取代的氮雜雙環及其用途

取代的氮雜雙環及其用途
【專利摘要】本申請涉及新的取代的氮雜雙環，其制備方法，其單獨或組合用于治療和/或預防疾病的用途，以及其用于制備用于治療和/或預防疾病——特別是用于治療和/或預防心血管疾病——的藥物的用途。
【專利說明】取代的氮雜雙環及其用途
[0001] 本申請涉及新的取代的氮雜雙環，其制備方法，其單獨或組合用于治療和/或預 防疾病的用途，W及其用于制備用于治療和/或預防疾病一特別是用于治療和/或預防 也血管疾病一的藥物的用途。
[0002] 哺乳動物細胞中最重要的細胞傳遞系統之一是環鳥巧一磯酸（cGMP)。其與一氧化 氮（NO) -起形成NO/cGMP系統，一氧化氮由內皮釋放并傳遞激素的和機械信號。鳥巧酸環 化酶催化由鳥巧H磯酸（GT巧生物合成cGMP。迄今已知的該家族的代表可W按照結構特征 或配體類型分為兩組；可被利軸膚激發的顆粒狀鳥巧酸環化酶，W及可被NO激發的可溶性 鳥巧酸環化酶。可溶性鳥巧酸環化酶由兩個亞基組成，并且很可能每一個異源二聚體包含 一個血紅素，血紅素是調節中也的一部分。該對于活化機制而言是至關重要的。NO可W結 合血紅素中的鐵原子，并因此顯著增加酶的活性。相反，不含血紅素的制劑不能被NO所激 發。一氧化碳（C0)也能與血紅素的中也鐵原子結合，但是C0的激發作用明顯小于NO的激 發作用。
[0003] 通過形成cGMP并歸因于隨之發生的對磯酸二醋酶、離子通道和蛋白激酶的調節， 鳥巧酸環化酶在多種生理過程中起著重要作用，特別是在平滑肌細胞的舒張和增殖過程 中，在血小板聚集和血小板粘附中和在神經信號傳導過程中，W及在基于前述過程被破壞 的疾病中。在病理生理學條件下，NO/cGMP系統可被抑制，該可能導致例如高血壓、血小板 激活、增加的細胞增殖、內皮功能障礙、動脈硬化、也絞痛、也力衰竭、也肌梗死、血栓癥、中 風和性功能障礙。
[0004] 鑒于可預期的高效率和較低水平的副作用，用于該類疾病的可能的NO非依賴性 治療一旨在影響生物體內的cGMP信號通路一是一種有前景的方法。
[0005] 迄今，化合物例如有機硝酸醋一其作用是基于NO-已專口用于可溶性鳥巧酸 環化酶的治療性激發。NO通過生物轉化形成并且通過作用于血紅素的中也鐵原子來激活可 溶性鳥巧酸環化酶。除副作用之外，該治療模式的關鍵性缺陷之一為耐受性的發生。
[0006] 近年來，已記載了一些直接激發可溶性鳥巧酸環化酶，即不預先釋放NO的物質， 例如3-巧'-輕甲基-2'-巧喃基）-1-予基日引哇[YC-l;Wu et al.，Blood 84(1994)， 4226 ;Miilsch et al.，Brit. J.化armacol. 120 (1997) ,681]、脂肪酸[Goldberg et al.， J. Biol. Chem. 252 (1977)，1279]、二苯基六氣磯酸楓鐵鹽[Pettibone et al.，化r. J.化armacol. 116(1985) ,307]、異甘草素 [Yu et al.，Brit. J.化armacol. 114(1995)， 1587] W及多種取代的化哇衍生物（WO 98/16223)。
[0007] 作為可溶性鳥巧酸環化酶的刺激劑，WO 00/06569公開了稠合的化哇衍生物，WO 01/083490公開了稠合的氨基化巧衍生物。WO 2010/065275公開了作為可溶性鳥巧酸環化 酶激活劑的化咯并嚼巧麗類。
[0008] 本發明的一個目的是提供作為可溶性鳥巧酸環化酶的刺激劑并且與現有技術已 知的化合物相比具有相同或改進的治療特性的新物質，例如關于它們的體內性質，如它們 的藥物代謝動力學和藥效學行為和/或它們的代謝特性和/或它們的劑量-活性關系。
[0009] 本發明提供了通式（I)的化合物，及其N-氧化物、鹽、溶劑合物、所述N-氧化物的 鹽W及所述N-氧化物或鹽的溶劑合物，
[0010]
【權利要求】
1.式（I)的化合物及其N-氧化物、鹽、溶劑合物、N-氧化物的鹽以及N-氧化物或鹽的 溶劑合物，
其中 環Q代表8-或9-元雜芳基， R1代表氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、（C 3-C7)-環烷基或（C1-C4)-烷 氧基， η代表數字0、1或2， R2代表三氟甲基、（C1-C6)-烷基、（C3-C 8)-環烷基、苯基或5-或6-元雜芳基， 其中（C1-C6)-烷基被選自二氟甲基和三氟甲基的取代基取代， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個氟取代基取代， 其中（C3-C8)-環烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、甲基和甲氧基的取代基取代， 其中苯基被1至3個氟取代基取代， 其中苯基可被1或2個各自獨立地選自甲基和甲氧基的取代基取代， 且 其中5-和6-元雜芳基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基和甲基的取代基取 代， R3代表下式的基團：
其中 ##代表連接至環Q的點， L代表CH或Ν， M代表CR4或Ν， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表氫、鹵素、氰基、（C1-C6)-烷基、（C2-C 4)-炔基、（C1-C4)-烷基羰基或（C1-C 4)-烷 氧基撰基， 其中（C1-C6)-燒基和（C2-C4)-炔基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟 甲基、二氟甲基、（C1-C6)-燒基、（C3-C6)-環燒基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、氧代、-(c =0)p-0R\-C( = 0) P-NR9R10, -NR9-(C = 0)-R10, -NR9-(C = 0)-OR10,-NR9-(C = 0) -NR1QRn、-NR9-SO2-R' -S (0) q-R12 和-SO2-NR9Rici 的取代基取代， R6代表氫、（C1-C6)-烷基、（C3-C 7)-環烷基、4-至7-元雜環基、苯基或5-或6-元雜芳 基， 其中（C1-C6)-燒基、（C3-C7)-環燒基、4_至7_兀雜環基、苯基或5_或6_兀雜芳基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C6)-烷基、（C3-C 6)-環烷基、二氟 甲氧基、三氟甲氧基、氧代、-(C = o)p-or9、-c( = 0)p-NR9R1Q、-NR9-(C = 0)-R1Q、-NR9-(C = 0) -OR1。、-NR9- (C = 0) -NRlclRn、-NR9-SO2-R' -S (0) rR12 和-SO2-NR9R1?的取代基取代， R7代表氫或（C1-C4)-烷基， R8代表氫、（C1-C6)-烷基、（C3-C 7)-環烷基、4-至7-元雜環基、苯基或5-或6-元雜芳 基， 其中（C1-C6)-燒基、（C3-C7)-環燒基、4_至7_兀雜環基、苯基或5_或6_兀雜芳基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C6)-烷基、（C3-C 7)-環烷基、二氟 甲氧基、三氟甲氧基、氧代、-(C = o)p-or9、-(c = 0)p-NR9R1Q、-NR9-(C = 0)-R1Q、-NR9-(C = 0)-OR1。、-NR9-(C = 0)-NRiciR1 \ -NR9-SO2-R' -S(O)q-R' -SO2-NR9R'苯基、4-至 7-元雜環 基和5-或6-元雜芳基的取代基取代， 其中在各種情況下， P代表數字0或1， q代表數字〇、1或2， R9、Rltl和R11各自獨立地代表氫、（C1-C 6)-烷基或（C3-C8)-環烷基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、羥基、 (C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、（C1-C6)-燒氧基撰基、氨基、單-(C 1-C6)-燒基氨 基、二-(C1-C6)-烷基氨基和4-至7-元雜環基的取代基取代， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成4-至7-元雜環， 其中所述4-至7-元雜環本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、 (C1-C6)-燒基、輕基、氧代、（C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、（C 1-C6)-燒氧基撰基、氨基、 單-(C1-C6)-烷基氨基和二-(C 1-C6)-烷基氨基的取代基取代， 或 Rltl和R11與它們各自所連接的原子一起形成4-至7-元雜環， 其中所述4-至7-元雜環本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、 (C1-C6)-燒基、輕基、氧代、（C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、（C 1-C6)-燒氧基撰基、氨基、 單-(C1-C6)-烷基氨基和二-(C 1-C6)-烷基氨基的取代基取代， 并且其中 R12代表（C1-C6)-烷基或（C3-C 