的寧敏感的甘氨酸受體被共同定位。GlyT-1被主要表達在前腦的神經與神經膠質細胞中并且大體上與NMDA受體被共同定位(Harsing Jr.等，Current Med.Chem.,13:1017 (2006))。因此,GlyT-1 的抑制為提高GlyB位點附近區域內的甘氨酸水平提供了機會。敲除研究透露出小鼠的完整的純合子GlyT-l(-/-)敲除在小鼠新生時就會致命，然而，雜合子GlyT-l(+/_)小鼠可活到成年并且在用安非他明給藥時顯示出海馬體內增強的NMDA受體功能、良好的記憶保留以及感覺門控無中斷(Gomeza等，Handb.Exp.Pharmacols.,457(2006))。進行一項小型安慰劑對照研究，其中將肌氨酸、弱但選擇性GlyT-1抑制劑以每天2g的劑量給予20位治療穩定的精神分裂癥患者。患者展現出陰性和認知癥狀的改善(Lane等，Biol.Psychiatry, 63:9 (2009))。一些甘氨酸轉運體-1抑制劑在本領域中是已知的并且已被報導成在預測抗精神病藥活性的動物模型中是有效的。一小部分GlyT-1抑制劑已經進入到I期、II期和III期臨床研究中。然而，存在對在神經和心理病癥治療中有效的其它GlyT-1抑制劑的需要。本發明旨在實現此目標。發明概述本發明涉及由具有以下結構的式(I)表示的化合物:
權利要求
1.一種具有式(I)的化合物:
2.根據權利要求1所述的化合物，其中Y是N。
3.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N。
4.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，并且R3和R4是H。
5.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，并且R3和R4各自獨立地是H或CH3。
6.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自獨立地是H或CH3,并且m是O。
7.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自獨立地是H或CH3,并且m是I或2，并且R5是CH3。
8.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是O,并且A是5元、6元或7元環燒基,所述環燒基任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次。
9.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是0，并且A是5元、6元或7元雜環，所述雜環含有選自由以下組成的組的雜原子:氧、氮以及硫，所述雜環任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次。
10.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是Ο,Α是5元、6元或7元環燒基,所述環燒基任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次，并且R6是C1-C6烷基、C3-C7環烷基或C4-C7環烷基烷基，其中所述C1-C6烷基、C3-C7環烷基以及C4-C7環烷基烷基各自任選地被R7取代I至11次。
11.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是Ο,Α是5元、6元或7元環燒基,所述環燒基任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次，并且R6是雜芳基，所述雜芳基任選地被R8取代I至4次。
12.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是0，A是5元、6元或7元雜 環，所述雜環含有選自由以下組成的組的雜原子:氧、氮以及硫，所述雜環任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次，并且R6是C1-C6烷基、C3-C7環烷基或C4-C7環烷基烷基，其中所述C1-C6烷基、C3-C7環烷基以及C4-C7環烷基烷基各自任選地被R7取代I至11次。
13.根據權利要求1所述的化合物，其中X是N，Y是N，R3和R4各自單獨地是H或CH3,m是0，A是5元、6元或7元雜環，所述雜環含有選自由以下組成的組的雜原子:氧、氮以及硫，所述雜環任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次，并且R6是雜芳基，所述雜芳基任選地被R8取代I至4次。
14.根據權利要求1所述的化合物，其中: X是N ; Y是N; R1是苯基，其獨立地被齒素、C1-C3烷基、C3-C6環烷基、OR9或SRki取代I至5次，其中C1-C3烷基和C3-C6環烷基任選地被R7取代I至10次； R3和R4各自單獨地是H或CH3 ; A是5元、6元或7元環燒基或一個4元、5元、6元或7元雜環，所述雜環含有選自由以下組成的組的雜原子:氧、氮以及硫，其中所述5元、6元或7元環燒基或4元、5元、6元或7元雜環各自任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次； m是O ;并且 R6是C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C4-C7環烷基烷基或雜芳基，其中所述C1-C6烷基、C3-C6環烷基以及C4-C7環烷基烷基各自任選地被如在R7中定義的取代基取代I至10次并且所述雜芳基獨立地且任選地被R8取代I至4次。
15.根據權利要求1所述的化合物,其中: X是N ; Y是N或CH ; R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或.2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代； R3和R4各自獨立是H或CH3 ； A是:
16.一種具有式(I)的化合物:
17.根據權利要求16所述的化合物，其中R6是
18.根據權利要求16所述的化合物，其中R6是
19.根據權利要求16所述的化合物，其中: R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且R6是
20.根據權利要求16所述的化合物，其中: R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且R6是
21.根據權利要求16所述的化合物，其中 R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且A是 R6是
22.根據權利要求16所述的化合物，其中 R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或·2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且A是
23.根據權利要求16所述的化合物，其中: R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且A是
24.一種具有式(I)的化合物:
25.根據權利要求24所述的化合物，其中R6是
26.根據權利要求24所述的化合物，其中R6是
27.根據權利要求24所述的化合物，其中 R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或.2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且R6是
28.根據權利要求24所述的化合物，其中 R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或.2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且R6是
29.根據權利要求24所述的化合物，其中: R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6- 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且A是
30.根據權利要求24所述的化合物，其中: R1 是苯基，其獨立地在 2-、2，4-、2，6-、2，4，6-、2，3-、2，5-、2，3，4-、2，3，5-、2，3，6_ 或2，5,6-位置處被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代；并且A是
31.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: .2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； .3-氯-2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .4-氯-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .4-氟-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺；4-溴-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； `2，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-溴-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-甲氧基-N-((I (1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4，6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 3，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，4-二甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，5-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-異丙基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； `2，4，6-三甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)聯苯-4-甲酰胺； ` 2，4-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氨基-6-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； `2，6-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氯-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，6-二甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，4，6-三氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-2，6-二氟-N-((1-(4-丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺；` 4-氯-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-3，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基`)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；·2，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； ·2，6-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰 基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-3-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； · 2，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； · 3，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； ·4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； ·2-甲氧基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4，6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 4-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； · 4-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； · 2，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； · 4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺；· 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6_ 二氟苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺； · 2，4-二氯-N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺；N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； N- ((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； · 2，6_ 二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(異丁基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺；,2，4-二氯-N-((1-(4-(環丁基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ,2，4-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ,2，6-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； , 2，4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ,2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ,2，4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲基-N-((l-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； , 2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ,2，4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ,2，6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； , 2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； ,2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ,2， 