一種治療卵巢早衰的藥物及其制備方法

專利名稱：一種治療卵巢早衰的藥物及其制備方法
技術領域：
本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種治療卵巢早衰的藥物及其制備方法。
背景技術：
卵巢早衰，是指已建立規律月經的婦女，40歲以前，由于卵巢功能衰退而出現持續性閉經和性器官萎縮，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降，40歲前卵巢早衰的發病率約為1°/Γ3%，而30歲內的發病率約為O. 1%。臨床表現伴見不同程度的潮熱多汗、失眠 多夢、煩躁易怒、心悸、疲乏、情緒緊張、陰道干澀、性功能低下、不孕不育、提前閉經等絕經前后癥狀，使患者未老先衰，如果得不到及時的調整和治療，可導致骨質疏松、心腦血管疾病等慢性病的出現，直接影響女性生活質量，嚴重影響女性的正常工作，同時給其身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦。卵巢早衰，其病因迄今尚不清楚，所以對該病的研究已成為國內外生殖發育界的熱點和難點。目前國內外研究多認為卵巢早衰與遺傳、免疫、代謝以及醫源性等因素有關。已由研究資料顯示染色體突變，促卵泡生成素(FSH)促黃體生成素(LH)及其受體變異，代謝異常或者藥物作用，放化療損傷，病毒感染，免疫性以及其他高危因素如吸煙、抑郁等因素可能是其原因，這些因素或使卵巢先天性卵細胞數目減少，或使其卵泡閉鎖加速，或被直接破壞，使卵泡過早衰竭，對于卵巢早衰的治療現代醫學一般采用激素替代治療法。但卵巢早衰治療比較困難，西醫臨床上采用激素替代療法，需要在大夫的指導下使用雌孕激素。研究表明該雌激素和孕激素治療的時候，有一定的作用，可以改善癥狀，但對卵巢功能的恢復并不理想，同時停藥之后癥狀重新出現，使卵巢處于依賴狀態，有導致卵巢功能更差的可能。也就是說激素替代療法僅僅起到了治標的作用，而且這種方法副作用大，長期使用外源性激素有導致子宮內膜癌變的危險，并增加冠心病以及膽囊病的發病率。因此該激素治療的效果不理想，同時存在安全隱患。在西醫治療方面，除了激素替代治療法之外，還存在誘導排卵，輔助贈卵技術，自體或異體卵巢移植技術，免疫抑制治療，補充鈣劑或降鈣素治療。但這些西醫治療方法不外乎恢復，保養，替代卵巢功能這幾方面。到目前為止還沒有確切有效的方法能恢復卵巢的功能，所以卵巢早衰病因復雜，治療難度較大，現代醫學迄今尚未取得突破進行。近年來，隨著中醫藥不斷發展，用天然植物類藥物替代西醫中的化學藥物治療愈來愈被關注。中醫藥具有多系統多環節的整體調節作用，能夠改善卵巢功能，提高卵巢儲備能力，促進卵泡發育和排卵，調經助孕安胎，已在長期的臨床實踐中得以證實。目前中醫中藥治療本病，取得一定的療效，但是該療效不太理想，有效率低，具體表現在1.目前均用中藥原藥全料入藥，藥效收到影響，效果不理想；2藥方配伍不盡合理。正是由于這些緣由，導致現有治療卵巢早衰中藥臨床效果不盡理想
發明內容
本發明的目的在于克服現有技術的上述不足，提供一種具有標本兼治的雙療效卵巢早衰的藥物。本發明另一目的在于提供一種工藝簡單的卵巢早衰藥物的制備方法。為了實現上述發明目的，本發明的技術方案如下一種治療卵巢早衰的藥物，包括如下重量份的中藥原料提取物組分
野葛根提取物 4~18; 山藥提取物 2~20;
