專利名稱：一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液及制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種用于肝性腦病，適用于忌鈉的患者，也適用于其它原因引起血氨增高所致的精神癥狀治療的藥物，特別是雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液。
背景技術：
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鹽酸精氨酸注射液是氨基酸類藥，本品在人體內參與鳥氨酸循環，促進尿素的形成，使人體內產生的氨，經鳥氨酸循環轉變成無毒的尿素，由尿中排出，從而降低血氨濃度。用5%葡萄糖溶液作為滲透壓調節劑時，鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩定性較差，經研究發現精氨酸和葡萄糖的含量均有明顯下降，精氨酸的有關物質也有明顯的升高。鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩定性試驗數據見下表I。然而本品不使用滲透壓調節劑時，鹽酸精氨酸注射液和注射用鹽酸精氨酸的穩定性均很好，精氨酸的含量沒有明顯的降低，精氨酸的有關物質也沒有明顯的升高。說明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中不穩定，特別在放置24個月后，精氨酸和葡萄糖的含量均有較大的降低，而且精氨酸的有關物質也有較大的升高，表I數據也說明這一點。該現象說明精氨酸和葡萄糖共同存在于水溶液中，發生了反應，使精氨酸的含量降低，精氨酸的有關物質升高，從而影響臨床使用的有效性和安全性。但鹽酸精氨酸注射液或注射用鹽酸精氨酸在臨用前，均使用5%葡萄糖注射液稀釋后使用。該使用方法在使用時才將兩者混合，克服了鹽酸精氨酸與葡萄糖產生不穩定溶液的技術問題，但該使用方法主要問題是，這種分開包裝的包裝形式也為運輸、臨床使用上帶來很多不便，特別是玻璃包裝易碎的事實增大了用藥的安全風險。表I鹽酸精氨酸葡萄糖注射液的穩定性試驗數據
發明內容
本發明為了解決上述技術問題，提供一種穩定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液。為了實現上述目的，本發明的技術方案為
一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔鹽酸精氨酸4 15重量份，液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份或500體積份含葡萄糖20 55重量份。制備方法如下
使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室。葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%_ 11%的溶液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。干燥將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘。無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將鹽酸精氨酸無菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開的邊緣進行實焊封口。粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護結構，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。本發明的鹽酸精氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過將鹽酸精氨酸無菌藥粉與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使鹽酸精氨酸無菌藥粉和溶劑在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為 粉腔鹽酸精氨酸 5 10重量份
液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖10 15重量份或500體積份含葡萄糖20 30重量份
一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為 粉腔鹽酸精氨酸 10重量份
液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖12. 5重量份或500體積份含葡萄糖25重量份。一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為液腔I :20 40體積份含鹽酸精氨酸4 15重量，液腔2 :葡萄糖注射液210 230體積份含葡萄糖10 27. 5重量份或460 480體積份含葡萄糖20 55重量份。使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室。鹽酸精氨酸注射液的配制按配方量稱取鹽酸精氨酸加適量注射用水制成鹽酸精氨酸的水溶液。葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的水溶液。藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口。滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。本發明的鹽酸精氨酸注射液采用雙腔袋包裝，通過將鹽酸精氨酸注射液與葡萄糖注射液分別灌裝于以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使鹽酸精氨酸注射液和葡萄糖注射液在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用于患者。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :20體積份含鹽酸精氨酸5重量；液腔2 :葡萄糖注射液230體積份含葡萄糖12. 5重量份或480體積份含葡萄糖25重量份。一種采用雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為
