專利名稱：口腔護理組合物及含有該組合物的口腔護理產品和制法的制作方法
技術領域：
本發明涉及口腔護理領域，具體涉及口腔護理組合物領域。
背景技術：
乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物，簡稱PVM/MA共聚物，是一種堿性磷酸酶的有效抑制劑，對人體完全無毒無害。此高分子共聚物可通過螯合酶活性部位的金屬離子(如鋅、鎂等)來抑制酶的活性。口腔中自然形成的磷酸鈣一般會在牙齒表面形成牙結石和牙垢的晶種，當晶種長大到約50nm時就會成為成熟的牙垢，如果在口腔中使用PVM/MA共聚物/焦磷酸鹽/氟化鈉的組合，它會侵襲牙垢的晶種，使其溶解，并回收磷酸鈣，幫助牙齒再礦化。高露潔公司的技術人員在科研中，首先報導了三氯生和高分子聚合物一起構成牙膏中抑菌、 殺菌的有效系統，在口腔中起到治療和預防的作用。1990年，Nabi和(iaffar關于將玉潔純和PVM/MA用于口腔用品中的技術獲得了美國專利號4，894，220。高露潔公司已將該抗菌體系成功地用于高露潔全效牙膏等產品中。檸檬酸鋅為白色粉末，稍溶于水，易溶于稀鹽酸和堿性溶液中。幾何構型為中心鋅原子與兩個檸檬酸的中間羥基及中間羧基和每一個檸檬酸的一個末端羧基相鍵合，構成新的八面體結構。有文獻報道了檸檬酸鋅的吸收情況。檸檬酸是二價陽離子的良好的螯合體，而鋅以檸檬酸鋅的形式存在已真名有較好的吸收。檸檬酸鋅已被證實為人體中天然存在的生理物質，對人體的許多生理活動和兒童的生長發育有著很重要的作用；且具有含鋅量高、吸收快、無異味、無任何毒副作用等特點，是目前較理想的有機補鋅劑。檸檬酸鹽的陰離子更能與牙本質和骨骼晶質表面的陽離子鈣產生非離子絡合物，該檸檬酸絡合物起到了保護劑和封閉劑的作用，用于牙膏配方中，與多元醇保濕劑同時起到了促進檸檬酸陰離子滲透到牙本質中去，加長營養成份的停留時間。添加檸檬酸鋅的牙膏(加入量約為 0. 59Γ1. 0%)能有效地抑制牙菌斑的產生，防治牙齦炎、牙結石、牙出血和齲齒。目前報導的口腔護理組合物均是共聚物與三氯生或氟化物共同作用來達到抑菌、 殺菌的目的，雖然指出了與某些金屬離子螯合可以抑制生物酶的活性，但還是大多依賴于和三氯生或氟化物的復配來實現長效抑菌或防齲齒的效果。同時有很多文獻也報道指出了鋅鹽有很好的抗菌性能，鋅能抑制細菌生長，破壞菌斑形成，影響細菌對蔗糖的轉運，從而減少細菌產酸的能力，鋅的作用主要是通過干擾細菌酶系統，影響細菌代謝所致，鋅的另一特點是能較長時間滯留于口腔黏膜和菌斑內，維持抑菌濃度。但很多技術均是將鋅鹽為輔助的功效成份，與氟化物和玉潔純等復配使用。三氯生作為一種光譜抗菌劑，既可以作用于革蘭氏陽性菌又可以作用于革蘭氏陰性菌。三氯生抗微生物的主要作用部位是細菌的胞漿膜。在抑菌濃度下，能組織細菌對必須的氨基酸的攝取，在殺菌濃度范圍內，可使細菌胞漿膜結構破壞，細胞內容物外泄。但三氯生對人體存在一定的威脅，關于三氯生的副作用，美國弗吉尼亞理工大學的教授通過實驗發現，含有三氯生的產品與含氯的自來水發生反應后，可形成一種被稱為“哥羅芳”的物質，也就是氯仿。而氯仿曾被用作麻醉劑，動物試驗發現，這種物質會對心臟和肝臟造成損傷， 具有輕度致畸性，可誘導小白鼠發生肝癌，也會造成心律不齊。美國食品藥品監督管理局早在2010年4月就宣布啟動對三氯生安全性的評估。研究人員發現，這一殺菌成分有可能干擾甲狀腺荷爾蒙功能，甚至會使部分細菌對抗生素產生抵抗性。但在其本職工作“殺菌”方面卻未必比肥皂加清水強多少。2010年底，美國有議員甚至敦促美國將三氯生列入禁用名單。基于三氯生存在的這些弊端，我司致力于開發新型對人體安全的長效抑菌組合產品。
發明內容
本發明的目的在于提供一種口腔護理組合物和含有該組合物的口腔護理產品及其制法，現有的長效抑菌劑是通過共聚物和玉潔純的協同作用得到的，對人體存在一定的危害性。檸檬酸鋅作為一種安全、有效的抑菌劑，在防治牙結石，抑制牙菌斑方面有很好的功效性。本發明將共聚物和檸檬酸鋅組成復合物，作為長效抑菌組合劑(NFD活性因子)，可使檸檬酸鋅的功效加倍，共聚物在牙齒表面形成的生物膜，可以使檸檬酸鋅營養牙齦、抑菌牙菌斑的功效緩慢釋放，使口腔處于長時間的保護狀態，且兩種成份均安全、溫和，對人體無毒副作用。將此口腔護理組合物運用到不同功效的牙膏配方中，可以增長功效成分的作用時間。本發明目的通過以下技術方案來實現。本發明提供了一種口腔護理組合物
