專利名稱：治療腫瘤的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療腫瘤的藥物組合物及其制備方法，屬于藥品技術的領域。
背景技術：
一直以來，腫瘤都被視為是“不治之癥”，尤其晚期腫瘤，人們更是談其色變。形成此觀念的原因是多方面的。首先是由于晚期腫瘤患者機體免疫力低下，快速增殖的腫瘤細胞在消耗大量營養后，會加劇腫瘤患者免疫功能下降的速度，形成惡性循環，導致患者出現高熱、乏力、厭食、進行性消瘦等多種癥狀，以至臥床不起。近年來，肺癌、原發性肝癌、結直腸癌、婦科惡性腫瘤等的發病率逐年上升，已成為 嚴重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤，給我們的社會、經濟、生活帶來諸多不變。1996年以來，全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬以上，死亡700多萬，到1999年底全球腫瘤病人總數已逾4000萬。到2000年，依據衛生部信息中心數據，城市惡性腫瘤死亡率較大幅度上升，比十年前增幅為30. 24%。從年齡上來看，目前腫瘤病人的總體增加趨勢和腫瘤發病者呈年輕化趨勢。但由于治療腫瘤的費用非常昂貴，且病死率很高，許多欠發達國家和地區的患者會放棄治療，故全球腫瘤患者的實際數量要大于以上數字。抗腫瘤主要采用手術治療、冷凍治療、放療、藥物等方法。手術治療，通過完整的清除腫瘤組織，達到治愈的目的，但存在高風險、高復發的危險，并且有的腫瘤不能進行手術治療，例如中晚期肺癌、淋巴細胞癌癥等。手術治療有一定局限性。雖然放化療初期有效率高，但大部分病人副反應嚴重、容易出現復發，同時需要藥物治療，因此，采用藥物治療為最常見的治療方法。抗腫瘤藥物市場近年來呈逐年增長的勢頭，臨床上對于新型腫瘤治療藥的需求量急劇上升。抗腫瘤藥的平均增長率高于12%，大大高于其他大類藥物年平均8%的增長率，由于腫瘤病人逐年增加，加之癌癥不是一種疾病，且多數抗腫瘤藥物毒副作用較大，因此在臨床上須聯用多種藥物綜合治療。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于提供一種治療腫瘤的藥物組合物，本發明所要解決的另一技術問題在于提供一種治療腫瘤的藥物組合物的制備方法。為解決以上技術問題，本發明采用以下技術方案—種治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉
0.2-0. 8、甘露聚糖肽5-20及輔料制備而成。優選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉
0.2-0. 5、甘露聚糖肽5-10及輔料制備而成。更優選的，所述治療腫瘤的藥物組合物，所述組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉0. 5、甘露聚糖肽10及輔料制備而成。本發明所述治療腫瘤的藥物組合物通過以下方法制備而成將斑蝥酸鈉和甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然后按照常規方法制備成常規制劑。
所述常規制劑是指任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片齊IJ、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏齊U、霜劑、噴霧劑、貼劑。本發明優選的制劑形式是注射液、注射用凍干粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片齊U、顆粒劑、口服制劑和丸劑。本發明的藥物組合物，在制備成藥物制劑時，根據需要可以加入一些藥物可接受的輔料，可以采用制劑學常規技術制備該藥物制劑，如將藥物活性物質與藥物可接受的輔料混合。所述藥物可接受的的輔料選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡 咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、3 —環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、薄荷腦、豆油、乙基纖維素、玉米油、煉蜜等。本發明的藥物制劑在使用時根據病人的情況確定用法用量。本發明的藥物組合物，在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發明的藥物活性物質0. 1-lOOOmg，其余為藥學上可接受的輔料。藥學上可接受的輔料以重量計可以是制劑總重量的0. 1-99. 9%。