液腔I :40體積份含鹽酸精氨酸10重量；液腔2 :葡萄糖注射液210體積份含葡萄糖12. 5重量份或460體積份含葡萄糖25重量份。上述方案中，鹽酸精氨酸是以粉末形式或者水溶液形式存在于腔室中，相鄰腔室的獨立存在的葡萄糖是以水溶液的形式存在的，通過二者的混合得到臨床使用的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射劑。鹽酸精氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射劑后，鹽酸精氨酸的濃度為1%_5% (W/V)，葡萄糖的濃度為5%-10% (W/V)。本發明優選用雙室袋包裝，但不限于雙室袋包裝，同樣可以用三室袋或者雙室袋包裝，根據需要將所述的混合后濃度為1%_5% (W/V)的鹽酸精氨酸及濃度為5%-10% (W/V)葡萄糖溶液獨立的存放到一個或多個腔室中。當存放鹽酸精氨酸的腔室多于I個時，鹽酸精氨酸可以同時存在粉末或者溶液2種形式。發明人經過反復的試驗發現，雙室袋包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖水溶液制劑中不必添加任何附加劑，特別是PH調節劑，在二者混合得到臨床使用的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射劑后，穩定性非常好。穩定性考察結果如下表2
權利要求
1.一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，該注射液由存在于兩個腔室袋中的粉劑和/或溶液組成，各腔室之間由弱封部隔開，其中鹽酸精氨酸和葡萄糖分別存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室與存放鹽酸精氨酸的腔室相鄰； 所述鹽酸精氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸精氨酸4-15重量份，液腔250體積份含葡萄糖10 27. 5重量份或500體積份含葡萄糖20 55重量份；或 液腔I :20 40體積份含鹽酸精氨酸4 15重量，液腔2 :210 230體積份含葡萄糖10 27. 5重量份或460 480體積份含葡萄糖20 55重量份。
2.如權利要求I所述的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸精氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸精氨酸5 10重量份，液腔250體積份含葡萄糖10 15重量份或500體積份含葡萄糖20 30重量份；或 液腔I :20體積份含鹽酸精氨酸5重量，液腔2 :230體積份含葡萄糖12. 5重量份或480體積份含葡萄糖25重量份。
3.如權利要求I所述的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述鹽酸精氨酸與葡萄糖的具體組成為 粉腔鹽酸精氨酸10重量份，液腔250體積份含葡萄糖12. 5重量份或500體積份含葡萄糖25重量份；或 液腔I :40體積份含鹽酸精氨酸10重量。
4.液腔2:葡萄糖注射液210體積份含葡萄糖12. 5重量份或460體積份含葡萄糖25重量份。
5.如權利要求I至3任一所述的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，鹽酸精氨酸與葡萄糖混合成符合臨床使用的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液后，鹽酸精氨酸的濃度為1%-5% (W/V)，葡萄糖的濃度為 5%-10% (W/V)。
6.一種如權利要求I至4任一所述的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液為液-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室； (b)鹽酸精氨酸注射液的配制按配方量稱取鹽酸精氨酸加適量注射用水制成鹽酸精氨酸的水溶液； (c)葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成葡萄糖的水溶液； (d)藥液灌裝、封口將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； Ce)滅菌將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘。
7.—種如權利要求I至4任一所述的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液為粉-液雙腔袋包裝的制備方法，其特征在于包括如下步驟 Ca)制袋使用雙層密閉的輸液用膜制成袋體，袋體邊緣采用實焊密封，并預留用于灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室； (b)葡萄糖注射液的配制按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水制成濃度為4%-11%的溶液； (C)藥液灌裝、封口 將配制好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，并封口 ； (d)滅菌、干燥將封裝好的樣品置于滅菌設備中，于115°C 125°C滅菌8 30分鐘，將滅菌后的樣品于70-100°C下干燥60-150分鐘； (e)無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊 條，將鹽酸精氨酸無菌藥粉定量灌入粉腔后，將剛切開的邊緣進行實焊封口 ； (f)粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護結構，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。
全文摘要
本發明為了解決上述技術問題，提供一種穩定、安全、臨床使用方便的雙腔包裝的鹽酸精氨酸/葡萄糖注射液。為了實現上述目的，本發明的技術方案為一種雙腔袋包裝的鹽酸精氨酸注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔鹽酸精氨酸4～15重量份，液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖10～27.5重量份或500體積份含葡萄糖20～55重量份，或液腔120～40體積份含鹽酸精氨酸4～15重量，液腔2葡萄糖注射液210～230體積份含葡萄糖10～27.5重量份或460～480體積份含葡萄糖20～55重量份。
文檔編號A61K31/198GK102697715SQ201210212400
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月26日 優先權日2012年6月26日
發明者伏思穎, 余啟波, 張德奎, 梁隆, 王利春, 程志鵬, 胡思玉 申請人:四川科倫藥業股份有限公司