四氫原小檗堿類化合物在制備抗抑郁藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了四氫原小檗堿類化合物在制備抗抑郁藥物中的應用，實驗證實，四氫原小檗堿類化合物可有效縮短抑郁癥模型小鼠游泳不動時間，明顯縮短抑郁癥模型小鼠懸尾累計不動時間，對利血平所致的小鼠抑郁狀態有明顯的改善作用，顯示有一定的抗抑郁作用。
【專利說明】四氫原小檗堿類化合物在制備抗抑郁藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及四氫原小檗堿類化合物的新用途，具體地，涉及四氫原小檗堿類化合物在制備抗抑郁藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]抑郁癥是一種常見的情感性精神疾病，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征并伴有食欲減退、性功能減退、睡眠障礙等軀體性癥狀綜合征。隨著生活節奏的加快，社會競爭的加劇，生活和工作壓力增大，抑郁癥已成為現代社會嚴重危害人類健康的常見病、多發病。
[0003]據統計，2005年，抑郁癥的發病率達到世界總人口的10%【Holden C.Globalsurvey examines impact of depression[J].Science, 2000, 288 (5463):39-40】。預計到2020年，抑郁癥將可能上升成為僅次于心臟病的第二大疾病，且女性抑郁癥患者是男性的2倍。據報道，中國20%的人有抑郁癥狀，7%患有抑郁癥【龔珍奇，陳紅蘭.抗抑郁功能食品的研究進展[J].食品科學，2007，28(8): 532 -535】。抑郁癥嚴重困擾著人們正常的工作、學習和生活，其高自殺率傾向還直接影響社會安定【Kennedy SH.Areview of antidepressant treatments today[J].Eur Neuropsycho-Pharmaco1, 2006,16(8):S619】，因此，對抑郁癥的研究、預防及治療工作日益迫切，應當引起社會重視。
[0004]目前抑郁癥的治療方法有藥物、電抽搐、心理治療3種，但藥物治療仍占有重要的位置。目前臨床上抗抑郁藥主要包括三環類、5-羥色胺再吸收抑制劑、單胺氧化酶抑制劑等化學藥物，雖然對各種程度的抑郁癥具有一定的治療作用，但是也存在著不良反應和較大的弊端，在一定程度 上影響了長期應用。為了尋找更有效的抗抑郁劑，人們把目光投向有著廣闊前景的植物研究領域，尋找安全有效的抗抑郁中藥已成為當前醫學界的熱點問題。
[0005]四氫原小檗堿類化合物(THPBs)是一類具有四環結構的異喹啉類生物堿。我們對傳統中草藥進行生物堿的系統篩選和深入研究中，從延胡索(Corydalis yanhusuo )中分離出生物喊-延胡索甲素(Corydaline)和四氫小檗喊(Tetrahydroberberine, THB)。通過半合成方法制備出四氫小檗堿及結構類似物四氫巴馬亭紅堿、2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四氫小檗因。其中延胡索甲素、四氫小檗堿和四氫巴馬亭紅堿為已知化合物，其結構式如下:
【權利要求】
1.四氫原小檗堿類化合物在制備抗抑郁藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所述藥物的劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、噴霧劑、注射劑或丸劑。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述四氫原小檗堿類化合物為延胡索甲素、四氫小檗堿、四氫巴馬亭紅堿或者2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四氫小檗因。
4.權利要求3所述四氫巴馬亭紅堿的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟: 將干燥的鹽酸巴馬亭置于真空干燥箱中，升溫至190°C，在10-15 mmHg壓力下反應7h，得暗紅色粉末，粗品用氯仿/甲醇柱色譜洗脫，得鮮紅色固體粉末巴馬亭紅堿，將巴馬亭紅堿，置于圓底燒瓶中，先后加入硼氫化鈉，95%乙醇，攪拌，加熱回流反應18 h，旋轉蒸發蒸除溶劑，殘渣加水溶解，乙酸乙酯萃取，合并有機相，無水Na2SO4干燥，硅膠柱色譜純化，得四氫巴馬亭紅堿。
5.權利要求3所述的2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基_7，8，13，13a_四氫小檗因。
6.權利要求3所述的2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基_7，8，13，13a_四氫小檗因的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟: 取去氫延胡索甲素，置于圓底燒瓶中，加入40%甲胺醇溶液，封口密閉，加熱至IOO0C，反應9 h，經薄 層色譜檢測，有新產物生成，停止反應，經硅膠柱色譜分離純化得到·2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四去氫小檗因，取2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四去氫小檗因，置于圓底燒瓶中，加入甲醇，磁力攪拌溶解，分批加入NaBH4,加畢，磁力攪拌反應，反應3 h，經TLC檢測，有新產物生成，經硅膠柱色譜分離純化得到目標化合物。
【文檔編號】A61P25/24GK103622958SQ201210304852
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月25日 優先權日:2012年8月25日
【發明者】呂子明, 王宏濤, 梁俊青, 吳以嶺, 趙韶華, 田書彥, 安軍永, 李向軍 申請人:北京以嶺藥業有限公司