口腔護理組合物是由乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅組成，其中乙烯基甲醚 /馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1 5 1 3。乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物以及它的制備方法已被現有技術所公開，
所述的口腔護理組合物在牙膏、凝膠劑、漱口水、散劑、糖食或錠劑等口腔護理產品中的應用。本發明還提供了一種含有口腔護理組合物的口腔護理產品
所述口腔護理產品的原料還包括、保濕劑和口腔護理產品用的膠體；所述口腔護理產品中口腔護理組合物的重量百分比為0. 001% 12%。所述口腔護理產品還包括焦磷酸鈉。所述保濕劑為聚乙二醇、甘油、水或者山梨醇中的一種以上。本發明還提供了一種含有口腔護理組合物的口腔護理產品的制備方法 所述口腔護理產品的制備方法，包括以下步驟
第一步將乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物分散于保濕劑中，攪拌均勻； 第二步將檸檬酸鋅加入上述溶液中，攪拌均勻； 第三步加入口腔護理產品用的膠體攪拌成凝膠； 第四步將上述凝膠進行干燥，粉碎、過篩。所述保濕劑為聚乙二醇、甘油、水或山梨醇中的一種以上。所述口腔護理產品用的膠體優選羧甲基纖維素鈉、黃原膠、瓜爾膠、卡拉膠中的一種或幾種。還包括在所述第三步之前加入焦磷酸鈉的步驟。
將此口腔護理組合物與牙膏中的常用穩定劑焦磷酸鈉同時使用，可以抑制磷酸鈣的沉積，抑制堿性磷酸酶，可以有效控制牙垢的產生。本發明口腔護理組合物可以應用于包括牙膏，凝膠劑，漱口水，散劑，糖食，錠劑在內的口腔護理產品，可以使功效成分緩慢釋放，達到比一般產品功效加倍的效果。本發明提供了一種堿性磷酸酶的有效抑制劑和新型營養抑菌劑檸檬酸鋅組成的口腔護理用品的組合物，本發明產品采用優質的原來和先進的技術，添加的口腔護理產品中，可以幫助產品的功效成分持續長效作用，在牙齒表面形成一層薄層保護膜，緩慢的釋放有效成分，達到長效抑菌，有效抑制牙菌斑，緩解牙周病、牙齦炎、牙齦紅腫、出血等癥狀。本發明具有以下優點第一、本發明提供的口腔護理用品組合物的使用安全性，生物相容性，對于產品的穩定性有一定的協同作用；第二、本發明提供的組合物中的兩個有效成分，PVM/MA共聚物和檸檬酸鋅有很好的協同性能，共聚物可以提高檸檬酸鋅在口腔中的存留時間，提高檸檬酸鋅的吸收率；第三、本發明提供的組合物在配方中使用，一方面可以增強產品的功效，另一方面使原有產品的功效加倍，及在口腔護理用品中的運用比較廣泛； 第四、本發明提供的口腔護理用品的組合物使用范圍廣泛，適用于牙周炎、牙齦炎、牙齦出血、牙結石等多種口腔疾病。所述的口腔組合物采用的共聚物，可以粘結在酶的活性位點上，并且與該活性位點上的金屬離子如鋅與鎂等螯合，從而抑制酶的活性，特別對于堿性磷酸酶有很好的抑制作用，具有防止牙結石的作用，此共聚物與牙膏的常用原料焦磷酸鈉有很好的協同作用， 更有效的去除牙垢。將此共聚物與抗菌劑或香精和表面活性劑進行組合，研究結果顯示， PVM/MA共聚物能夠非常有效地傳遞和保留香精，所以該組合物在配方中可以對作用于口腔的活性成分，如香精、清涼劑、口氣清新劑和藥物等有效的保留和傳遞。將添加的PVM/MA共聚物添加到基礎牙膏和漱口水配方中，觀察對不同香精和難溶的活性成分及香味成分在口腔中的攝取量及保留量，如冬青油、茴香腦、薄荷醇、麝香草酚、桉葉油等，體外研究顯示，與不含聚合物的配方比較，PVM/MA共聚物能夠有效地提高牙膏和漱口水配方中的香精及活性成分的攝取量及保留量，進而有效控制牙漬以及細菌引起的牙齦炎的發生，還能增強口腔的持久香氣。