專利名稱：一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物技術領域，特別是一種以植物中草藥為原料制成的用于涼血止血、解毒清熱的藥物制劑及其制備方法。
背景技術：
自身免疫性血小板減少性紫癜又稱免疫性血小板減少性紫癜，是最常見的一種血小板減少性疾病。主要由于血小板受到免疫性破壞，導致外周血中血小板數目減少。常見于40歲以下的成年女性。起病緩慢，常反復出現四肢皮膚散在的瘀點、瘀斑，牙齦出血或鼻出血，女性病人月經過多也較為常見，多伴有舌質紅，舌苔黃，脈數。上述癥狀可反復發作，持續數周、數月、或數年不等。長期月經過多可出現于出血嚴重程度相一致的貧血。部分病人可因感染等致病情突然加重而出現廣泛且嚴重的內臟出血，也可因情緒激動而誘發致命性的顱內出血。西醫治療常因反復應用潑尼松等免疫抑制劑所產生的副作用依從性差，病程越長療效越差。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物及其制備方法，能夠涼血止血、解毒清熱，用于因熱迫血行、血溢脈外而導致的各種出血，如牙齦出血、鼻腔滲血、皮膚紫癜、便血、尿血、月經過多等以及特發性血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白血病、骨髓增生異常綜合征、陣發性睡眠性血紅蛋白尿、過敏性紫癜、骨髓纖維化、淋巴瘤以及因化療等原因見上述癥候者。為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案如下。一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七100 200 ;連翹50 150 ;小薊100 200 ;地黃100 200 ；炒桅子10 100 ;鹿茸草50 100 ;炒山藥50 150。作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七140 160 ;連翹95 105 ;小薊140 160 ;地黃140 160 ;炒桅子47 53 ;鹿茸草70 80 ;炒山藥95 105。作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七150 ;連翹100 ;小薊150 ;地黃150 ;炒桅子50 ;鹿茸草75 ;炒山藥100。作為本發明的一種優選技術方案，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七140 ;連翹105 ;小薊160 ;地黃140 ;炒桅子50 ;鹿茸草78 ;炒山藥95。上述治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物的制備方法按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。作為上述制備方法的一種優選技術方案，其步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，取菊三七的1/2量、炒山藥二味75°C 85°C干燥，粉碎成最細粉，過100目篩；B、剩余1/2量的菊三七及其余五味加10 14倍量水煎煮，煎液濾過、濾液濃縮至密度為I. 35g / ml I. 40g / ml的稠膏；C、取蔗糖、糊精55°C 65°C干燥，粉碎成最細粉，過80目篩，備用；D、按稠膏鹿糖粉糊精粉為I :3 1的比例，將稱量好的蔗糖粉、糊精粉與步驟A所得細粉混勻，再加入步驟B所得稠膏，混勻，即得。作為上述制備方法的一種優選技術方案，步驟D所得產品用80%的乙醇調整濕度，制成軟材，將軟材過10目 14目篩制粒，干燥，即得成品。作為上述制備方法的一種優選技術方案，步驟B中，剩余1/2量的菊三七及其余五味加10 14倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時 4小時，合并煎液后繼續后續步驟。 作為上述制備方法的一種優選技術方案，按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩，混勻，即得。作為上述制備方法的一種優選技術方案，每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，即得成品。采用上述技術方案所產生的有益效果在于本發明的功能主治涼血止血,解毒清熱,用于因熱迫血行,血溢脈外而導致的各種出血，伴有心煩、口渴、身熱、小便黃、舌紅、苔黃、脈數等以及血小板減少見上述證候者。血小板減少引起的紫癜病是調攝失宜感受邪毒，或七情勞累所傷，邪熱入血，熱迫血行，血滲于肌膚之間，皮膚表現點狀或片狀青紫斑塊的病癥。本發明的菊三七，味苦，性涼，入心、肝、肺經，有涼血止血功效，《本草綱目》記載菊三七治金瘡折傷出血及上下血病，《國藥的藥理學》用該藥治血痢，月經過多，分娩后的后期出血等，可見菊三七可治療各種出血。連翹苦，微寒，歸肺、心、膽經，具清熱解毒，疏散風熱功效；小薊，味苦、甘，性涼，歸心、肝經，有涼血止血的作用，故本方用菊三七、連翹為君藥；地黃，味甘、苦，性寒，歸心、肝、肺經，具有滋陰清熱、涼血止血之功效，《日華子本草》用治吐血，鼻衄，婦人崩中血暈；桅子(炒)，味苦，性寒，歸心、肝、肺、胃經，具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒的功效，《本草綱目》載桅子治吐血、衄血、血痢、下血、血淋,損傷瘀血,本方用桅子(炒)，以其更能入血分，強化涼血止血之功效；鹿茸草，味微苦，性平，涼血、止血、解毒，《湖南藥物志》載該藥治吐血，《中醫藥實驗研究》報告鹿茸草治腸風便血、月經不調，崩漏。