葡萄籽提取物 2~15; 當歸提取物 3~20· 大豆提取物 2 ~ 10;酸參仁提取物3~15; 覆盆子提取物 3~13珍珠粉2 ~10 以及，一種治療卵巢早衰的藥物的制備方法，其包括如下步驟按上述治療卵巢早衰的藥物的配方稱取各中藥原料提取物組分；將各所述中藥原料提取物組分混合，殺菌，采用口服劑型工藝制得所述治療卵巢早衰的藥物。上述治療卵巢早衰的藥物采用暖宮養巢、滋陰補腎、活血化淤，調經止帶、利水消腫的組方原則進行配比各組分。以野葛根提取物、大豆提取物、山藥提取物作為治療的主藥，以此為君，滋養卵巢，平衡雌孕激素，延年益壽，達到標本兼治的雙效，達到雌孕同補，雙向調節內分泌平衡，延緩卵巢早衰和恢復卵巢功能的目的；以當歸提取物、覆盆子提取物二藥相伍為臣共助君藥，以葡萄籽提取物、酸棗仁提取物二味藥為佐，達到安神、抗氧化，提高自身免疫功能之目的；珍珠粉能抗驚厥、抗衰老。因此，該治療卵巢早衰的藥物中藥組合物臨床效果顯著，有效率高。另外，本發明治療卵巢早衰的藥物為純自然草藥，無毒副作用，無肝腎功能損害，沒有不良反應，安全。上述治療卵巢早衰藥物的制備方法只需按配方將各組分混合，采用現有成熟的口服劑型工藝制備該治療卵巢早衰的藥物。該方法工藝簡單，技術成熟，藥物性能穩定可靠，有效提高了生產效率，降低了生產成本。


圖I是本發明實施例治療卵巢早衰藥物的制備方法的流程圖。
具體實施例方式為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。中醫學認為卵巢功能減退，標志著女性衰老的到來。本病屬于“血枯”、“血隔”、“閉經”、“不孕癥”等范疇。如《蘭室密藏-婦人門-經閉不行有三論》所言“婦人脾胃久虛，或形贏經絕，為熱所爍，肌肉消瘦，時見渴燥，病名日血枯經絕”。本病的病因可以概括為先天稟賦不足，腎氣未盛，沖任氣血不充而漸至衰竭；七情內傷致肝郁氣滯血瘀，沖任阻滯，氣血暗耗；或者思慮過度損傷心脾，沖任衰少而致閉經；大病久病耗傷陰液，或房勞、多產、墮胎、小產等耗歇精血，沖任早衰；經期、產后外感六淫邪氣，與血相搏，淤阻沖任，而致閉經。因此，本發明基于此中醫理論，運用滋陰扶陽，培元補腎，溫潤添精，理腎和血，疏肝理氣，舒暢氣機，平衡陰陽，育卵通經原理，提供ー種具有標本兼治且臨床效果顯著的雙療效卵巣早衰的藥物。該治療卵巣早衰的藥物包括如下重量份的中藥原料提取物組分
野葛根提取物 4~18; 山藥提取物 2~20;
葡萄軒提取物 2 ~ 15; 當歸提取物 3 ~ 20;
大豆提取物 2 ~ 10;酸參仁提取物3 ~ 15;
覆盆子提取物 3~13; 珍珠粉2-10. 具體地，上述野葛根提取物的性味歸經性涼，味甘、辛；歸脾、胃經。成份藥理野葛根巨大的地下塊莖積蓄了包含有異黃酮(異黃、酮苷、大豆甙元、金雀異黃甙、異黃酮木堿和葛根黃素)的“植物雌激素”及其衍生物、b-谷留醇、豆固醇、擬雌內酷、葛根黃素、mirificoumestan、kwakhurin和mirificin。功效應用野葛根異黃酮具有雌激素作用，含有特殊的激素，其罕見的植物性雌激素——高活性異黃酮能有效調理內分泌、滋養人身、平衡陰陽、協調臟腑、提高和恢復肌體自身的內源性雌激素的代謝能力，綜合調節女性荷爾蒙，舒緩女性月經引起的不適，可促進女性養顏，尤其對中年婦女和絕經期婦女養顏保健作用明顯。該野葛根提取物必須是從野葛根中提取，具體的提取方法為將野葛根碾碎后采用こ醇浸提，具體浸提エ藝參照本領域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是為了獲取野葛根中脂溶性功能成分，且其成本低，無毒，而且能有效使得野葛根中的脂溶性功能成分有效浸出，如葛雌素和脫氧微雌醇等功能成分。當然功能成分不僅僅為葛雌素和脫氧微雌醇，還有其他功能性成分。上述山藥提取物的性味歸經甘，寒；歸肺、心、胃經。成份藥理含綠原酸、肌醇、薯蕷皂甙和純纖維素。功效應用山藥薯蕷皂甙由干與體內卵巣分泌的孕激素分子結構相似，具有很強的孕激素作用；具有補脾，養肺，固腎，益精的功效，可治療脾虛泄瀉，食少浮腫，肺虛咳喘，消渴，遺精，帶下，腎虛尿頻等，同時山藥用于各種熱性病、宣散風熱、還善清解血毒，具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調節免疫作用。該山藥提取物必須是從山藥中提取，具體的提取方法為將山藥碾碎后采用こ醇浸提，具體浸提エ藝參照本領域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是為了獲取山藥中脂溶性功能成分，且其成本低，無毒，而且能有效使得山藥中的脂溶性功能成分有效浸出，如山藥薯蕷皂甙等功能成分。