7)-環烷基，或者其中 R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成4-至7-元雜環或5-或6-元雜芳基， 其中所述4-至7-元雜環和所述5-或6-元雜芳基可被1至3個各自獨立地選自氟、 氰基、二氟甲基、二氟甲基、（C1-C6)-燒基、（C3-C7)-環燒基、輕基、氧代、（C 1-C6)-燒氧基、二 氟甲氧基、二氟甲氧基、（C1-C6)-燒氧基撰基、氨基、單-(C1-C 6)-燒基氨基和二-(C1-C6)-燒 基氣基的取代基取代， 并且 其中上述所有（C1-C4)-燒基、（C1-C6)-燒基、（C 3-C8)-環燒基和4-至7-兀雜環基， 除非另有說明，可各自獨立地另外被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、 (C3-C7)-環燒基、輕基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、（C 1-C4)-燒氧基、輕基撰基、（C1-C4)-燒氧 基羰基、氨基、苯基、4-至7-元雜環基和5-或6-元雜芳基的取代基取代， 環P1代表5-至7-元雜環基、苯基或5-或6-元雜芳基， 其中5-至7-元雜環基、苯基和5-或6-元雜芳基可被1至3個各自獨立地選自鹵素、 氰基、二氟甲基、二氟甲基、二氣代甲基、（C1-C6)-燒基、（C2-C 6)-烯基、（C3-C7)-環燒基、氧 代、二氟甲氧基、三氟甲氧基、硫代和式-M-R 13的基團的取代基取代， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、（C3-C 7)-環烷基、二氟 甲氧基和三氟甲氧基， 環P2代表5-元雜芳基， 其中5-元雜芳基可被1至3個獨立地選自鹵素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、三氘代甲 基、（C1-C6)-燒基、（C2-C6)-烯基、（C 3-C7)-環燒基、氧代、二氟甲氧基、二氟甲氧基、硫代和 式-M-R13的基團的取代基取代， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、（C3-C 7)-環烷基、二氟 甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中在各種情況下， M代表一個鍵或（C1-C4)-亞烷基， R13 代表-(C = 0) r-0R14、- (C = 0) r-NR14R15、-C ( = S) -NR14R15、-NR14- (C = 0) -R15、-NR14- (C =0)-OR17、-NR14-(C = 0)-NR15R16、-NR14-SO2-NR 15Ri6'-NR14-SO2-R17'-S(O) s-R1'-SO2-NR14R1' 4-至7-元雜環基、苯基、節基或5-或6-元雜芳基， 其中 r代表數字0或1， s代表數字0、1或2， R14、R15和R16各自獨立地代表氫、（C1-C 6)-烷基、（C3-C8)-環烷基、4-至7-元雜環基、 苯基、芐基或5-或6-元雜芳基， 或 R14和R15與它們各自所連接的原子一起形成4-至7-元雜環， 其中所述4-至7-元雜環本身可被1或2個各自獨立地選自氰基、三氟甲基、（C1-C6)-烷 基、輕基、氧代、（C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、（C1-C 6)-燒氧基撰基、氨基、單-(C1-C6)-燒基 氨基和二-(C 1-C6)-烷基氨基的取代基取代， 或 R14和R15與它們各自所連接的原子一起形成4-至7-元雜環， 其中所述4-至7-元雜環本身可被1或2個各自獨立地選自氰基、三氟甲基、（C1-C6)-烷 基、輕基、氧代、（C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、（C1-C 6)-燒氧基撰基、氨基、單-(C1-C6)-燒基 氨基和二-(C 1-C6)-烷基氨基的取代基取代， R17代表（C1-C6)-烷基或（C3-C 7)-環烷基， 或 R14和R17與它們各自所連接的原子一起形成4-至7-元雜環， 其中所述4-至7-元雜環本身可被1或2個各自獨立地選自氰基、三氟甲基、（C1-C6)-烷 基、輕基、氧代、（C1-C6)-燒氧基、二氟甲氧基、（C1-C 6)-燒氧基撰基、氨基、單-(C1-C6)-燒基 氨基和二-(C 1-C6)-烷基氨基的取代基取代， 并且 其中4-至7-元雜環基、苯基、芐基和5-或6-元雜芳基本身可被1至3個各自獨立 地選自鹵素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C6)-烷基、（C3-C 7)-環烷基、羥基、氧代、硫代和 (C1-C4)-烷氧基的取代基取代， 并且 其中上述（C1-C4)-燒基、（C1-C6)-燒基、（C 3-C8)-環燒基和4-至7-兀雜環基，除非另 有說明，可各自獨立地另外被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C6)-烷 基、（C 3-C7)-環燒基、輕基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、（C1-C4)-燒氧基、輕基撰基、（C 1-C4)-燒 氧基羰基、氨基、苯基、4-至7-元雜環基和5-或6-元雜芳基的取代基取代， 下列化合物除外： 2_[1-(2-氟芐基）-IH-吡唑并[3,4-b]批啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌呤， 2_[1-(2-氟芐基）-IH-吡唑并[3,4-b]批啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌呤-6-胺， N- 丁基-2-[l-(2-氟芐基）-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌 呤-6-胺。
2.權利要求1的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中環Q代表下式 的基團：

其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， 環Q1與其所連接的原子一起形成5-至7-元飽和或部分不飽和的碳環或5-至7-元 飽和或部分不飽和的雜環， R1代表氟、氯、甲基、羥基或氧代， RiaR表氫或甲基， η代表數字0、1或2， A1、A2、A3和A4各自獨立地代表N、CH或CR 1， 條件是A1、A2、A3和A4基團中不超過兩個基團代表Ν， R2代表二氣甲基、2, 2, 2_二氣乙基、3, 3, 3_二氣丙-1-基、2, 2, 3, 3_四氣丙-1-基、2， 2, 3, 3, 3-五氟丙-1-基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或 噠嗪基， 其中苯基被1至3個氟取代基取代， 且 其中環丙基、環丁基、環戊基、環己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基可被1或2個氟 取代基取代， R3代表下式的基團：
其中 ##代表連接至環Q的點， L代表CH或N， M代表CR4或N， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表氫、氯、氰基、（C1-C4)-烷基或（C2-C 4)-炔基， 其中（C1-C4)-烷基和（C2-C4)-炔基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、 三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0)P_0R9和_C( = 0) p-NR9R1(i的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R6代表（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋 喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑 基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環丁 基、環戊基、二氣甲氧基、二氣甲氧基、_(C = 0)p-0R9、-(C = 0)P_NR9R1CI 和-nr9-(c = 0)_R1CI 的取代基取代， 并且 其中環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四 氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二 唑基、吡啶基或嘧啶基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙 基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲 氧基、氧代、-(C = 0)P-0R9和-(C = 0)p-NR9R1(l的取代基取代， 