本方用小薊、地黃、桅子(炒)和鹿茸草為臣藥，取其涼血止血、清熱解毒之功效，以助菊三七、連翹清熱解毒、涼血止血。山藥味甘，性平，補脾養胃，《藥品化義》稱生者性涼，熟則化涼為溫。本方用炒山藥為佐藥，以防上藥寒涼傷脾胃。諸藥合用，共達清熱解毒、涼血止血之功效。經臨床應用驗證本制劑無不良反應，毒性較小，安全可靠。以下試驗例進一步說明了本發明的有益效果。其中所使用的本發明產品樣品為下述實施例I制備的顆粒劑產品。人體試驗時本發明的用法用量為開水沖服，一次I 2袋，一日2 3次。試驗例(I )、小白鼠急性毒性試驗。河北醫科大學中醫學院中藥藥理實驗室對本品的小鼠急性毒性試驗做了研究，結果表明昆明品系小鼠40只，雌雄各半，隨機分為2組，對照組給予等容量蒸餾水，樣品組經口一日3次灌胃給藥，給藥量為96g生藥/kg (相當于臨床用量的111. 6倍)時，連續觀察一周，小鼠無死亡，未發現任何毒性反應。根據《中藥新藥研究指南》(94 0198)第二章急性毒性試驗結果評價標準，本品經口服急性毒性為基本無毒。試驗例(2 )、小白鼠藥效試驗。河北醫科大學中醫學院中藥藥理教研室對本品的藥效進行了實驗研究，結果表明本品(4. 5g/kg、9g/kg、18g/kg)對環磷酰胺致小鼠血小板和白細胞減少由明顯增加作用；可明顯縮短小鼠凝血時間。試驗例(3)、臨床療效觀察。為了驗證本發明的藥物組合物治療特發性血小板減少性紫癜的臨床療效性和安全性，河北省石家莊平安醫院，采用隨機對照的觀察方法，與陽性對照藥醋酸潑尼松片進行臨床對比觀察。試驗從2008年12開始至2010年11月結束，共計完成臨床觀察120例，其中試驗組60例，對照組60例。本組研究結果表明，兩組治療疾病2個月后評價療效，總有效率、顯效率治療組與對照組比較，無顯著性差異，說明近期療效，兩組相當。治療后6個月評價療效，本發明的藥物組合物治療組總有效率、痊愈率、顯效率明顯高于潑尼松治療組。兩組治療后血小板數量變化比較治療I個月后本發明的藥物組合物治療組血小板上升與治療前比較不顯著(P>0.05)，潑尼松對照組較治療前血小板上升顯著。治療2個月后本發明的藥物組合物治療組較治療前有了明顯的上升，與潑尼松組2個月療效相當(P > 0. 05)，6個月后上升更明顯(P< 0.01)，并且與較潑尼松對照組比較也有顯著差異。③兩組治療前后出血癥狀比較治療后前6周,兩組出血癥狀均有改善，比較分析沒有差異。治療后第8、12周，本發明的藥物組合物治療組出血癥狀改善明顯好于潑尼松對照組。④兩組不良反應匯總分析本發明的藥物組合物治療組僅有少數患者出現輕微的消化道癥狀如腹瀉、納差，經減量后很快消失。而潑尼松對照組，出現了糖尿病、高血壓、骨質疏松、庫興征、繼發感染等合并癥，有些合并癥持續時間較長甚至是終身的。結論本發明的藥物組合物治療血熱妄行證ITP有效，不良反應少見，而且輕微。本發明的藥物組合物較長時間應用無毒副作用，治療依從性好，且應用時間越長治療效果更佳，與糖皮質激素對照比較更突現其優勢，沒有激素的副作用，更不會造成繼發感染。本發明的藥物組合物可彌補目前臨床治療血熱妄行證ITP制劑缺乏的不足，治療血熱妄行證ITP值得推廣。
具體實施例方式以下實施例詳細說明了本發明。本發明所使用的各種原料及各項設備均為常規市售產品，均能夠通過市場購買直接獲得。下述實施例中涉及到“粗粉”、“細粉”、“最細粉”等概念，其具體含義如下①粉末分等最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末；
極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末；②藥篩分等
篩號篩孔內徑(平均值)目號
一'號篩2000 ym土 70m10 目
二號篩850iim±29iim24 目
三號篩355 ym土 13 um50目
四號篩250iim±9.9ym65 目五號篩180um±7.6ym80 目
六號篩150 土6.6 Pm100 目
七號篩125ixm±5.8um120 目
八號篩90 土4.6 Pm150 目
九號篩75 土4. Iym200 目實施例I一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七150 ;連翹100 ;小薊150 ;地黃150 ;炒桅子50 ;鹿茸草75 ;炒山藥100。其制備步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，取菊三七的1/2量、炒山藥二味80°C干燥，粉碎成最細粉，過100目篩；B、剩余1/2量的菊三七及其余五味加12倍量水煎煮2次，第一次2小時，第二次I. 5小時，合并煎液，濾過、濾液濃縮至密度為1.35g / mri.40g / ml (50°C 60°C )的稠膏；C、取蔗糖、糊精60°C干燥，粉碎成最細粉，過80目篩，備用；D、按稠膏蔗糖粉糊精粉為I :3 1的比例，將稱量好的蔗糖粉、糊精粉與步驟A所得細粉混勻，再加入步驟B所得稠膏，混勻，即得；E、步驟D所得產品用80%的乙醇調整濕度，制成軟材，將軟材過10目 14目篩制粒，干燥，即得成品。