專利名稱：一種頭孢克洛組合物顆粒及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體的說是涉及一種頭孢克洛組合物顆粒及其制備方法。
背景技術：
呼吸系統感染是臨床上最常見的感染性疾病之一，如急慢性呼吸道感染、肺炎、慢性阻塞性肺病、感冒引起的呼吸道感染等。據國外統計，呼吸系統感染的發生率占各類感染性疾病總發生率的60%以上。在國內，呼吸系統感染是造成農村人口死亡的第一病因，在城市也是致人死亡的四大殺手之一。因此，對呼吸系統感染的治療是臨床上經常面臨的問題。在發生呼吸道感染時，由于呼吸道炎癥，導致氣管、支氣管腺體和環狀細胞等大量分泌粘液，并摻雜一些炎癥滲出物和脫落細胞等，從而形成痰液。此時纖毛細胞受損，運動減退，使痰液不能及時排出，引起咳嗽加劇，加重感染和氣喘，大量痰液還能阻塞呼吸道，引起呼吸困難，甚至窒息。因此，對呼吸道感染的治療，除需用抗微生物藥物外，還常需輔以祛痰鎮咳藥物，以達到標本兼治加快患者康復的目的。長期以來，抗感染藥物與鎮咳祛痰藥物在臨床上聯合應用盡管非常普遍，但由于一直沒有合理的固定搭配比例的復方制劑供應， 無論國內還是國外，臨床治療只能根據醫生經驗處方進行，使用很不方便，用藥種類和比例也不盡合理，不能保證臨床用藥的安全性和有效性。由美國Lilly公司在上世紀90年代中期開發上市的復方頭孢克洛制劑是第一種固定處方的治療呼吸道感染的復方制劑，由強效廣譜口服頭孢類抗菌藥頭孢克洛和強效鎮咳祛痰藥鹽酸溴己新組成。頭孢克洛為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素，屬第二代口服頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很強的殺滅作用，抗菌作用強、耐酶、安全、可口服、吸收迅速而完全，并且由于其結構特點，對內酰胺酶高度穩定，不易產生耐藥菌。鹽酸溴己新為一種常用粘液調節劑和痰液溶解劑類祛痰藥，能使痰中粘多糖纖維分化裂解，漿液分泌增加，使痰液粘稠度降低，痰液變稀易于咳出，使呼吸道通暢。此外鹽酸溴己新還可增加抗菌藥在呼吸道分布濃度，且便于抗菌藥向痰液的滲透。 兩種藥聯用，產生協同作用，可以抗微生物的同時祛痰鎮咳，能迅速緩解癥狀，治愈呼吸系統感染，是一種療效好、不良反應少、使用方便的復方。然而現有的復方頭孢克洛制劑多數為片劑和膠囊劑，不利于吞咽，且溶出度差，致使患者服用依從性較差。
發明內容
本發明提供了一種頭孢克洛組合物顆粒及其制備方法，所述頭孢克洛組合物顆粒溶出度高，抗菌作用增強，且穩定性好。本發明采用如下技術方案一種頭孢克洛組合物顆粒，由如下重量份原料制成頭孢克洛250份、鹽酸溴己新 8份、蔗糖1490份、安賽蜜20份、香精2. 5份和山梨醇250份。
本發明所述頭孢克洛組合物顆粒由頭孢克洛、鹽酸溴己新、蔗糖、安賽蜜、香精和山梨醇為原料制成。本發明所述頭孢克洛組合物顆粒以乙醇作為濕潤劑，可以克服制粒時困難，避免藥物結塊。本發明研究者通過大量試驗發現處方中加入山梨醇不僅可以作為藥物潤濕劑， 避免藥物結塊，提高藥物溶出度，而且還能增強頭孢克洛的抗菌作用，并且藥物的穩定性和安全性變化不大，達到用藥的安全、有效性。蔗糖是人類基本的食品添加劑之一，是光合作用的主要產物，廣泛分布于植物體內，特別是甜菜、甘蔗和水果中含量極高。本發明所述頭孢克洛組合物顆粒以蔗糖作為填充劑，用來填充顆粒制劑的重量，保證顆粒成型。本發明所述頭孢克洛組合物顆粒以安賽蜜和香精作為矯味劑，以掩蓋頭孢克洛的強烈苦味。試驗表明，本發明所述頭孢克洛組合物顆粒具有更強的抗菌活性，抑制約90%菌株的最低抑制濃度(MIC，μ g/mL)；金黃色葡萄球菌3. 13，肺炎鏈球菌0.39，化膿性鏈球菌 0. 78，大腸桿菌、克氏桿菌、奇異變形桿菌均3. 13，流感嗜血桿菌6. 25 ；且對青霉素酶穩定， 對氨芐青霉素、羥氨芐青霉素的耐藥金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌顯示很好的抗菌作用。與現有頭孢克洛顆粒相比，本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用增強。本發明還提供了一種頭孢克洛組合物顆粒的制備方法，為取頭孢克洛250份、鹽酸溴己新8份、蔗糖1490份和安賽蜜20份，加入高速制粒機中混合10分鐘，然后加入山梨醇250份混合3分鐘，用搖擺顆粒機制粒，制得的濕顆粒在65°C烘干25 30分鐘；將制得的干顆粒和香精2. 5份混合，即得。從上述的技術方案可以看出，本發明提供的頭孢克洛組合物顆粒由頭孢克洛、鹽酸溴己新、蔗糖、安賽蜜、香精和山梨醇制成。不僅可以作為藥物潤濕劑，避免藥物結塊，提高藥物溶出度，而且還能增強頭孢克洛的抗菌作用，并且藥物的穩定性和安全性變化不大， 達到用藥的安全、有效性。試驗表明，本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用增強，并且穩定性好，可廣泛應用于呼吸道感染疾病的治療。