其中在各種情況下， P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表氫、（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫 呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三 唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基和環戊基被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲 基、三氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0) p-0R9、-(C = 〇)p-NR9R'-NR9-(C = 0)-R1(l、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯 烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、 三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、呋喃基、批唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基和嘧啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙 基、環丙基、環丁基、環戊基、羥基、氧代、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代 基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批啶基和嘧啶基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二 氟甲氧基、二氟甲氧基、氧代、 _(C = 0) pH3R9和-(C = 0)p-NR9Rlcl的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 或者 R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、 二氫哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、咪唑基或三唑基環， 其中所述氣雜環丁燒基、批略燒基、味卩坐燒基、脈陡基、-氧脈陡基、脈嚷基、嗎琳基、批 唑基、咪唑基或三唑基環可被1或2個各自獨立地選自氟、氰基、二氟甲基、三氟甲基、2, 2， 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、乙基、1-羥基乙基、環丙基、環丁基、環戊基、羥 基、氧代、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， E1 代表 0、S 或 NR18， 其中 R18代表氫、三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙 氧基的取代基取代， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字0或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E4和E6各自獨立地代表N或CR2tl， 其中 R2°代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊 基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基，其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟 甲基、環丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、 甲氧基撰基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二 唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二 氣甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環 丁基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E5 代表 NR21， 其中 R21代表氫或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙 氧基的取代基取代， G1、G2、G3和G4各自獨立地代表N或CR 22， 其中 R22代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基，R13代表-(C = 0) r〇R14、- (C =0)r-NR14R15、 -C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、 噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字0或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 條件是G1、G2、G3和G4基團中不超過兩個基團代表氮， 以及 條件是G1、G2、G3和G4基團中至少一個代表CH， U 代表 C = 0、C = S 或 SO2, V代表〇或NR24， 其中 R24代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、（C2-C 6)-烯基、（C3-C7)-環烷基、氮雜環丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基或芐基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌 啶基和嗎啉基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和嗎啉基本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、甲基和乙基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、吡咯烷基和哌啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲 基、甲基、乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， 其中甲基和乙基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中芐基本身可被1或2個氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲基磺酰基和乙基磺酰基取 代基取代， W代表N或CR25， 其中 R25代表氫或氧代， R23代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基或（C2-C 6)-烯基， 其中（C1-C4)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， R25代表氫或氧代， R27代表氫、（C1-C3)-烷氧基羰基或氨基磺酰基， 其中（C1-C3)-烷氧基羰基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和 乙氧基的取代基取代， R28代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、（C3-C 6)-環烷基和苯基， 其中苯基可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、甲氧基和乙氧 基的取代基取代， R29代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基和苯基， 其中苯基可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基 的取代基取代， R3tl代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， R31代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、甲氧 基和乙氧基的取代基取代。
3.權利要求1或2的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， RiaR表氫或甲基， Rib代表氫或氟， Rie代表氫或氯， A1代表N或CH， R2代表3, 3, 3-三氟丙-1-基、2, 2, 3, 3-四氟丙-1-基、2, 2, 3, 3, 3-五氟丙-1-基、苯 基或吡啶基， 其中苯基被1至3個氟取代基取代， 并且 其中吡啶基可被1個氟取代基取代， R3代表下式的基團： 其中
