專利名稱：含氮取代基姜黃素類似物及其藥物用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及ー類新型含氮取代基姜黃素類似物及其藥學上可接受的鹽以及它們在抗腫瘤及神經退行性疾病方面的用途。
背景技術：
姜黃素(Curcumin)是ー種天然植物提取物，其主要存在于姜黃屬植物如姜黃、郁金等的根莖中，其含量較高，易于提取，成本低廉。姜黃素生物活性多祥，研究發現，姜黃素對多類腫瘤細胞具有較好的體外抗腫瘤活性，其既能預防/阻礙致癌物質誘發的癌變，又能直接誘導腫瘤細胞凋亡，還能抑制腫瘤的侵襲與遷移。近期也有研究報道，姜黃素能夠有效抑制淀粉樣蛋白(Αβ)聚集，同時具有一定的抗炎、抗氧化活性，因而具有治療神經退行性疾病如阿爾茨海默病的潛在療效。此外，作為ー種廣泛應用的食品添加剤，姜黃素具有極高的安全性，最新在臺灣I期臨床試驗證明，給予患者8，000 mg/d的高劑量服用姜黃素，仍未見明顯的毒副作用。然而，進一歩的體內藥效及藥代動力學研究發現，姜黃素存在ロ服不吸收、作用靶向性差、生物利用度低等缺點，這極大地限制了其藥用開發前景。
權利要求
1.一種含氮取代基姜黃素類似物，其特征在于通過改變姜黃素的芳香環上的取代基，在3’和/或3’’位引入含氮取代基團，其結構通式如式(I)
2.一種如權利要求I所述的含氮取代基姜黃素類似物的制備方法，其特征在于
3.如權利要求2所述的含氮取代基姜黃素類似物的制備方法，其特征在于所述的藥學上可接受的鹽是與氫鹵酸所形成的鹽，或與鹵代烷所形成的季銨鹽。
4.一種含氮取代基姜黃素類似物的藥物用途，其特征在于該含氮取代基姜黃素類似物用于抗腫瘤及神經退行性疾病，對人體肝癌細胞ifepG2、人體乳腺癌細胞MCF-7、人體肺癌細胞A549以及人體結腸癌細胞HCT-116顯示出良好的體外抑制活性，并具有高效的體外氧化自由基清除活性以及溫和的體外A β聚集抑制活性。
全文摘要
本發明公開的是含氮取代基姜黃素類似物及其藥物用途，本發明通過改變姜黃素的芳香環上取代基，引入一個或多個含氮取代基獲得一類新型姜黃素類似物及其藥學上可接受的鹽，通過改變姜黃素的芳香環上的取代基，在3’和/或3’’位引入含氮取代基團，其結構通式如式(1)式(1)其中，R1為C1-6的烷基；R2為氫原子或C1-6的烷基；R3為氫原子、甲基或-CH2NX2，X為C1-6的烷基；R4為羥基、C1-6的烷氧基、C1-6的烷基或鹵原子。部分化合物顯現出良好的體外抗腫瘤活性及抗神經退行性疾病活性，并具有比姜黃素更好的水溶性，有可能應用于腫瘤及神經退行性疾病等疾病的治療。
文檔編號A61P39/06GK102675134SQ20121016997
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月29日 優先權日2012年5月29日
發明者房旭彬, 房雷, 茍少華, 陳蕾 申請人:東南大學