專利名稱：一種浙貝母中生物堿的提取工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于中藥有效成分提取技術領域，具體涉及一種浙貝母中生物堿的提取工藝。
背景技術：
浙貝母味苦，性寒，具有清熱化痰，開郁散結的功效，用于風熱燥熱痰熱咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒等。浙貝母主要含有生物堿浙貝母甲素、浙貝母乙素、浙貝母苷、異貝母甲素、貝母定、貝母替定、原貝母堿、浙貝寧、貝母乙素的兩個異構體等；其他還含有貝母醇、植物留醇、胡蘿卜素等。現代藥理學和臨床研究結果表明，浙貝母中的生物堿具有鎮咳、 鎮痛、鎮靜等作用。目前浙貝母生物堿的提取方法主要有①用酸水溶液浸泡，提取液堿中和后加氯化鈉鹽析得粗品，粗品溶于水再精制；②用水煎煮后上大孔樹脂凈化，水洗，含水乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥得產品；③用乙醇水回流提取，提取液濃縮至浸膏狀采用有機溶劑提取法，即采用乙醇或甲醇回流提取后，濃縮加適量的酸水溶解后堿化，再用氯仿、乙酸乙酯等有機溶劑萃取；⑤用乙醇回流提取，濃縮后酸水溶解，上柱純化，真空干燥。綜上所述，傳統的生物堿提取方法步驟繁瑣、生物堿提取率較差，產品收率低，采用了易燃、易爆和毒性較大的有機溶劑，成本增加的同時，加重了環境的污染，同時由于提取周期長，并不利于工業化生產。
發明內容
本發明的目的在于提供一種提取率高的浙貝母中生物堿的提取工藝。本發明采用以下技術方案
一種浙貝母中生物堿的提取工藝，先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸10-14h，溫度為40-70°C;溫浸后回流提取，80-98°C下提取l_4h，回流提取次數1-4次；合并回流提取后過濾所得的提取液，提取液在真空度為O. 07-0. 09MPa下減壓濃縮至1/6-1/3生藥材重量，加堿調節濃縮液pH至4 6，過濾，沉淀物干燥，濾液繼續濃縮至相對密度為
I.I 1.4的稠膏。鹽酸與乙醇溶液的混合液中鹽酸體積濃度為O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的體積濃度為65-80%。每次回流提取時鹽酸與乙醇溶液的混合液的用量為生藥材重量的5-10倍；重復回流提取時，前一次回流提取后過濾，提取液分離出備用，向剩余的藥材中加入鹽酸與乙醇溶液的混合液進行下一次回流提取。本發明的提取工藝適于浙貝母生物堿的提取，浙貝母用水煎煮，浙貝母甲素、乙素等生物堿的提取率較差，選用含量在65% 80%的乙醇溶液適于生物堿、苷類成分的提取，直接將鹽酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不僅能提高浸提效率，促進生物堿的浸出，增加制劑的穩定性，去除或減少酸不溶性雜質，而且能提高生產效率，省去了乙醇提取后濃縮后酸水溶解的步驟，簡化生產操作。采用溫浸加速了溶劑對藥材的滲透及對藥物成分的解吸，溶解，同時也避免了藥材中過多脂溶性雜質和淀粉被帶到提取液中，影響后續操作。對提取液進行適度濃縮后加堿調PH值，一方面避免了由于濃縮過程中，溶液pH值過低，對提取設備的破壞，另一方面也降低了生物堿在提取液中的溶解度，使生物堿沉淀析出。由于提取液在濃縮前進行了二次過濾，所得沉淀物雜質較少，純度較高，焦屑少。沉淀物采用微波真空干燥器干燥，大大縮短了干燥時間。為保證藥效及藥物資源的充分利用，濃縮液加堿過濾后的濾液繼續濃縮成浸膏狀。浙貝母按照上述提取工藝，得到沉淀物及稠膏。沉淀物及稠膏可按照處方比例用于口服固體制劑(片劑、膠囊劑或顆粒劑)的制備，制得的顆粒按照服用方法加水溶解，測得溶液的pH為6 7，無需再將稠膏加堿調至中性，避免生物堿的損失。
具體實施例方式實施例I :
取浙貝母60kg破碎至4_以下,用含鹽酸與70%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 1%，溫度為50°C，時間為12小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為90°C，提取時混合液用量為360kg，提取時間為2小時，過濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入360kg混合液進行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為O. 08MPa，濃縮提取液至12kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調節濃縮液的pH值至4. 4，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70°C干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續濃縮至相對密度為I. 32的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為171g。實施例2
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與75%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 2%，溫度為55°C，時間為14小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為85°C，提取時混合液用量為300kg，提取時間為2. 5小時，過濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入300kg混合液進行下一次的回流提取；兩次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為O. 08MPa，濃縮提取液至15kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調節濃縮液的PH值至4. 6，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70°C干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續濃縮至相對密度為I. 36的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為168g。實施例3:
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與80%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 5%，溫度為70°C，時間為10小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為98°C,提取時混合液用量為600kg,提取時間為4小時,過濾；過濾所得提取液后用球型濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為O. 07MPa，濃縮提取液至20kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調節濃縮液的PH值至5，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70°C干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續濃縮至相對密度為I. 36的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為170g。實施例4:
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與65%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽、酸體積濃度為O. 05%，溫度為40°C，時間為14小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為80°C，提取時混合液用量為420kg，提取時間為I小時，提取結束后過濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入420kg混合液進行下一次的回流提取，回流提取共4次；每次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為O. 09MPa，濃縮提取液至IOkg,然后加50%氫氧化鈉溶液調節濃縮液的pH值至6，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70°C干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續濃縮至相對密度為I. 36的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為165g。
對照工藝
浙貝母60kg破碎至4mm以下，用70%乙醇溶液溫浸，溫度為50°C，時間為12小時；溫浸后對浙貝母進行回流提取，提取溫度為90°C，提取時70%乙醇溶液為360kg，提取時間為2小時，提取結束后過濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入360kg70%乙醇溶液進行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次所得提取液過濾合并后用雙效節能濃縮器進行減壓濃縮，濃縮時真空度為O. 08MPa，濃縮提取液12kg，然后加鹽酸溶液調節濃縮液的pH值至4. 5，過濾，沉淀物經微波真空干燥機70°C干燥后，粉碎過80目篩，濾液繼續用球型濃縮器濃縮至相對密度為I. 35的稠膏。經檢測，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為106g。對兩種提取工藝進行含量對比，可以看出，本發明工藝所得的生物堿總量明顯高于對照工藝。本發明中生物堿含量的測定方法為中國藥典2010版一部274頁浙貝母含量測定項。
權利要求
1.一種浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸I O-14h，溫度為40-70°C ;溫浸后回流提取，80-98 °C下提取l_4h，回流提取次數1-4次；合并回流提取后過濾所得的提取液，提取液在真空度為O. 07-0. 09MPa下減壓濃縮至1/6-1/3生藥材重量，加堿調節濃縮液pH至4 6，過濾，沉淀物干燥，濾液繼續濃縮至相對密度為I. I I. 4的稠膏。
2.如權利要求I所述的浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于鹽酸與乙醇溶液的混合液中鹽酸體積濃度為O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的體積濃度為65-80%。
3.如權利要求I或2所述的浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于每次回流提取時鹽酸與乙醇溶液的混合液的用量為生藥材重量的5-10倍；重復回流提取時，前一次回流提取后過濾，提取液分離出備用，向剩余的藥材中加入鹽酸與乙醇溶液的混合液進行下一次回流提取。
全文摘要
本發明屬于中藥有效成分提取技術領域，具體涉及一種浙貝母中生物堿的提取工藝，該工藝主要為先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸，溫浸后回流提取，提取液減壓濃縮，過濾，沉淀物干燥。本發明直接將鹽酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不僅能提高浸提效率，促進生物堿的浸出，增加制劑的穩定性，去除或減少酸不溶性雜質，而且能提高生產效率，省去了乙醇提取后濃縮后酸水溶解的步驟，簡化生產操作。
文檔編號A61P25/20GK102631536SQ201210147449
公開日2012年8月15日 申請日期2012年5月14日 優先權日2012年5月14日
發明者劉博 , 李俊霞, 白艷鶴, 程永科 申請人:天津藥業集團新鄭股份有限公司