實施例2一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七140 ;連翹105 ;小薊160 ;地黃140 ;炒桅子50 ;鹿茸草78 ;炒山藥95。其制備步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎成細粉，過篩；B、每IOOg所得粉末用煉蜜27g 33g加水制成水蜜丸1000g，干燥，得成品。本發明藥物組合物的服用方法為開水沖服，一次I 2袋，每袋裝10g，一日2 3次；兒童酌減；脾腎陽虛者、素體脾胃虛弱者慎用，忌辛辣、生冷、油膩、發性食物(羊肉、狗肉、雞肉、海鮮等)。另外，本發明上述實施例制備的干膏、稠膏或粉末混合物可以加入蜂蜜或其他藥學上可接受的賦形劑，制成丸劑或其他臨床上可接受的顆粒劑、滴丸劑、片劑、膠囊劑、混懸齊U、口服液體制劑等。上述描述僅作為本發明可實施的技術方案提出，不作為對其技術方案本身的單一限制條件。
權利要求
1.一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于按重量份數比制成此 藥物組合物的主要藥效原料為菊三七100 200 ;連翹50 150 ;小薊100 200 ;地黃 100 200 ;炒桅子10 100 ;鹿茸草50 100 ;炒山藥50 150。
2.根據權利要求1所述的治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于 按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七140 160 ;連翹95 105 ;小 莉140 160 ;地黃140 160 ;炒振子47 53 ;鹿鸞草70 80 ;炒山藥95 105。
3.根據權利要求2所述的治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于 按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七150 ;連翹100 ;小薊150 ;地黃 150 ;炒桅子50 ;鹿茸草75 ;炒山藥100。
4.根據權利要求2所述的治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，其特征在于 按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七140 ;連翹105 ;小薊160 ;地黃 140 ;炒桅子50 ;鹿茸草78 ;炒山藥95。
5.上述治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照上 述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。
6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征步驟包括A、按照上述配方稱取各藥效原料，取菊三七的1/2量、炒山藥二味75°C 85°C干燥，粉 碎成最細粉，過100目篩；B、剩余1/2量的菊三七及其余五味加10 14倍量水煎煮，煎液濾過、濾液濃縮至密度 為 1. 35g / ml 1. 40g / ml 的稠膏；C、取蔗糖、糊精55°C 65°C干燥，粉碎成最細粉，過80目篩，備用；D、按稠膏鹿糖粉糊精粉為1:3 1的比例,將稱量好的鹿糖粉、糊精粉與步驟A所得 細粉混勻，再加入步驟B所得稠膏，混勻，即得。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟D所得產品用80%的乙醇調整 濕度，制成軟材，將軟材過10目 14目篩制粒，干燥，即得成品。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟B中，剩余1/2量的菊三七及其 余五味加10 14倍量水煎煮2 4次，共煎煮2小時 4小時，合并煎液后繼續后續步驟。
9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，粉碎 成細粉，過篩，混勻，即得。
10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于每100g所得粉末用煉蜜27g 33g 加水制成水蜜丸lOOOg，干燥，即得成品。
全文摘要
本發明公開了一種治療特發性血小板減少性紫癜的藥物組合物，按重量份數比制成此藥物組合物的主要藥效原料為菊三七100～200；連翹50～150；小薊100～200；地黃100～200；炒梔子10～100；鹿茸草50～100；炒山藥50～150。其制備方法為按照上述配方稱取各藥效原料，通過粉碎、水提濃縮或二者結合的方式將各藥效原料混勻，即得。本發明的藥物組合物能夠涼血止血、解毒清熱，用于因熱迫血行、血溢脈外而導致的各種出血，如牙齦出血、鼻腔滲血、皮膚紫癜、便血、尿血、月經過多等癥候。
文檔編號A61P7/04GK102657770SQ20121017152
公開日2012年9月12日 申請日期2012年5月28日 優先權日2012年5月28日
發明者劉清池, 李建英, 李靜涵, 陶君, 黃懷鵬 申請人:石家莊平安醫院有限公司