專利名稱：增效復方安乃近注射液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種獸藥，具體涉及增效復方安乃近注射液及其制備方法。
背景技術：
安乃近(Metamizole Sodium Tablets),常見的獸醫處方藥。為氨基比林和亞硫酸鈉相結合的化合物，在動物體內吸收迅速，作用較快，藥效維持3-4小時。解熱作用較顯著，鎮痛作用亦較強，并有一定的消炎和抗風濕作用。對胃腸運動無明顯影響。用于發熱性疾病、肌肉痛、疝痛及風濕癥等。但是因為安乃近在獸用藥物領域使用時間較長，很多病菌均產生了耐藥性，傳統安乃近藥物的療效顯著降低。
發明內容
本發明提供一種增效復方安乃近注射液及其制備方法，本發明的安乃近注射液藥效顯著提高，用途更加廣泛。本發明的技術方案是這樣實現的:一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:每IOOml按重量包括:
安乃近10 30g
抗氧化劑2 4g
地塞米松磷酸鈉50 150mg
EDTA-Na20.05gpH調節劑，用量足以調節體系的pH值在5.5-6.5之間余量為注射用水。優選的，所述的pH調節劑為氫氧化鈉溶液或鹽酸。實際制備時，根據情況進行調節，PH值高出這個范圍，可用鹽酸調節，PH值低于這個范圍,可用氫氧化鈉溶液調節。優選的，所述的抗氧化劑為L-半胱氨酸或亞硫酸氫鈉或偏重亞硫酸鈉。進一步優選的，所述的抗氧化劑為L-半胱氨酸。優選的，所述的每IOOml注射液中:
安乃近10 20g
抗氧化劑2g
地塞米松磷酸鈉50mg EDTA-Na20.05g。優選的，所述的每IOOml注射液中:安乃近IOg
抗氧化劑2g
地塞米松磷酸鈉50mg
EDTA-Na20.05g。也就是說對有效成分進行進一步限定，仍然要用pH調節劑調節pH值，余量仍為注射用水。本發明所述的復方安乃近注射液的制備方法，它包括下述步驟:I)、取80 %處方量的室溫注射用水，充氮氣保護10分鐘后分別依次加入EDTA-Na2、抗氧化劑、安乃近，攪拌使其全部溶解，少量pH調節劑調節pH值至5.5-6.5，制備成A液；2)、取微量注射用水溶解地塞米松磷酸鈉，制備成B液；3)、將上述B液加入A液中攪拌均勻，繼續攪拌20分鐘，藥液澄明后再次使用pH調節試劑調整PH值在5.5-6.5之間并用注射用水定容到IOOml ；4)、將上述藥液經有機濾膜過濾后濾液用灌封機分別灌裝于瓶中，經115°C、壓力
0.2MPa滅菌30分鐘后冷卻出柜得成品。
進一步的，所述的步驟I)中注射用水溫度為18_25°C。進一步的，所述的注射液灌裝后，經115°C、壓力0.2MPa滅菌20分鐘后打開滅菌柜，自然冷卻10分鐘后關閉滅菌柜，再次滅菌20分鐘得成品。利用分段高溫高壓滅菌并延長滅菌時間，既降低高溫對注射液的高溫影響，同時又確保滅菌效果，是的藥品的穩定性大大提聞，不易變色變質。灌裝時，可以灌裝于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶或者其它類似的瓶中，裝量例如2ml、5ml、10ml等。pH調節劑使用常用的酸堿,不僅使用方便，同時也避免發生配伍反應。制備時先用PH調節劑調劑可以避免酸堿偏離產品要求太大，造成物質反應或變化。本發明的核心在于:本發明中的地塞米松磷酸鈉為腎上腺皮質激素類藥。其抗炎、抗過敏免疫抑制作用與安乃近配伍。作用機理為:(I)抗炎作用:本品減輕和防止組織對炎癥的反應，從而減輕炎癥的表現。能夠抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放。(2)免疫抑制作用:包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展。同時，還降低免疫復核物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。使得本發明的藥用范圍和用途進一步擴大，進一步方便了臨床使用。