當然功能成分不僅僅為山藥薯蕷皂甙，還有其他功能性成分。上述大豆提取物的性味歸經苦、辛，寒；歸肝經。成份藥理含有三萜及其苷類、甾醇及其苷類、黃酮類、香豆素、有機酸、揮發油及糖類等。功效應用大豆提取物中的異黃酮具有的雌激素作用，能雙向調節女性體內雌激素的水平；同時大豆清火明目、散結消腫，具有清肝、降壓、降糖、抗菌、抗炎、抗過敏及抗病毒作用。作為優選實施例，上述大豆提取物是大豆的豆柏或胚芽中的提取物。該豆柏或/和胚芽提取物中的功能成分含量高，特別是異黃酮含量。
該大豆或者豆柏或/和胚芽提取物具體的提取方法為將大豆或胚芽碾碎后或者將豆柏采用こ醇浸提，具體浸提エ藝參照本領域公知的即可。采用こ醇浸提，主要是為了獲取大豆或者豆柏或/和胚芽提取中脂溶性功能成分，且其成本低，無毒，而且能有效使得大豆或者豆柏或/和胚芽提取中的脂溶性功能成分有效浸出。上述當歸提取物的性味歸經苦、寒；歸心、肝、胃、大腸、膀胱經。成份藥理含多種生物堿及多種黃酮類化合物。功效應用清熱燥濕、殺蟲、利尿，具有清熱解毒、散癰消腫，補血活血，調經止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛等。上述酸棗仁提取物的性味歸經辛、甘，溫；歸肝、腎經；①《本經》主心腹寒熱，邪結氣聚，四肢酸疼，濕痹《別錄》主煩心不得眠，臍上下痛，血轉久泄，虛汗煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健《藥性論》主筋骨風，炒末作湯服之；④《本草拾遺》睡多生使，不得睡炒熟王好古治膽虛不眠，寒也，炒服；治膽實多睡，熱也，生用《本草匯言》斂氣安神，榮筋養髓，和胃運脾《本草再新》平肝理氣，潤肺養陰，溫中利濕，斂氣止汗，益志定呵，聰耳明目。成份藥理酸棗仁含生物堿、 三職類、黃酮類、蘇氨酸(threonine)等17種氨基酸和鉀、鈉、韓、鋅、鐵、銅、猛等多種金屬元素。又含阿魏酸(ferulic acid),維生素C及植物留醇，環磷酸腺苷(cyclicadenosine3/ , 5' -monophosphate)等。功效應用寧心安神、養肝、斂汗、補腎陽、強筋骨、祛風濕，具有提高垂體——腎上腺皮質系統功能的作用，井能促進抗體形成作用，抑制病毒在體內的復制和繁殖，提高機體免疫能力作用。該當歸提取物、酸棗仁提取物具體的提取方法為分別將當歸、酸棗仁原藥材碾碎后分別采用こ醇浸提，具體浸提エ藝參照本領域公知的即可。上述葡萄籽提取物的性味歸經甘、微苦、微寒；歸肺、胃經。成份藥理含原花青素(OPC)和天花粉蛋白和酶抑制劑類等成分，其中葡萄籽提取物中原花青素是ー種高效的自由基清除劑。其抗自由基的氧化功能是維生素E的50倍、維生素C的20倍。能清除人體內有毒的自由基，保護人體細胞組織免被自由基的氧化損傷，防止過敏、癌癥、衰老等八十多種與自由基有關的疾病。功效應用用于熱病煩渴、肺熱燥咳，內熱消渴，瘡瘍腫毒，具有生津止渴、清熱瀉火、排膿消腫、抑制病毒在體內的復制和繁殖，提高機體免疫能力作用。上述覆盆子提取物的性味歸經苦、涼、小毒；歸心經、肝經、肺經、胃經、大腸經。成份藥理含薯蕷皂苷元-3-0- a -D-吡喃葡萄糖苷等和丙氨酸，天冬酰胺等多種氨基酸。功效應用補肝益腎，固精縮尿，可以治療陽萎早泄，遺精滑精，宮冷不孕，帶下清稀，尿頻遺弱，目視昏暗，須發早白，具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚，具有敗毒抗癌、消腫止痛、清熱定驚、鎮咳平喘作用，能強化肝臟功能。上述葡萄籽提取物、覆盆子提取物提取方法可以采用本領域的公知方法提取，具體分別將葡萄籽、覆盆子碎后分別采用水浸提，具體浸提エ藝參照本領域公知的即可。采用水浸提，可以獲取葡萄籽、覆盆子中功能成分，且其成本低，無毒。