這是有PVM/MA的結構決定的，它的化學結構中同時具有親水基團和疏水基團，親水基團為馬來酸官能團(或其水解衍生物)，疏水基團為聚合物骨架及乙烯基甲醚側鏈結構。親水基團提供了螯合性和配位能力，同時也增強了對口腔黏膜及牙齒優異的生物粘附性；疏水基團則通過疏水相互作用增加難溶化合物在口腔的生物利用率，因此PVM/MA共聚物中在口腔護理產品中應用可以將香精、表面活性劑粘附在口腔黏膜表面形成儲庫達到緩慢釋放的效果。將檸檬酸鋅和PVM/MA共聚物復配使用，與單獨添加檸檬酸鋅的膏體進行對比，共聚物可以延長檸檬酸鋅在口腔中的殘留時間。共聚物能夠粘結在酶的活性位點上，并與該活性位點上的金屬鋅離子螯合，有效抑制酶的活性，延長鋅離子的作用時間。復配不同比例的檸檬酸鋅和PVM/MA共聚物，選取檸檬酸鋅停留時間較久的配比。本發明相對于現有技術所具有的優點及有益效果
本發明與現有的技術相比具有良好的生物相容性、穩定、長效，與牙膏配方體系中的原料有較好的協同作用，比如保濕劑、焦磷酸鹽、中藥提取物等，延長檸檬酸鋅在口腔中的殘
5留和作用時間，更好的發揮營養牙齦和長效抑菌的作用。本發明的NFD活性因子作為一種長效抑菌劑，比現有的三氯生的組合增加的安全和有效。
圖1為使用有口腔護理組合物的牙膏和無口腔護理組合物的牙膏刷牙前后盤上茶漬的發光度(L*值)。
具體實施例方式實施例1
本發明口腔護理產品組成為乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物、聚乙二醇、檸檬酸鋅和羧甲基纖維素鈉；其中乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1:3。乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物的重均相對分子量為12000。含有該口腔護理組合物的口腔護理產品的制備方法為
第一步稱取PVM/MA共聚物0. Ig分散于3g聚乙二醇中均勻攪拌至分散完全。第二步稱取0. 3g檸檬酸鋅加入上述混合液中，攪拌形成均勻混合液。第三步加入0. Ig羧甲基纖維素鈉攪拌成均勻凝膠。第四步將上述凝膠進行干燥、粉碎、過篩得到粉末或顆粒狀的口腔護理產品。將冬青油、增溶劑、防腐劑加入酒精中溶解得到水相，將口腔護理產品加入漱口水的水相中，并加入糖精鈉攪拌完全，加入山梨醇和甘油保濕劑，將油相加入水相中，混合均勻，得到漱口水。漱口水的應用效果如下
含有口腔護理組合物的漱口水中活性成分冬青油在在羥基磷灰石盤上保留量為 1. 7Pg，而對比漱口水中不含有口腔護理組合物，冬青油在羥基磷灰石盤上保留量為0. 7μδο實施例2
本發明口腔護理產品組成為乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物、甘油、檸檬酸鋅和瓜爾膠；其中乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1:5。含有該口腔護理組合物的口腔護理產品的制備方法為
第一步稱取PVM/MA共聚物0. Olg分散于IOOg甘油中均勻攪拌至分散完全。第二步稱取0. 05g檸檬酸鋅加入上述混合液中，攪拌形成均勻混合液。第三步加入5000g瓜爾膠攪拌成均勻凝膠。第四步將上述凝膠進行干燥、粉碎、過篩得到粉末或顆粒狀的口腔護理產品。應用效果如下
含有口腔護理組合物的口腔護理產品中加入薄荷醇后，薄荷醇在羥基磷灰石盤上保留量為40μβ，而對比例不含有口腔護理組合物(PVM/MA共聚物和檸檬酸鋅)的口腔護理產品中薄荷醇在羥基磷灰石盤上保留量僅為27Pg。實施例3
本發明口腔護理產品組成為乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物、山梨醇、檸檬酸鋅、焦磷酸鈉和黃原膠；其中乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1:4。含有該口腔護理組合物的口腔護理產品的制備方法為