總體來說，本發明注射液的有益技術效果表現在:1.注射液中合理配伍地塞米松磷酸鈉增強了的解熱效果、又同時賦予了抗炎抗過敏功能。2.本注射液將幾種藥物混合一起使用，節約了生產成本,提高了產品附加值。同時減少了治療時由于藥物配合不當而出現的毒副作用。3.L-半胱氨酸同時具有抱合解毒作用，可維持膽磷醋酶等琉基酶的活性，改善炎癥和過敏，能減輕安乃近注射后的不良反應。安乃近使用過程中常常會引起粒細胞減少，因此禽類炎癥感染發熱時常需避用安乃近，L-半胱氨酸的配伍顯著防止了此類不良反應情況。4.結合新的制備工藝和抗氧化劑的作用，本發明的復方安乃近注射液在貯藏過程中變色、含量降解、毒性增加等問題。同時提高產品的外觀及內在品質，改善了產品的使用療效。
具體實施例方式實施例中使用的主藥安乃近無水物計含量為99.9%，購于西南合成制藥股份有限公司；地塞米松磷酸鈉無水無溶劑計含量為98.3%，購于天津天藥藥業股份有限公司；L-半胱氨酸干燥品計含量99.6%，購于冀州市華恒生物科技有限公司。實施例110 %獸用復方安乃近注射液1、配方安乃近:10g，L_半胱氨酸:2g，地塞米松磷酸鈉:50mg，EDTA-Na2:0.05g，注射用水加至100ml ；10ml濃度為0.5mol/L的氫氧化鈉溶液和鹽酸各一份備用。2:制備方法取80 %處方量的注射用水 放冷至20°C，充氮氣保護10分鐘后分別依次加入EDTA-Na2、L-半胱氨酸、安乃近，攪拌使其全部溶解，少量pH調節劑調節pH值至5.5-6.5，制備成A液，備用；取微量注射用水溶解地塞米松磷酸鈉，制備成B液；將上述B液加入A液中攪拌均勻，繼續攪拌20分鐘，藥液澄明后再次使用調節試劑調整PH值在5.5-6.5之間并定容。 經有機濾膜過濾后得到濾液；將上述濾液用灌封機分別灌裝于瓶中，經115°C、壓力0.2MPa滅菌20分鐘后打開滅菌柜，稍冷10分鐘后關閉滅菌柜，再次滅菌20分鐘，即可得到無色澄明液體的復方安乃近注射液。實施例220 %獸用復方安乃近注射液1、配方安乃近:20g，L-半胱氨酸:3g，地塞米松磷酸鈉:100mg，EDTA_Na2:0.05g，注射用水，IOml濃度為0.5mol/L的氫氧化鈉溶液和鹽酸各一份備用。2:制備方法:與實施例1所述法相同。實施例330 %獸用復方安乃近注射液1、配方安乃近:30g，L-半胱氨酸:4g，地塞米松磷酸鈉:150mg，EDTA_Na2:0.05g，注射用水，IOml濃度為0.5mol/L的氫氧化鈉溶液和鹽酸各一份備用。
2:制備方法:與實施例1所述法相同。實施例4藥典收載的單方安乃近注射液對照1、配方安乃近:30g,亞硫酸氫鈉:0.2g,EDTA-Na2:0.05g,注射用水，IOml濃度為0.5mol/L的氫氧化鈉溶液和鹽酸各一份備用。2:制備方法:取80 %處方量的注射用水放冷至室溫20°C，充氮氣保護10分鐘后分別依次加入EDTA-Na2、亞硫酸氫鈉、安乃近，攪拌使其全部溶解，少量pH調節劑調節至5.5-6.5之間，備用；定容藥液體積后繼續攪拌20分鐘，藥液澄明后再次使用調節試劑調整PH值在
5.5-6.5之間。經有機濾膜過濾后得到濾液；將上述濾液用灌封機分別灌裝于瓶中，經115°C、壓力0.2MPa滅菌30分鐘后，即可得到無色澄明液體的安乃近注射液。三、獸用復方安乃近注 射液的穩定性試驗1、材料與方法:取實施例1-3獸用復方安乃近注射液和實施例4的對照單方安乃近注射液，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩定性實驗方法進行高溫高濕強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40±2°C、相對濕度75±5%、照度4500±500LX的藥物穩定性實驗箱(重慶永生實驗儀器廠)中放置6個月，在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對注射液的顏色、pH值、含量進行考察。2、結果見表1，由表I可知:本發明的獸用復方安乃近注射液在加速試驗6個月后，顏色、PH值、各成份含量均無明顯變化，穩定性良好，而傳統工藝方法的安乃近注射液在3個月的加速試驗后、顏色、pH值和安乃近含量均出現差異性變化。這得益于本發明優選的滅菌工藝控制。表1、獸用復方安乃近注射液的加速實驗結果