上述珍珠粉的性味歸經寒、甘、咸；歸心、肝經。明代李時珍更加重視珍珠的藥理作用，認為珍珠的藥效在美膚，因而在《本草綱目》中特別寫道“珍珠味咸甘寒無毒，鎮心點目；珍珠涂面，令人潤澤好顔色；涂手足，去皮膚逆臚；墜痰，除面斑，止瀉；除小兒驚熱，安魂魄；止遺精白濁，解痘療毒。成份藥理蛋白質(水解后可得到18種氨基酸，其中7種是人體必需氨基酸)、20多種微量元素及維生素B。功效應用涼血、活血化瘀、解毒透疹，具有清熱解毒，具有安神定驚、明目去翳等功效，現代研究還表明珍珠粉在提高人體免疫力、延緩衰老、祛斑美白、補充鈣質等方面都具有獨特的作用。當然，上述實施例治療卵巢早衰藥物中的各組分還可以通過市售購得。作為本發明一優選實施例，本發明治療卵巢早衰的藥物包括如下重量份的中藥原料提取物組分
野葛根提取物 5 ~ 14;山藥提取物 5~15;
葡萄軒提取物 5 ~ 11;當歸提取物 4 ~ 12;
大豆提取物 4 ~ 8;酸奉仁提取物 3 ~ 11;
覆盆子提取物 3~12; 珍珠粉2~8。作為本發明另ー優選實施例，本發明治療卵巢早衰的藥物包括如下重量份的中藥
原料提取物組分
野葛根提取物6~18; 山藥提取物 7~16;
葡萄桿提取物7 ~ 13; 當歸提取物 6 ~ 16;
大豆提取物5~9;酸參仁提取物 6 ~ 12;
覆盆子提取物 5~13; 珍珠粉5~9。作為本發明再一優選實施例，本發明治療卵巢早衰的藥物包括如下重量份的中藥
原料提取物組分
野葛根提取物7; 山藥提取物 6;
葡萄桿提取物4 當歸提取物 5;
大豆豆粕或胚芽提取物2.5;酸參仁提取物 5;
覆盆子提取物4.5;珍珠粉2。上述治療卵巢早衰藥物藥方的三優選實施例中，按照該三優選組分含量配制的治療卵巢早衰藥物治療卵巢功能早衰效果更好，能進ー步調動整體功能，平衡女性內分泌，提高卵巢對促性腺激素的反應性，更有效的恢復和改善卵巣功能，提高臨床效果。該三優選實施例中的各提取物的提取方法以及提取原藥材如上文所述，為了節約篇幅，在此不再贅述。在上述各實施例中，該治療卵巣早衰藥物的劑型為ロ服劑型。具體地，如片劑、膠囊劑、丸剤、顆粒劑型或ロ服液等任何ロ服劑型。其中，膠囊劑可以是硬膠囊。將該治療卵巢早衰藥物制成ロ服劑型，方便病人的服用和人體對藥物的吸收。不管采用哪種ロ服劑型，均能有效的保證藥物的功能組分被人體吸收，達到藥效。
由上述可知，上述實施例治療卵巢早衰的藥物以野葛根提取物、大豆提取物、山藥提取物作為治療的主藥，以此為君，滋養卵巣，平衡雌孕激素，延年益壽，達到標本兼治的雙效，達到雌孕同補，雙向調節補充內分泌平衡，延緩卵巣早衰和恢復卵巢功能目的；以當歸提取物、覆盆子提取物ニ藥相伍為臣共助君藥，以葡萄籽提取物、酸棗仁提取物ニ味藥為佐，達到安神、抗氧化，提高自身免疫功能之目的；珍珠粉能抗驚厥、抗衰老。因此，該治療卵巣早衰的藥物采用暖宮養巢、滋陰補腎、活血化淤，調經止帶、利水消腫的組方原則進行配比各組分，使得該藥物具有多系統多環節的整體調節作用，能夠改善卵巣功能，提高卵巣儲備能力，促進卵泡發育和排卵。可提高卵巣功能早衰婦女體內雌孕激素水平，改善機體內分泌功能及機體的內環境，從而改善、消除各種臨床癥狀；同時，還可促進機體對鈣的吸收，防止骨質疏松；此可降低動脈粥樣硬化和冠心病的發病率。可促進性腺軸功能正常活動，恢復卵巣功能，防止卵巢組織出現病理性改變，使性激素達到平衡，能促進卵巢血管生成，抑制生殖器官細胞凋亡，對卵泡發育不良顆粒細胞閉鎖具有保護作用。通過調理下丘腦-垂體-卵巢軸功能，可使卵巣功能恢復。本發明的中藥組合物能促使缺乏激素癥狀明顯減輕，甚至消失，生殖器萎縮得到改善，能從根本上恢復臟腑沖任之功能，從而使機體達到陰平陽秘，氣血旺盛，臟腑和諧，進而使性腺軸功能恢復，卵巣功能早衰現象得以改善。采用本發明的中藥組合物治療卵巢功能早衰，通過多系統、多環節的整體調節作用，能明顯的調動整體功能，提高卵巢對促性腺激素的反應性，進而恢復和改善卵巣功能，臨床效果顯 著，有效率高，比單純應用西藥針對雌激素水平降低的干預措施有著明顯優勢，并且能夠避免性激素帶來的不良反應與依賴性。