第一步稱取PVM/MA共聚物0. Ig分散于5g山梨醇中均勻攪拌至分散完全。第二步稱取0. 4g檸檬酸鋅加入上述混合液中，攪拌形成均勻混合液，加入0. Ig 焦磷酸鈉。第三步加入0. 2g黃原膠攪拌成均勻凝膠。第四步將上述凝膠進行干燥、粉碎、過篩得到粉末或顆粒狀的口腔護理產品。將口腔護理產品均勻分散于聚乙二醇中，加入黃原膠，攪拌均勻制備膠體；將山梨醇、糖精鈉水相體系溶于水中，加入牙膏用磨料、發泡劑、攪拌均勻；將膠體加入水相和粉料的混合體系中攪拌，將薄荷醇溶解于香精中加入混合體系進行攪拌，制得牙膏。應用效果如下
對比含有焦磷酸鈉的無口腔護理組合物的牙膏，與含有焦磷酸鈉的有口腔護理組合物的牙膏的美白效果，采用模擬刷牙實驗方法，測試刷牙前后盤上茶漬的發光度(L*值)如圖 1所示。由實驗可得出，含有口腔護理組合物的牙膏和焦磷酸鈉有很好的協同作用，比普通焦磷酸鈉的美白牙膏的去除牙垢的效果要明顯的多。根據上述說明書的揭示和教導，本發明所屬領域的技術人員還可以對上述實施方式進行變更和修改。因此，本發明并不局限于上面揭示和描述的具體實施方式
，對本發明的一些修改和變更也應當落入本發明的權利要求的保護范圍內。此外，盡管本說明書中使用了一些特定的術語，但這些術語只是為了方便說明，并不對本發明構成任何限制。
權利要求
1.口腔護理組合物，其特征在于，所述口腔護理組合物是由乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅組成，所述乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1:5 1:3。
2.權利要求1所述的口腔護理組合物在牙膏、凝膠劑、漱口水、散劑、糖食或錠劑中的應用。
3.含有權利要求1所述的口腔護理組合物的口腔護理產品，其特征在于，所述口腔護理產品的原料還包括保濕劑和口腔護理產品用的膠體；所述口腔護理產品中口腔護理組合物的重量百分比為0. 001% 12%。
4.根據權利要求3所述的口腔護理產品，其特征在于，所述口腔護理產品還包括焦磷酸鈉。
5.根據權利要求3所述的口腔護理產品，其特征在于，所述保濕劑為聚乙二醇、甘油、 水或者山梨醇中的一種以上。
6.權利要求3所述口腔護理產品的制備方法，包括以下步驟 第一步將乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物分散于保濕劑中，攪拌均勻； 第二步將檸檬酸鋅加入上述溶液中，攪拌均勻；第三步加入口腔護理產品用的膠體攪拌成凝膠； 第四步將上述凝膠進行干燥，粉碎、過篩。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述保濕劑為聚乙二醇、甘油、水或山梨醇中的一種以上。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述口腔護理產品用的膠體為羧甲基纖維素鈉、黃原膠、瓜爾膠或卡拉膠中的一種以上。
9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，還包括在所述第三步之前加入焦磷酸鈉的步驟。
全文摘要
本發明公開了一種口腔護理組合物及含有該組合物的口腔護理產品和制法。本發明口腔護理組合物是由乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅組成，其中乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物與檸檬酸鋅的質量比為1:5～1:3。本發明組合物可使檸檬酸鋅的功效加倍，共聚物在牙齒表面形成的生物膜，可以使檸檬酸鋅營養牙齦、抑制牙菌斑的功效緩慢釋放，使口腔處于長時間的保護狀態，且兩種成份均安全、溫和，對人體無毒副作用。將此口腔護理組合物運用到不同功效的牙膏配方中，可以增長功效成分的作用時間。
文檔編號A61K8/81GK102512334SQ20121000577
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月10日 優先權日2012年1月10日
發明者康曉磊, 李俊, 李平, 陳敏珊 申請人:廣州薇美姿個人護理用品有限公司