具體實施例方式本發明實施例公開了一種頭孢克洛組合物顆粒及其制備方法。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明。本發明的產品和方法已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本發明內容、精神和范圍內對本文所述的方法進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發明技術。為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明進行詳細說明。實施例1 本發明所述頭孢克洛組合物顆粒頭孢克洛250g鹽酸溴已新Sg蔗糖粉1496 g安賽蜜20g香精2.5g山梨醇250g制備方法取頭孢克洛250g、鹽酸溴己新Sg、蔗糖1490g和安賽蜜20g加入高速制粒機中混合10分鐘，然后加入山梨醇250g，混合3分鐘，放出顆粒，用搖擺顆粒機制粒，制得的濕顆粒，將制作的濕顆粒轉入沸騰干燥器中，在65°C烘干25 30分鐘；將制得的干顆粒和香精2. 5g混合、整粒、過篩，即得。實施例2 本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用采用瓊脂稀釋法測定本發明所述頭孢克洛組合物和現有頭孢克洛顆粒的最低抑菌濃度(MIC)，二者對不同的菌株采用不同的濃度稀釋范圍，用多點點種器接種，每個點約含菌數為104CFU。37°C培養Mh，結果如表1所示。表1抗菌實驗結果
菌林本發明所述頭孢克洛組合物顆粒現有頭孢克洛顆粒MIC50MIC90MIC50MIC90金黃色葡萄球菌2.243.132.513.21肺炎鏈球菌0.240.390.250.39化膿性鏈球菌0.540.780.570.79大腸桿菌2.313.132.373.16克氏桿菌2.323.132.353.14奇異變形桿菌2.343.132.323.13流感嗜血桿菌4.126.254.226.31由表1結果可見，本發明所述頭孢克洛組合物顆粒具有更強的抗菌活性，抑制約 90%菌株的最低抑制濃度(MIC，μ g/mL)金黃色葡萄球菌3. 13，肺炎鏈球菌0. 39，化膿性鏈球菌0. 78，大腸桿菌、克氏桿菌、奇異變形桿菌均3. 13，流感嗜血桿菌6. 25 ；且對青霉素酶穩定，對氨芐青霉素、羥氨芐青霉素的耐藥金黃色葡萄球菌和流感嗜血桿菌顯示很好的抗菌作用，表明本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用增強。實施例3 本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用臨床研究將2000例敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染患者隨機分為治療A組、治療B組和對照組。治療組A在常規治療的基礎上給予現有的復方頭孢克洛片劑，治療組B在常規治療的基礎上給予本發明實施例1制備的頭孢克洛組合物顆粒，每日2 次，每次300mg，療程10d，對照組給予頭孢氨芐。統計各組細菌清除率，結果見表2。
表2抗菌作用臨床研究
權利要求
1.一種頭孢克洛組合物顆粒，其特征在于，由如下重量份原料制成頭孢克洛250份、 鹽酸溴己新8份、蔗糖1490份、安賽蜜20份、香精2. 5份和山梨醇250份。
2.權利要求1所述頭孢克洛組合物顆粒的制備方法，其特征在于，取頭孢克洛250份、 鹽酸溴己新8份、蔗糖1490份和安賽蜜20份，加入高速制粒機中混合10分鐘，然后加入山梨醇250份混合3分鐘，用搖擺顆粒機制粒，制得的濕顆粒在65°C烘干25 30分鐘；將制得的干顆粒和香精2. 5份混合，即得。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種頭孢克洛組合物顆粒及其制備方法。本發明所述頭孢克洛組合物顆粒，由如下重量份原料制成頭孢克洛250份、鹽酸溴己新8份、蔗糖1490份、安賽蜜20份、香精2.5份和山梨醇250份。本發明所述頭孢克洛組合物顆粒包括山梨醇，山梨醇不僅可以作為藥物分散劑，提高藥物溶解度，而且還能增強頭孢克洛的抗菌作用。試驗表明，本發明所述頭孢克洛組合物顆粒抗菌作用增強，并且穩定性好，可廣泛應用于呼吸道感染、骨及關節感染、盆腔感染、腹腔感染等細菌感染疾病的治療。
文檔編號A61K31/137GK102525949SQ20121001413
公開日2012年7月4日 申請日期2012年1月17日 優先權日2012年1月17日
發明者李明杰, 楊麗娟, 王傳凱 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司