具體地，與單純應用西藥針對雌激素水平降低的干預措施相比，上述實施例治療卵巢早衰的藥物具有以下優點①替代性激素治療，避免不良反應；②恢復性腺軸功能，改善性激素紊亂狀態；③提高卵巣對性激素的敏感性；④直接激發卵巢及其他受損組織修復。另外，本發明治療卵巢早衰的藥物為純自然草藥，無毒副作用，無肝腎功能損害，沒有不良反應，安全。本發明還提供了上述治療卵巢早衰藥物的ー種エ藝簡單的制備方法，該治療卵巣早衰藥物的制備方法エ藝流程請參見圖I。該治療卵巣早衰藥物制備方法包括如下步驟步驟SOI.稱取各中藥原料提取物組分按上述治療卵巢早衰的藥物的配方稱取各中藥原料提取物組分；步驟S02.采用ロ服劑型エ藝制備治療卵巢早衰的藥物將步驟SOl中各中藥原料提取物組分混合，采用ロ服劑型エ藝制得所述治療卵巣早衰的藥物。具體地，上述步驟SOl中各中藥原料提取物的提取方法和提取所用的原藥材以及優選含量如上文所述，為了節約篇幅，在此不再贅述。上述步驟S02中各中藥原料提取物組分混合的方法可以先對每組分進行先研磨，篩分，然后再將研磨后的各組分進行混合均勻。該步驟S02中，殺菌優選為輻照殺菌，該輻照殺菌的環境為60Co輻射滅菌，輻照劑量大于0KGY，小于等于6KGY，時間輻照不低于30分鐘。采用輻照殺菌徹底，效率高，而且
エ藝簡單。該步驟S02中，ロ服劑型エ藝可以采用本領域常用的ロ服劑型エ藝進行生產即可，如采用片劑型エ藝生產片劑的治療卵巢早衰的藥物，采用膠囊劑型エ藝生產膠囊劑的治療卵巢早衰的藥物，采用ロ服液エ藝生產ロ服液劑型的治療卵巢早衰的藥物。在本發明實施例中，對ロ服劑型エ藝沒有特別要求。作為本發明一優選實施例，上述治療卵巢早衰的藥物的劑型為硬膠囊，其制備方法具體如下(I)先按照上文所述的治療卵巢早衰藥物的藥方稱取各組分；(2)將步驟(I)稱取的中藥原料提取物組分分別進行磨粉、過篩后進行混合，殺菌，制粒，干燥，整粒，制得中藥組合物顆粒；(3)將步驟(2)中藥組合物顆粒與藥學上可接受的輔料的混合物或直接將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊，得到硬膠囊。
其中，步驟(2)中的磨粉、過篩、整粒采用本領域公知的方法進行即可。殺菌優選如上述的輻照殺菌。制粒方法優選為在殺菌后的中藥原料提取物的混合物中加入其重量3 6%的濃度為65 75%的こ醇，制成軟料后過10 16目篩制粒；其中，こ醇的濃度優選為70%，用量優選為5%。干燥的溫度優選為50 70°C，時間優選為2 4h。步驟(3)中的輔料可以選用淀粉。當然，輔料還可以采用本領域常用的輔料，可以根據治療卵巣早衰藥物的劑型不同而靈活選用，輔料的選用并不影響該治療卵巣早衰藥物藥效。由上述治療卵巢早衰藥物的制備方法可知，該方法只需按配方將各組分混合，采用現有成熟的ロ服劑型エ藝制備該治療卵巢早衰的藥物。該方法エ藝簡単，技術成熟，藥物性能穩定可靠，有效提高了生產效率，降低了生產成本。以下通過具體配方和制備方法的實施例來說明上述治療卵巢早衰的藥物及其制備方法及其藥效等。實施例I將野葛根、山藥、大豆胚芽、當歸、酸棗仁經粉碎后，分別用こ醇按照現有エ藝條件提取，再依次進行過濾、濃縮、噴霧干燥、磨粉、過篩分別獲得野葛根提取物、山藥提取物、大豆胚芽提取物、當歸提取物、酸棗仁提取物；將葡萄籽、覆盆子粉碎后分別用水按照現有エ藝條件提取，再依次進行過濾、濃縮、噴霧干燥、磨粉、過篩分別獲得葡萄籽根提取物和覆盆子提取物；稱取野葛根提取物10克、山藥提取物10克、葡萄籽提取物7克、當歸提取物6克、大豆胚芽提取物5克、酸棗仁提取物5克、覆盆子提取物5克、珍珠粉2克，將各提取物進行磨粉、過篩后進行混合，在60Co輻射(輻照劑量6KGY，時間輻照60分鐘)殺菌，在無菌環境中加入混合物總重量5%的濃度為70%的こ醇，制成軟料后過1(Γ16目篩制粒，在無菌環境中50°C下干燥4h，制成中藥組合物顆粒，無菌環境中按現有エ藝整粒后，并在無菌環境中將整粒后混合物裝入膠囊，制成硬膠囊，獲得硬膠囊劑型的治療卵巢早衰的藥物。