6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ,2，4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ,2，4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺；.4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-6-(甲硫基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2-氨基-6-氯-N-((1-甲基-4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)哌啶-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，6-二甲基-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰 胺； .4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N- ((4- (4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2-氟-6-甲氧基-N- ((4- (4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，6_ 二氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((3-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)甲基)苯甲酰胺； .2，6_ 二氟-N-((3-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)甲基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，6-二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺；N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，4-二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺； .4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6-三氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-甲氧基苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,4- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二甲基苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6_三氟苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-甲氧基苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_氟苯甲酰胺；N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_甲氧基苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2- ( 二氟甲氧基)-6-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二氟苯甲酰胺； . 2,6-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； . 2-氯-N- ((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-( 1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)_2，6-二氟苯甲酰胺； ` 2，6-二氟-N-((6-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)螺[2.5]辛-6-基)甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4- (I，1- 二氟乙基)-N- ((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4- 二氟環己基)`甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-4，6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； `2，6-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)_4，4-二氟環己基)甲基)-2，6-二氟苯甲酰胺； ` 2，4，6-三氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，4-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)_4，4-二氟環己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺； ` 2，4-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-5-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-4，5-二氟苯甲酰胺； N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-2，4，6_三甲基苯甲酰胺；` N-((1-(4-(乙磺酰基)-2-甲基哌嗪-1-基)-4，4-二氟環己基)甲基)-`2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(3-甲基-4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；2,4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺； 4-氯-N- ((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6_ 二氟苯甲酰胺； `2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-5_氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6-三氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4，5-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(1-( 二氟甲基)-1Η-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)_4，4-二氟環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(2，5- 二甲基-4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)_4，4-二氟環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，5_ 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，5- 二氟-4-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-(三氘)甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6_氟苯甲酰胺； 2-氯-N- ((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-3_氟-4-甲基苯甲酰胺； ` 2，5-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-氟丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；` N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-環丙基-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺；N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，5-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)-6_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； .4-氯-2-環丙基-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4,6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_6_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(3-甲基-4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； . 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(2-甲基-4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； . 2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； .4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，6-二氟苯甲酰胺； . 2，4，6-三氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N- ((4,4- 二氟-1- (3-(丙基橫酸基)-3,8- 二氮雜雙環[3.2.1]羊-8-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺； . 2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_5_氟苯甲酰胺； . 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4，5-二氟苯甲酰胺； . 2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_3_(三氟甲基)苯甲酰胺； . 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,6-二甲基苯甲酰胺； N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環氧己烷-4-基)甲基)苯甲酰胺；· 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(卩比咯烷-1-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(氮雜環丁 -1-基磺酰基)哌嗪-1-基)_4，4 二氟環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N-((1-(4-(N,N-二甲基氨磺酰)哌嗪-1-基)-4,4-二氟環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)_2，·4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)_4(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-氧代丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N- ((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； ·2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺；· 2-氯-N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； ·2-氯-4-氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； · 2-氯-N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2,4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ·2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)乙基)_2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2，4-二氯-N-(1-(4，4-二氟-1`-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2,4-二氯-N-((3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；以及 2，4- 二氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑 _4_ 基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)苯甲酰胺。
32.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 3-氯-2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氯-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺；. 2，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-溴-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-甲氧基-N-((I(1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4，6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 3-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2，6-二甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2，4，6-三氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-2，6-二氟-N-((1-(4-丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-3，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； 2-甲氧基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-4，6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環庚基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺；N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((1-(4-(環丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2，4-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； . 