##代表連接至環Q的點， L代表N， M代表CR4， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表氫或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、 環丁基、-(C = 0)P_0R9 和 _C( = 0)p-NR9R1Q 的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， R6代表（C1-C6)-烷基或吡唑基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、-(C = 0) P-0R9和-C (= 0) p-NR9R1(i的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫或甲基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中吡唑基可被1或2個獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2， 2, 2-五氟乙基、甲基、環丙基、環丁基和環戊基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表氫、（C1-C6)-烷基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡 喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、 吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環丁 基、環戊基、三氟甲氧基、-(C = 0)p-0R9、-(C = 0)p-NR9R1Q、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃 基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基和吡啶基的取代基取代， 其中 P代表數字O或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， 并且 其中四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基和吡啶 基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、氧代、二 氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基和三氟甲氧基的取代基取 代， E1 代表 NR18， 其中 R18代表氫， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基或式-M-R 13的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基和環丁基的取代 基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13代表-(c = o)r-〇R14、-(c = 〇h_NR14R15、苯基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基 或嘧啶基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、環丙基、環丁基或苯基， 其中甲基和乙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環 丁基、羥基、三氟甲氧基和甲氧基的取代基取代， 并且 其中苯基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基和嘧啶基可各自轉而被1或2個獨立地 選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、 環丙基、環丁基、環丙基甲基和環丁基甲基的取代基取代， U 代表 C( = 0)， V代表NR24， 其中 R24代表三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基 或哌啶-4-基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、氧雜環丁烷基和嗎啉-4-基的取代基取代， 并且 其中氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基和哌啶-4-基本身可被1或2個獨立地選自氟、 三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， R23代表氫。
4.權利要求1的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， Rie代表氫或氟， A2代表N或CH， R2代表環丙基、環丁基、環戊基、環己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基， 其中環丙基、環丁基、環戊基、環己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基可被1或2個氟 取代基取代， R3代表下式的基團：
其中 ##代表連接至環Q的點， L代表CH或N， M代表CR4或N， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表氫、氯、氰基、（C1-C4)-烷基或（C2-C 4)-炔基， 其中（C1-C4)-烷基和（C2-C4)-炔基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、 三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0)P_0R9和_C( = 0) p-NR9R1(i的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或者 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R6代表（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋 喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑 基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環丁 基、環戊基、二氣甲氧基、二氣甲氧基、_(C = 0)p-0R9、-(C = 0)P_NR9R1CI 和-nr9-(c = 0)_R1CI 的取代基取代， 并且 其中環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四 氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二 唑基、吡啶基或嘧啶基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙 基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲 氧基、氧代、-(C = 0)P-0R9和（C = 0)p-NR9R1(l的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表氫、（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫 呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三 唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基和環戊基被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲 基、三氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0) p-0R9、-(C = 〇)p-NR9R'-NR9-(C = 0)-R1(l、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯 烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、 三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、呋喃基、批唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基和嘧啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙 基、環丙基、環丁基、環戊基、羥基、氧代、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代 基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批啶基和嘧啶基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二 氟甲氧基、二氟甲氧基、氧代、 _(C = 0) pH3R9和-(C = 0)p-NR9Rlcl的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 或 R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、 二氫哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、咪唑基或三唑基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷 基、咪唑烷基、哌啶基、二氫哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、咪唑基或三唑基環可被1或2 個各自獨立地選自氣、氛基、二氣甲基、二氣甲基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、 甲基、乙基、1-羥基乙基、環丙基、環丁基、環戊基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基 和三氟甲氧基的取代基取代， E1 代表 0、S 或 NR18， 其中 R18代表氫、三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙 氧基的取代基取代， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊 基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字0或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基，并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E4和E6各自獨立地代表N或CR2tl， 其中 R2°代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基，并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E5 代表 NR21， 其中 R21代表氫或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙 氧基的取代基取代， G1、G2、G3和G4各自獨立地代表N或CR 22， 其中 R22代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊 基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 條件是G1、G2、G3和G4基團中不超過兩個基團代表氮， 并且 條件是G1、G2、G3和G4基團中至少一個代表CH， U 代表 C = 0、C = S 或 SO2, V代表〇或NR24， 其中 R24代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、（C2-C 6)-烯基、（C3-C7)-環烷基、氮雜環丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基或芐基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌 啶基和嗎啉基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和嗎啉基本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、甲基和乙基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、吡咯烷基和哌啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲 基、甲基、乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， 其中甲基和乙基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中芐基本身可被1或2個氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲基磺酰基和乙基磺酰基的 取代基取代， W代表N或CR25， 其中 R25代表氫或氧代， R23代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基或（C2-C 6)-烯基， 其中（C1-C4)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， R25代表氫或氧代， R27代表氫、（C1-C3)-烷氧基羰基或氨基磺酰基， 其中（C1-C3)-烷氧基羰基可被1或2個獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙氧 基的取代基取代， R28代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、（C3-C 6)-環烷基和苯基， 其中苯基可被1或2個獨立地選自氟、氯、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、甲氧基和乙氧基的 取代基取代， R29代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基和苯基， 其中苯基可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基 的取代基取代， R3tl代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， R31代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代。
5.權利要求1或4的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， Rie代表氫、氟或甲基， A2代表CH， R2代表吡啶基或嘧啶基， 其中吡啶基和嘧啶基可被1個氟取代基取代， R3代表下式的基團 其中
##代表連接至環Q的點， L代表N， M代表CR4， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表氫、三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、 環丁基、-(C = 0)P_0R9 和 _C( = 0)p-NR9R1Q 的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， R6代表（C1-C6)-烷基或吡唑基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、-(C = 0) P-0R9和-C (= 0) p-NR9R1(i的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫或甲基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中吡唑基可被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2,2-三氟乙基、1， 1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、環丙基、環丁基和環戊基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表氫、（C1-C6)-烷基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡 喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、 吡啶基或嘧啶基，其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、 環丙基、環丁基、環戊基、三氟甲氧基、-(C = 0)p-0R9、-(C = 0)p-NR9R1Q、四氫呋喃基、吡咯烷 基、四氫吡喃基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基和吡啶基的取代基取代， 其中 P代表數字O或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， 并且 其中四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基和吡啶 基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、氧代、二 氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基和三氟甲氧基的取代基取 代， E1 代表 NR18， 其中 R18代表氫， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基或式-M-R 