實施例2野葛根提取物、山藥提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、當歸提取物、酸棗仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參見實施例I中的提取方法。稱取野葛根提取物9克、山藥提取物8克、葡萄籽提取物3克、當歸提取物5克、大豆豆柏提取物4克、酸棗仁提取物6克、覆盆子提取物4克、珍珠粉2克，將各提取物進行磨粉、過篩后進行混合，在60Co輻射(輻照劑量6KGY，時間輻照80分鐘)殺菌，在無菌環境中加入混合物總重量5%的濃度為70%的こ醇，制成軟料后過1(Γ16目篩制粒，在無菌環境中70°C下干燥2h，制成中藥組合物顆粒，無菌環境中按現有エ藝整粒后，并在無菌環境中將整粒后混合物裝入膠囊，制成膠囊，獲得硬膠囊劑型的治療卵巢早衰的藥物。實施例3野葛根提取物、山藥提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、當歸提取物、酸棗仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參見實施例I中的提取方法。稱取野葛根提取物8克、山藥提取物7克、葡萄籽提取物5克、當歸提取物5克、大豆(豆柏或胚芽)提取物4克、酸棗仁提取物4克、覆盆子提取物6克、珍珠粉3克，將各提取物進行磨粉、過篩后進行混合，在60Co輻射(輻照劑量6KGY，時間輻照60分鐘)殺菌，在無菌環境中加入混合物總重量5%的濃度為70%的こ醇，制成軟料后過1(Γ16目篩制粒，在無菌環境中60°C下干燥3h，制成中藥組合物顆粒，無菌環境中按現有エ藝整粒后，并在無菌環境中將整粒后裝入膠囊，制成膠囊，獲得硬膠囊劑型的治療卵巢早衰的藥物。
實施例4野葛根提取物、山藥提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、當歸提取物、酸棗仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參見實施例I中的提取方法。稱取野葛根提取物10克、山藥提取物6克、葡萄籽提取物5克、當歸提取物8克、大豆(豆柏或胚芽)提取物4克、酸棗仁提取物7克、覆盆子提取物8克、珍珠粉5克，將其按照實施例I中的方法分別進行磨粉，過篩然后混合、殺菌，制粒，整粒裝入膠囊，獲得硬膠囊劑型的治療卵巢早衰的藥物。實施例5野葛根提取物、山藥提取物、大豆胚芽提取物、葡萄籽根提取物、當歸提取物、酸棗仁提取物和覆盆子提取物的提取方法參見實施例I中的提取方法。按照重量份數稱取野葛根提取物7克；山藥提取物6克；葡萄籽提取物4克；當歸提取物5克；大豆豆柏或胚芽提取物2. 5克；酸棗仁提取物5克；覆盆子提取物4. 5克；珍珠粉2克，按照實施例I中的方法分別進行磨粉，過篩后進行混合，殺菌，制粒，整粒裝入膠囊，獲得硬膠囊劑型的治療卵巢早衰的藥物。毒性試驗和臨床試驗一 .急性毒性試驗委托湖南省疾病預防控制中心進行急性毒性試驗。I、材料與方法I. I樣品深圳市安美信生物醫藥科技有限公司提供，樣品為上述實施例I制備的硬膠囊，取膠囊內容物進行試驗。I. 2實驗環境條件 溫度23°C 25°C，濕度52% 60%。I. 3實驗動物成年清潔級SD大鼠，體重為18(T220g，雌雄各10只。由中南大學實驗物學部提供。I.4試驗方法采用最大耐受劑量法。稱取樣品105. 5g加蒸餾水至200ml，經2ml/100g *bw給大鼠一日內間隔4小時灌胃2次，折合劑量21500mg/kg · bw。灌胃前禁食16小時，灌胃后連續觀察7天，記錄中毒表現及死亡情況。2、試驗結果