權利要求
1.一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:每IOOml按重量包括:安乃近10 30g抗氧化劑2 4g地塞米松磷酸鈉50 150mg EDTA-Na20.05g pH調節劑用量足以調節體系的pH值在5.5-6.5之間 余量為注射用水。
2.根據權利要求1所述的一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:所述的pH調節劑為氫氧化鈉溶液或鹽酸。
3.根據權利要求1所述的一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:所述的抗氧化劑為L-半胱氨酸或亞硫酸氫鈉或偏重亞硫酸鈉。
4.根據權利要求1所述的一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:所述的抗氧化劑為L-半胱氨酸。
5.根據權利要求1所述的一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:所述的每IOOml注射液中:安乃近10 20g 抗氧化劑2g地塞米松磷酸鈉50mg EDTA-Na20.05g。
6.根據權利要求5所述的一種增效復方安乃近注射液，其特征在于:所述的每IOOml注射液中:安乃近IOg 抗氧化劑2g地塞米松磷酸鈉50mgEDTA-Na20.05g。
7.根據權利要求1到6中任意一項所述的一種增效復方安乃近注射液的制備方法，包括下述步驟: 1)、取80%處方量的室溫注射用水，充氮氣保護10分鐘后分別依次加入EDTA-Na2、抗氧化劑、安乃近，攪拌使其全部溶解，少量PH調節劑調節pH值至5.5-6.5，制備成A液； 2)、取微量注射用水溶解地塞米松磷酸鈉，制備成B液； 3)、將上述B液加入A液中攪拌均勻，繼續攪拌20分鐘，藥液澄明后再次使用pH調節試劑調整PH值在5.5-6.5之間并用注射用水定容到IOOml ； 4)、將上述藥液經有機濾膜過濾后濾液用灌封機分別灌裝于瓶中，經115°C、壓力0.2MPa滅菌30分鐘后冷卻出柜得成品。
8.根據權利要求7所述的一種增效復方安乃近注射液的制備方法，其特征在于:所述的步驟I)中注射用水溫度為18-25°c。
9.根據權利要求7所述的一種增效復方安乃近注射液的制備方法，其特征在于:所述的注射液灌裝后，經115°C、壓力0.2MPa滅菌20分鐘后打開滅菌柜，自然冷卻10分鐘后關閉滅菌柜，再次 滅菌20分鐘得成品。
全文摘要
本發明涉及增效復方安乃近注射液及其制備方法，注射液每100ml按重量包括安乃近10～30g、抗氧化劑2～4g、地塞米松磷酸鈉50～150mg、EDTA-Na20.05g、注射用水至100ml、pH調節劑，其用量足以調節體系的pH值在5.5-6.5之間；制備方法注射用水加入EDTA-Na2、抗氧化劑、安乃近，攪拌使其全部溶解，制備成A液；取微量注射用水溶解地塞米松磷酸鈉制備成B液；B液加入A液中攪拌均勻，繼續攪拌20分鐘，調整pH值在5.5-6.5之間并定容到100ml；藥液過濾后濾液用灌封機分別灌裝于瓶中，經115℃、壓力0.2MPa滅菌30分鐘后冷卻出柜得成品。注射液中合理配伍地塞米松磷酸鈉增強了的解熱效果、又同時賦予了抗炎抗過敏功能。藥效廣泛，便于使用。
文檔編號A61P37/08GK103083338SQ20121012001
公開日2013年5月8日 申請日期2012年4月23日 優先權日2012年4月23日
發明者陳益德, 秦斌, 胡學全 申請人:重慶金邦動物藥業有限公司