13的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基和環丁基的取代 基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、-(C = 0)r-NR14R15、苯基、噻唑基、 三唑基、噁二唑基、噻二唑基或嘧啶基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、環丙基、環丁基或苯基， 其中甲基和乙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環 丁基、羥基、三氟甲氧基和甲氧基的取代基取代， 并且 其中苯基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基和嘧啶基可各自轉而被1或2個各自獨 立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基、環丁基、環丙基甲基和環丁基甲基的取代基取代， U 代表 C( = 0)， V代表NR24， 其中 R24代表三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基 或哌啶-4-基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、氧雜環丁烷基和嗎啉-4-基的取代基取代， 并且 其中氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基和哌啶-4-基本身可被1或2個各自獨立地選 自氟、三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， R23代表氫。
6.權利要求1、4或5的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， Rie代表氫或氟， A2代表CH， R2代表3-氟吡啶-2-基， R3代表下式的基團： 其中
##代表連接至環Q的點， L代表N， M代表CR4， 其中 R4 代表-R5 或-NR7R8, 其中 R5代表氫， R7代表氫， R8代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、-(C = 0) P-0R9和-C( = 0)p-NR9R1Q的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， E1 代表 NR18， 其中 R18代表氫， E2代表N， E3 代表 CR19， 其中 R19代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基或式-M-R13的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基和環丁基的取代 基取代， 并且其中 M代表一個鍵， R13 代表-(C = 0) r_0R14 或-(C = 0) r-NR14R15， 其中 r代表數字0， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、環丙基或環丁基， U 代表 C( = 0)， V代表NR24， 其中 R24代表（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基和 羥基的取代基取代， R23代表氫。
7.權利要求1的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， Rie代表氫或氟， A2代表N或CH， R2代表二氣甲基、2, 2, 2_二氣乙基、3, 3, 3_二氣丙-1-基、2, 2, 3, 3_四氣丙-1-基、2， 2, 3, 3, 3-五氟丙-1-基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或 噠嗪基， 其中苯基被1至3個氟取代基取代， 并且 其中環丙基、環丁基、環戊基、環己基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基可被1或2個氟 取代基取代， R3代表下式的基團：
C
其中 ##代表連接至環Q的點， L代表CH或N， M代表CR4或N， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環 丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0)P_0R9和_C( = 0)p-NR9R1Q的取代基取代， 其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R6代表（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋 喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑 基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環丁 基、環戊基、二氣甲氧基、二氣甲氧基、（C1-C4)-燒氧基、-(C = 0)-OR9、-(C = 0)-NR9Rici 和-NR9-(C = 0)-Rltl的取代基取代，其中 R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四 氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二 唑基、吡啶基或嘧啶基可被1至3個獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、 1，1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧 基、氧代、-(C = 0)P_0R9和-(C = 0)p-NR9R1Q的取代基取代， 其中在各種情況下， P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或 2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、 乙基氣基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋 喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑 基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基和環戊基被1至3個獨立地選自氟、二氟甲基、三 氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、（C1-C4)-烷氧基、-(C =0)-OR9、-(C = 0)-NR9Rltl、-NR9-(C = 0)-R'氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、 吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻 唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基的取代基取代， 其中 R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、呋喃基、批唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基和嘧啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙 基、環丙基、環丁基、環戊基、羥基、氧代、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代 基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批啶基和嘧啶基可 被1至3個獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲 氧基、二氟甲氧基、氧代、 _(C = 0)pH3R9和-(C = 0)p-NR9Rlcl的取代基取代， 其中 P代表數字0或1， R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2， 2-五氟乙基、環丙基、環丁基或環戊基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基 或嗎啉基環， 其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨 基、-甲基氣基和-乙基氣基的取代基取代， 或 R7和R8與它們所連接的氮原子一起形成氮雜環丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、 二氫哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡唑基、咪唑基或三唑基環， 其中所述氣雜環丁燒基、批略燒基、味卩坐燒基、脈陡基、-氧脈陡基、脈嚷基、嗎琳基、批 唑基、咪唑基或三唑基環可被1或2個各自獨立地選自氟、氰基、二氟甲基、三氟甲基、2, 