灌胃后大鼠無明顯中毒表現，觀察7天無死亡。第8天處死全部動物進行大體解剖，肝、腎、脾、胃、腸、心肺等主要臟器表面光滑，大小、形態正常，無出血、淤血。水腫等肉眼可見的病理改變。對SD大鼠急性經ロ LD50毒性試驗結果見下表I。表I對SD大鼠的急性經ロ毒性試驗結果
動物數劑量死亡數LD50
動物品種性別途徑
(只)(mg/kg·bw) (只)(mg/kg-bw)
大鼠雌10經ロ21500O>21500
-K雄10經ロ21500O>215003、結論由表I可知，該樣品對雌雄SD大鼠的急性經ロ LD50均大于21500mg/kg · bw，根據GB15193. 3-94中的急性毒性分級標準，屬無毒物。急性毒性試驗表明，本發明的中藥組合物無毒副作用。ニ、將上述實施例2制得的治療卵巢早衰的藥物進行臨床應用，案例如下病例I :女，28歲，深圳人，月經半年左右來一次，經量稀少，伴有失眠多夢，疲乏，煩躁，情緒緊張。開始服用本藥物，毎次服用3粒，毎日2次，第一個周期后，月經每月來潮，經量稀少，月經期2天，連續服用2個周期6個月后，內分泌恢復正常FSH:21IU/L，LH:13IU/し月經恢復正常，睡眠改善，膚色明亮，精神飽滿。病例2 :女，36歲，英國人，月經周期沒有規律，月經紊亂，經量稀少，結婚10年，一直未能懷孕。初步診斷為卵巢因素或者內分泌因素導致的無排卵月經、無成熟卵泡、黃體功能失調。服用本藥物后，每日兩次，毎次4粒，早晚飯后半小時各服一次；第ー個周期3個月后，月經來潮經量加大，月經期4天，連續服用2個周期6個月后，每月月經來潮時間相差時間4飛天左右；服用三個周期9個月后，月經量趨于正常，月經時間提前3 4天；服用4個周期12個月后，月經量和時間都基本規律，性生活正常，繼續服用本藥物，月經和時間基本正常，之后隨訪3個月，始終堅持服藥，月經周期基本規律，均為排卵性月經。第15個月發現當月月經未來，幾天后做試紙檢測發現懷孕，到醫院作孕檢復查，確認懷孕，9個月10天順利產下健康男嬰，母子健康。病例3 :女，38歲，南京人，患者有正常的月經及生育史，患者13歲初潮，初潮后月經基本規律，周期3(Γ35天，經期5天，量中等，孕2產1，人工流產I次，工具避孕。月經稀少2年，突然閉經半年伴潮熱出汗、心煩不安，檢查結果顯示FSHM0IU/L，并伴有圍絕經期綜合征的癥狀，明顯的卵巢早衰癥狀。開始服用本藥物，毎日服用3次，毎次3粒，第一個周期后，感覺乳房挺漲，陰道濕潤，精神好面色紅潤，連續服用至第5個月后，月經來潮，經量很少，第7、8月開始時月經來潮時間不定，經量稀少，經量維持至10個月，至12個月后開始，月經來潮時間相差不多，經量稀少。至13個月開始，經量稀少，來潮時間開始趨于正常。病例4 :女，34歲，香港人，陰道干澀，性交疼痛、陰道痙攣(恐懼)，易怒、多汗，陰道雌激素水平測定低下，血Ε2低下、FSHM0IU/L，診斷為內分泌失調，卵巣功能衰退，陰道分泌物減少。開始服用本藥物，20天后，陰道分泌物増加，陰道濕潤，精神好面色紅潤，性交疼痛感減輕，持續服用2個周期6個月，陰道濕潤，分泌物明顯增多，有性高潮的感覺出現，性生活趨于和諧，性交恐懼消失，心情舒暢。另外，以上述實施例I中制備的治療卵巢早衰的藥物為臨床藥品，從2004年12月開始至2011年12月，在奧地利籍著名華裔醫學家、教授詹泰生博士的主持下，在瑞納醫學中心和華威醫學中心，經165例女性臨床觀察，主要以中國、英國的病人為對象。大多數病人在就診時呈潮熱多汗、失眠、煩躁易怒、心悸、疲乏、情緒緊張、陰道干澀、性功能低下、月經不調、不孕不育、閉經等癥狀，且癥狀持續半年至數年不等。臨床數據報告如下I.本發明藥物對于卵巢早衰引起的不孕的治療效果對于卵巢早衰引起的不孕不育的臨床效果如下治療卵巢早衰性不孕癥病例13例，患者每日兩次，毎次4粒，早晚飯后半小時各服一次，三個月為ー個療程，連續服用4個療程，觀察療效，痊愈8例占61. 54%,好轉(好轉指月經恢復正常)I例占7. 68%，未愈4例 占30. 77%，總有效率達69. 23%。3個療程后，隨訪病人，病人無不良反應，三大常規化驗以及肝腎功能檢測均未發現異常。2、對象165名年齡在25歲 45歲女性。方法165名女性均服用本藥物；165例女性表現出的癥狀和體征以及服用本藥物后癥狀和改善情況見下表2 表權利要求