2，6-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺；2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； `2，4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； `2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲基-N-((l-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環庚基)甲基)苯甲酰胺；`` `2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環庚基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； `2，4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； `2，4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((l-(4-(l-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-6-(甲硫基)苯甲酰胺； `2，6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，6_ 二氟-N-((3-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-3-基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺；N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，4-二氟苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6-三氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；.2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,4- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二甲基苯甲酰胺； .4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4 -(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6_三氟苯甲酰胺； .4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1- (4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-甲氧基苯甲酰胺； .2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_甲氧基苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2- ( 二氟甲氧基)-6-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2,6-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氯-N-((4，4-二氟-1-(3-甲基-4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1Η-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-二氟苯甲酰胺； 4-氯-N- ((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6_ 二氟苯甲酰胺； ` 2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-5_氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2_氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4，6-三氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4，5-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((l-(4-(l-( 二氟甲基)-1Η-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)_4，4-二氟環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((l-(2，5-二甲基-4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)_4，4-二氟環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，5_ 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，5- 二氟-4-甲基苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-(三氘)甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； `2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-6_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-3_氟-4-甲基苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，6-二氟苯甲酰胺； `2，5-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-氟丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-環丙基-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)-6_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-2-環丙基-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-`4,6-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_6_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(2-甲基-4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 2，6-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； 4-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_`2，6-二氟苯甲酰胺； ` 2，4，6-三氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； ` 2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_5_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4，5-二氟苯甲酰胺； 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,6-二甲基苯甲酰胺； N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(卩比咯烷-1-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)_2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；.2-氯-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)_4(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-4-氟-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-(l-(4-(4-(l-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2,4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4 ，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)乙基)_2，.4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)苯甲酰胺； .2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2,4-二氯-N-((3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，.2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；以及 .2，4- 二氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑 _4_ 基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)苯甲酰胺。
33.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_2，6-二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,4- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺； .2-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-4-氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2,4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)乙基)_2，.4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； .2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； .2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺；`2，4-二氯-N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； ` 2,4-二氯-N-((3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；以及 `2，4- 二氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑 _4_ 基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)苯甲酰胺。
34.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自由以下組成的組: 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4，4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-4-氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((4，4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2.4-二氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌啶-4-基)環己基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)環己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； N-(1-(4-(4-(1-甲 基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2，4-二氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪_1_基)環己基)甲基)苯甲酰胺； N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)環戊基)乙基)_2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-((4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)甲基)_4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(l-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)-2，4-雙(三氟甲基)苯甲酰胺； · 2，4-二氯-N-(1-(4，4-二氟-1-(4-(2-羥基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)環己基)乙基)苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N- ((3,3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-((3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；·2.4-二氯-N-((3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)甲基)苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4_氟苯甲酰胺； 2-氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； N-(1-(3，3-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)-2，4_雙(三氟甲基)苯甲酰胺；以及 .2，4- 二氯-N-(1-(3，3- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1，2，3_ 三唑 _4_ 基磺酰基)哌嗪-1-基)環戊基)乙基)苯甲酰胺。
35.一種藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體和治療有效量的權利要求1所述的化合物。
36.根據權利要求1所述的化合物，其中R3和R4是不同的取代基并且標示*的碳原子處于R構型中。
37.根據權利要求1所述的化合物，其中R3和R4是不同的取代基并且標示*的碳原子處于S構型中。
38.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(+)-立體異構體。
39.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(-)-立體異構體。
40.一種治療由抑制GlyT-1產生或取決于抑制GlyT-1的病癥的方法，其包括: 鑒定需要治療的患者；以及 向所述患者施用治療有效量的根據權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
本發明的化合物由以下式(I)表示其中取代基R1、R2、R3、R4、(R5)m、R6、A、X以及Y是如本文所定義。所述化合物可用于治療由抑制GlyT-1產生或取決于抑制GlyT-1的病癥的方法中。
文檔編號A61K31/497GK103096893SQ201180038081
公開日2013年5月8日 申請日期2011年6月2日 優先權日2010年6月4日
發明者C·L·西奧菲, M·A·伍爾夫, P·R·古佐, S·劉, K·薩達拉普里, V·帕塔薩拉蒂, 孟俊浩 申請人:阿爾巴尼分子研究公司