2， 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟乙基、甲基、乙基、1-羥基乙基、環丙基、環丁基、環戊基、羥 基、氧代、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， E1 代表 0、S 或 NR18， 其中 R18代表氫、三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙 氧基的取代基取代， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基，R13代表-(C = 0) r〇R14、- (C =0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、 -NR14- (C = 0) -OR17、噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三 唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字0或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E4和E6各自獨立地代表N或CR2tl， 其中 R2°代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R15、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字0或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， E5 代表 NR21， 其中 R21代表氫或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙氧基 的取代基取代， G1、G2、G3和G4各自獨立地代表N或CR 22， 其中 R22代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基、環戊基或式-M-R 13 的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、氰基、三氟甲基、環丙基、環丁基、 環戊基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13 代表-(C = 0)r-0R14、_(C = 0)r-NR14R14、-C( = S)-NR14R15、-NR14-(C = 0)-0R17、噁二 唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基、嘧啶基或吡嗪基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基、氧雜環丁烷 基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑 基或吡啶基， 其中甲基、乙基和異丙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環 丙基、環丁基、環戊基、羥基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、羥基羰基、甲氧基羰 基、乙氧基撰基和氣基的取代基取代， R17代表甲基、乙基、異丙基、環丙基、環丁基、環戊基， 并且 其中噁二唑啉酮基、噁二唑啉硫酮基、苯基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基和吡嗪基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、氰基、二氟 甲基、二氣甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2_二氣乙基、1，1，2, 2, 2_五氣乙基、環丙基、環丁 基、環丙基甲基、環丁基甲基、羥基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 條件是G1、G2、G3和G4基團中不超過兩個基團代表氮， 并且 條件是G1、G2、G3和G4基團中至少一個代表CH， U 代表 C = 0、C = S 或 SO2, V代表〇或NR24， 其中 R24代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、（C2-C 6)-烯基、（C3-C7)-環烷基、氮雜環丁烷基、 吡咯烷基、哌啶基或芐基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌 啶基和嗎啉基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和嗎啉基本身可被1或2個各自 獨立地選自氟、三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、甲基和乙基的取代基取代， 其中氮雜環丁烷基、吡咯烷基和哌啶基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲 基、甲基、乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， 其中甲基和乙基本身可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中芐基本身可被1或2個氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲基磺酰基和乙基磺酰基的 取代基取代， W代表N或CR25， 其中 R25代表氫或氧代， R23代表氫、三氘代甲基、（C1-C6)-烷基或（C2-C 6)-烯基、 其中（C1-C4)-烷基可被1或2個獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、甲氧 基和乙氧基的取代基取代， R25代表氫或氧代， R27代表氫、（C1-C3)-烷氧基羰基或氨基磺酰基， 其中（C1-C3)-烷氧基羰基可被1或2個獨立地選自氟、三氟甲基、羥基、甲氧基和乙氧 基的取代基取代， R28代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、（C3-C 6)-環烷基和苯基， 其中苯基可被1或2個獨立地選自氟、氯、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、甲氧基和乙氧基的 取代基取代， R29代表氫、三氟甲基、（C1-C4)-烷基、環丙基、環丁基和苯基， 其中苯基可被1或2個各自獨立地選自氟、氯、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基 的取代基取代， R3tl代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， R31代表氫或（C1-C6)-烷基， 其中（C1-C6)-烷基可被1或2個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥基、 甲氧基和乙氧基的取代基取代， 下列化合物除外： 2_[1-(2-氟芐基）-IH-吡唑并[3,4-b]批啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌呤， 2_[1-(2-氟芐基）-IH-吡唑并[3,4-b]批啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌呤-6-胺， N- 丁基-2-[l-(2-氟芐基）-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-8-甲基-9H-嘌 呤-6-胺。
8.權利要求1或7的式（I)的化合物及其鹽、溶劑合物和鹽的溶劑合物，其中 環Q代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， Rie代表氫或氟， A2代表CH， R2代表3, 3, 3-三氟丙-1-基、2, 2, 3, 3-四氟丙-1-基、2, 2, 3, 3, 3-五氟丙-1-基、苯 基、吡啶基或嘧啶基， 其中苯基被1至3個氟取代基取代， 并且 其中吡啶基和嘧啶基可被1個氟取代基取代， R3代表下式的基團：