本發明選用斑蝥酸鈉和甘露聚糖肽組方，制成治療腫瘤的藥物組合物。斑蝥酸鈉是斑蝥素的半合成衍生物，其分子式為CltlH12O5Na2，分子量為258. I。藥理實驗表明，斑蝥酸鈉可直接進入小鼠腹水肝癌細胞的核及核仁，抑制癌細胞內DNA和RNA含量及前體的滲入，證明其作用于癌細胞的核酸代謝，繼而使癌細胞形態和功能發生變化，殺滅癌細胞；斑蝥酸鈉還可降低腫瘤細胞cAMP磷酸二酯酶活性，提高過氧化氫酶活力；斑蝥酸鈉還能刺激骨髓造血系統，升高白細胞；臨床用于原發性肝癌等腫瘤和白細胞低下癥，亦可用于肝炎、肝硬化及乙型肝炎病毒攜帶者。甘露聚糖肽，別名多抗甲素、A型鏈球菌甘露聚糖、多康甲、a -甘露聚糖肽，屬免疫增強劑，對人的淋巴細胞有直接激活作用，能促進胸腺淋巴細胞分化與增殖，促進機體抗腫瘤免疫功能，能激活吞噬細胞，使白細胞生成增加，促進補體生成，促進白細胞介素-I的生成，能提高骨髓造血功能。本發明選用斑蝥酸鈉和甘露聚糖肽進行組方制成抗癌藥物，對于抑制腫瘤有顯著的效果。本申請人在研究中發現，以上藥物組方有協同增效的效果，制成的藥物療效優于斑蝥酸鈉注射液，且本發明所述藥物除了能抑制腫瘤細胞的生長，其增強機體免疫力的作用也非常明顯。申請人:對本發明藥物進行了藥效學實驗研究，實驗結果如下實驗例I :抗腫瘤作用研究I實驗材料
I. I 藥物本發明注射液I :取斑蝥酸鈉0. 2mg和甘露聚糖肽5mg混合，加入注射用水至10ml，制成注射液；本發明注射液2 :取斑蝥酸鈉0. 5mg和甘露聚糖肽IOmg混合，加入注射用水至10ml，制成注射液；本發明注射液3 :取斑蝥酸鈉0. 8mg和甘露聚糖肽20mg混合，加入注射用水至10ml，制成注射液；對照藥物斑蝥酸鈉注射液，規格5ml: 0. 25mg,市售；I. 2瘤株小鼠肉瘤S18Q、H22。動物昆明種小鼠，18_24g。2方法與結果對動物移植性腫瘤的抑制作用①對小鼠S18tl的抑制作用取傳代接種7 IOd的瘤源動物，無菌條件下抽取腹水瘤液，每鼠右腋皮下接種I X IO6瘤細胞，24h后隨機分組并開始給本發明藥物及對照藥物，每天腹腔注射I次，連續擴lid。生理鹽水組腹腔注射滅菌生理鹽水。停藥次日處死小鼠,稱體重并剝離皮下瘤塊,稱瘤重,計算抑瘤率，結果見表I。可見本發明注射液有明顯抑制S18tl生長作用，并呈良好量效關系。②對小鼠H22的抑制作用方法同上，每鼠接種I X IO6H22細胞，結果見表2。表I對小鼠S18tl的抑制作用
權利要求
1.一種治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉0. 2-0. 8、甘露聚糖肽5-20及輔料制備而成。
2.根據權利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉0. 2-0. 5、甘露聚糖肽5-10及輔料制備而成。
3.根據權利要求I所述治療腫瘤的藥物組合物，其特征在于所述治療腫瘤的藥物組合物按照重量組分計算，由斑蝥酸鈉0. 5、甘露聚糖肽10及輔料制備而成。
4.制備如權利要求1-3中任一項所述治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于將斑蝥酸鈉、甘露聚糖肽按照確定的比例混合均勻，然后按照常規方法制備成常規制劑。
5.根據權利要求4所述制備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于所述常規制劑選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、滴丸、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射制劑、凍干粉針、大容量注射液、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑或貼劑。
6.根據權利要求5所述制備治療腫瘤的藥物組合物的方法，其特征在于所述常規制劑是注射液、注射用凍干粉針、大輸液、硬膠囊、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服制劑或丸劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，該藥物由斑蝥酸鈉、甘露聚糖肽及輔料制備而成，所述藥物既能提高機體的免疫功能，又能直接抑殺腫瘤細胞，效果明顯，為腫瘤患者帶來了福音。
文檔編號A61K38/14GK102716465SQ20121020256
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月18日 優先權日2012年6月18日
發明者何莉華, 張濤濤, 張芝庭 申請人:貴州金橋藥業有限公司