1.一種治療卵巢早衰的藥物，包括如下重量份的中藥原料提取物組分野葛根提取物 4~18; 山藥提取物 2~20;葡萄桿提取物 2 ~ 15; 當歸提取物 3 ~ 20;大豆提取物 2 ~ 10;酸參仁提取物3 ~ 15;覆盆子提取物 3 ~ 13; 珍珠粉2 ~ 10。
2.如權利要求I所述的治療卵巢早衰的藥物，其特征在于，包括如下重量份的中藥原料提取物組分野葛根提取物 5~14山藥提取物 5~15葡萄桿提取物 5 ~ 11;當歸提取物 4 ~ 12;大豆提取物 4~8;酸奉仁提取物 3 ~ 11;覆盆子提取物 3 ~ 12; 珍珠粉2 ~ 8。
3.如權利要求I所述的治療卵巢早衰的藥物，其特征在于，包括如下重量份的中藥原料提取物組分野葛根提取物 6~18 山藥提取物 7~16葡萄桿提取物 7 ~ 13; 當歸提耳又物 6 ~ 16;大豆提取物 5~9酸參仁提取物 6 ~ 12覆盆子提取物 5~13; 珍珠粉5~9。
4.如權利要求I 3所述的治療卵巢早衰的藥物，其特征在于所述大豆提取物為大豆的豆柏或/和胚芽提取物。
5.如權利要求I 3所述的治療卵巢早衰的藥物，其特征在于所述治療卵巢早衰的藥物的劑型為口服劑型。
6.如權利要求5所述的治療卵巢早衰的藥物，其特征在于所述口服劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑型或口服液。
7.一種治療卵巢早衰的藥物的制備方法，其包括如下步驟 按權利要求I 6任一所述治療卵巢早衰的藥物的配方稱取各中藥原料提取物組分； 將各所述中藥原料提取物組分混合，殺菌，采用口服劑型工藝制得所述治療卵巢早衰的藥物。
8.如權利要求7所述的治療卵巢早衰藥物的制備方法，其特征在于所述口服劑型工藝為硬膠囊劑型工藝，所述硬膠囊劑型工藝如下 將各所述中藥原料提取物組分混合后，殺菌、制粒、干燥、整粒，制得中藥組合物顆粒； 將所述中藥組合物顆粒與藥學上可接受的輔料的混合物或直接將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊，得到硬膠囊。
9.如權利要求8所述的治療卵巢早衰藥物的制備方法，其特征在于所述制粒方法為在殺菌后的中藥原料提取物的混合物中加入其重量3 6%的濃度為65 75%的乙醇，制成軟料后過10 16目篩制粒； 所述干燥的溫度為50 70°C，時間為2 4h。
10.如權利要求7或8所述的治療卵巢早衰藥物的制備方法，其特征在于所述殺菌為輻照殺菌，所述輻照殺菌的環境為60Co輻射滅菌，輻照劑量大于0KGY，小于等于6KGY。
全文摘要
本發明公開一種治療卵巢早衰的藥物及其制備方法。該治療卵巢早衰的藥物，包括重量份的中藥原料提取物組分有野葛根提取物4～18；山藥提取物2～20；葡萄籽提取物2～15；當歸提取物3～20；大豆提取物2～10；酸棗仁提取物3～15；覆盆子提取物3～13；珍珠粉2～10。本發明治療卵巢早衰的藥物采用暖宮養巢、滋陰補腎、活血化淤，調經止帶、利水消腫原則進行配比各組分，使得該治療卵巢早衰的藥物中藥組合物臨床效果顯著，有效率高。另外，本發明治療卵巢早衰的藥物為純自然草藥，無毒副作用，無肝腎功能損害，沒有不良反應，安全。該治療卵巢早衰藥物的制備方法工藝簡單，藥物性能穩定可靠，生產效率高，生產成本低。
文檔編號A61P15/08GK102846906SQ201210302638
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月23日 優先權日2012年8月23日
發明者王建偉, 嚴富國, 詹泰生, 凱恩伯格·柯克, 克里斯托弗·馬斯特森 申請人:深圳市安美信生物醫藥科技有限公司