其中 ##代表連接至環Q的點， L代表N， M代表CR4， 其中 R4 代表-R5、-OR6 或-NR7R8, 其中 R5代表三氟甲基或（C1-C4)-烷基， 其中（C1-C4)-烷基本身可被1或2個各自獨立地選自三氟甲基、環丙基、環丁基、二氟 甲氧基、三氟甲氧基、-(C = 0)P-0R9和-C( = 0)p-NR9R1Q的取代基取代，其中 P代表數字0， R9和Rltl各自獨立地代表甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟乙 基、環丙基或環丁基， 或 R9和Rltl與它們各自所連接的原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基環， 其中所述吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基環本身可被1或2個各自獨立地選自氟、 三氟甲基、甲基、乙基、羥基、氧代、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基 和-乙基氣基的取代基取代， R6代表（C1-C6)-烷基或吡唑基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個獨立地選自三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊基、二氟甲 氧基、二氣甲氧基、（C1-C4)-燒氧基，-(C = 0)-OR9和-(C = 0)-NR9Rici的取代基取代， 其中 R9和Rltl各自獨立地代表氫、甲基、乙基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基或環丁基， 并且 其中吡唑基可被1至3個獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2， 2, 2-五氟乙基、甲基、環丙基、環丁基和環戊基的取代基取代， R7代表氫、甲基或乙基， R8代表（C1-C6)-烷基、氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃 基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批 啶基或嘧啶基， 其中（C1-C6)-烷基可被1至3個各自獨立地選自三氟甲基、環丙基、環丁基、三氟甲氧 基、（C1-C4)-烷氧基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三 唑基和吡啶基的取代基取代， 其中四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、苯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、三唑基和吡啶 基本身可被1或2個獨立地選自氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、氧代、二氟甲 氧基、三氟甲氧基、甲氧基和乙氧基的取代基取代， 并且 其中氧雜環丁烷基、氮雜環丁烷基、四氫呋喃基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、哌嗪 基、嗎啉基、苯基、批唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、批啶基和嘧啶基可 被1至3個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、三氟甲氧基和氧代的取代 基取代， E1 代表 NR18， 其中 R18代表氫， E2代表N， E3代表N或CR19， 其中 R19代表氫、氟、二氟甲基、三氟甲基、（C1-C4)-烷基或式-M-R 13的基團， 其中（C1-C4)-烷基可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基和環丁基的取代 基取代， 并且其中 M代表一個鍵、亞甲基、乙烷-1，2-二基或丙烷-1，3-二基， R13代表-(c = o)r-〇R14、-(c = 〇h_NR14R15、苯基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基 或嘧啶基， 其中 r代表數字O或1， R14和R15各自獨立地代表氫、甲基、乙基、環丙基、環丁基或苯基， 其中甲基和乙基可另外被1或2個各自獨立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、環 丁基、羥基、三氟甲氧基和甲氧基的取代基取代， 并且 其中苯基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基和嘧啶基可各自轉而被1或2個各自獨 立地選自氟、二氟甲基、三氟甲基、甲基、乙基、異丙基、2, 2, 2-三氟乙基、1，1，2, 2, 2-五氟 乙基、環丙基、環丁基、環丙基甲基和環丁基甲基的取代基取代， U 代表 C( = 0)， V代表NR24， 其中 R24代表三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、環丙基、環丁基、氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基 或哌啶-4-基， 其中（C1-C6)-烷基本身可被1至3個各自獨立地選自氟、三氟甲基、環丙基、環丁基、羥 基、氧雜環丁烷基和嗎啉-4-基的取代基取代， 并且 其中氮雜環丁烷-3-基、吡咯烷-3-基和哌啶-4-基本身可被1或2個各自獨立地選 自氟、三氟甲基、2, 2-二氟乙基、2, 2, 2-三氟乙基、環丙基和環丁基的取代基取代， R23代表氫。
9. 一種用于制備權利要求1至8中定義的式（I)的化合物的方法，其特征在于， [A]式（II)的化合物在合適的堿的存在下在惰性溶劑中與式（III-I)或（III-2)的化 合物反應，得到式（I-A-I)或（I-A-2)的化合物，
其中R2具有權利要求1至8中給出的含義，并且 環Qa代表下式的基團：
其中 *代表連接至-CH2-R2的點， * *代表連接至R3的點， 環Q1與它所連接的原子一起形成5-至7-元飽和或部分不飽和的碳環或5-至7-元 飽和或部分不飽和的雜環， R1代表氟、氯、甲基、羥基或氧代， η代表數字0、1或2， A1、A2、A3和A4各自獨立地代表N、CH或CR 1， 條件是A1、A2、A3和A4基團中不超過兩個基團代表Ν，
其中G\G2、G3、G4、E1、E2和E 3各自具有權利要求1至8中給出的含義，
其中n、R1、R2、G1、G2、G3、G 4、E1、E2、E3和Qa各自具有上文所給出的含義， 或 [Β]式（I-B-I)或（Ι-Β-2)的化合物在惰性溶劑中與合適的亞硝酸鹽/酯反應，得到式 (Ι-Ι-3)或（Ι-Ι-4)的化合物，
其中η、P1、P2 j1、!?2和Q各自具有權利要求1至8中給出的含義，
其中IuP1 j2、!?1、!?2和Q各自具有權利要求1至8中給出的含義，， 或 [C]在惰性溶劑中，將式（I-B-I)或（I-B-2)的化合物轉化為式（IV-I)或（IV-2)的化 合物，
Hr 其中IuP^P2U和Q各自具有權利要求I至8中給出的含義，并且 X2代表溴、碘或氯， 然后鈣化合物在惰性溶劑中，任選在合適的堿的存在下，與式（V)的化合物反應，得到 式（I-C-I)或（I-C-2)的化合物， R4a-H (V) 其中 R4 代表-OR6 或-NR7R8, 其中R6、R7和R8各自具有上文所給出的含義，
其中n、P1、P2、R1、R2、R4a和Q各自具有上文所給出的含義， 或 [D]式（VI)的化合物在惰性溶劑中在合適的堿的存在下與式（VII)的化合物反應，得 到式（VIII)的化合物，
其中n、Q、R1和R2各自具有權利要求1至8中給出的含義，并且 T1代表（C1-C4)-烷基， R24a-X1 (VII) 其中 R24a代表三氘代甲基、（C1-C6)-烷基、（C2-C 6)-烯基、（C3-C7)-環烷基、氮雜環丁烷基、批 咯烷基、哌啶基或芐基， 其中（C1-C6)-烷基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和芐基可在上文給出的含義的范 圍內被取代， 并且 X1代表適宜的離去基，例如鹵素、特別是氯或溴、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基，
其中n、Q、R1、R2和R24a各自具有上文所給出的含義， 然后該化合物在惰性溶劑中在合適的堿的存在下環化，以得到式（I-D)的化合物，
其中n、Q、R1、R2和R24a各自具有上文所給出的含義， 任選地用適當的（i)溶劑和/或（ii)酸或堿將所得式（I)的化合物任選地轉化成它 們的溶劑合物、鹽和/或鹽的溶劑合物。
10. 權利要求1至8中任一項所定義的式（I)化合物用于治療和/或預防疾病。
11. 權利要求1至8中任一項所定義的式（I)化合物用于治療和/或預防心力衰竭、心 絞痛、高血壓、肺高血壓、缺血、血管疾病、腎功能不全、血栓栓塞疾病、纖維化疾病和動脈硬 化的方法中。
12. -種藥物，其包含權利要求1至8中任一項所定義的式（I)化合物和惰性的、無毒 的、藥學上適合的賦形劑。
13. -種藥物，其包含權利要求1至8中任一項所定義的式（I)化合物和其他活性化合 物，所述其他活性化合物選自有機硝酸酯、NO供體、cGMP-PDE抑制劑、抗血栓劑、降血壓劑 和脂類代謝調節劑。
14. 權利要求12或13的藥物用于治療和/或預防心力衰竭、心絞痛、高血壓、肺高血 壓、缺血、血管疾病、腎功能不全、血栓栓塞疾病、纖維化疾病和動脈硬化。
【文檔編號】A61K31/522GK104395313SQ201380023913
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年3月5日 優先權日:2012年3月6日
【發明者】M·福爾曼, 約翰尼斯-彼得·施塔施, G·雷德利克, A·瓦卡洛波洛斯, D·郎, F·旺德, W·胡布施, M·哈恩 申請人:拜耳知識產權有限責任公司