專利名稱：含復合核苷、谷胱甘肽與酵母抽提物的組合物及其在解酒保肝方面的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種組合物，特別是一種具有解酒保肝功能的組合物及其在治療肝臟疾病及保肝護肝功能保健品上的應用。
背景技術：
酒精性肝病(ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。ALD包括輕癥酒精性肝病(MAI)、酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纖維化(AHF)和酒精性肝硬化(AC)。ALD是西方國家導致肝硬化的最主要病因，也是十大常見死因之一。近年來我國由酒精所致肝損害的發病率亦呈逐年上升趨勢，酒精已成為繼病毒性肝炎后導致肝損害的第二大病因，在人群中已屬多發病和常見病，對其研究日益引起關注。
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酒精(乙醇)絕大部分(約80% 90%)在人體肝臟代謝。經過肝細胞質內的乙醇脫氫酶的催化氧化為乙醛，再經乙醛脫氫酶催化轉成乙酸，最終形成二氧化碳。在乙醇氧化過程中脫下大量的氫離子與輔酶I結合。輔酶I被還原成為還原型輔酶I，則使其與輔酶I的比值上升，從而使細胞的氧化、還原反應發生變化，造成依賴于還原型輔酶I/輔酶I的物質代謝發生改變，而成為代謝紊亂和致病的基礎。同時乙醛對肝細胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物，能干擾肝細胞多方面的功能，如影響線粒體對ATP的產生、蛋白質的生物合成和排泌、損害微管使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內蓄積，引起細胞滲透性膨脹乃至崩潰，造成肝細胞變性、壞死。由于酒精被氧化時，產生大量的還原型輔酶I，而成為合成脂肪酸的原料，從而促進脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶I可以抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發生障礙，導致脂肪肝的形成。酒精引起高乳酸血癥，通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，從而使肝內膠原形成增加，加速肝硬化過程。當機體攝入酒精時，體內肝組織細胞中的自由基代謝平衡就會失調，對自由基的防御能力也會下降，過量自由基可使生物膜脂質雙分子層中的不飽和脂肪酸過氧化，而形成脂質過氧化產物，從而使膜結構和功能發生障礙。過氧化脂質的代謝產物MDA，進一步與磷脂酰乙醇胺和蛋白質交聯，生成無活性脂褐質，沉積于組織細胞，破壞細胞膜結構，最后導致細胞無法維持正常代謝而死亡。戊糖和堿基通過糖苷鍵連接而成核苷。糖苷鍵是由戊糖C-I'上的羥基與嘌呤堿N-9或嘧啶堿N-I上的氫原子經脫水縮合形成。核苷根據其所含戊糖的不同分為核糖核苷和脫氧核糖核苷。根據堿基的不同，核糖核苷和脫氧核糖核苷分別有四種核苷。由稀有堿基形成的核苷稱稀有核苷，如假尿嘧啶核苷、次黃嘌呤核苷等。近年來，核苷及其堿基在國內外已被廣泛應用于肝病、腦血管和心血管等疾病的治療。這些報道中很少以一種成分單獨使用，多采用復合核苷。核苷中的尿苷吸收進入人體后轉變成二磷酸尿苷葡糖醛酸(簡稱UDP葡糖醛酸)參與肝臟的解毒。混合核苷是人體多種輔酶的前提物質，可活化肝功能，加快受損肝細胞恢復，有良好的保肝作用。研究結果發現補充核苷能顯著降低丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和門冬氨酸氨基轉移酶(AST)，提示肝損害恢復較快。
谷胱甘肽(GSH)是一種具有重要生理功能的活性三肽，在人體內具有活化氧化還原系統，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性。參與體內三羧酸循環和糖代謝，促進體內產生高能量，起到輔酶作用。谷胱甘肽是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶。谷胱甘肽能激活體內SH酶等，促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝，以調節細胞膜的代謝過程。谷胱甘肽參與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。作為解毒劑、生物活性添加劑及抗氧化劑，廣泛應用于醫藥、保健品、食品加工以及化妝品等領域。GSH對丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金屬及有機溶劑等的中毒均有解毒作用；GSH能抑制脂肪肝的形成，改善感染性肝炎的癥狀，治療藥物中毒性肝炎的療效比較肯定；GSH對惡心、嘔吐、瘙癢等癥狀以及由于肝臟疾病引起的其他癥狀，均有 改善作用。谷胱甘肽GSH的抗氧化功能可以緩解酒精攝入后過氧化脂質的代謝產物MDA的水平。酵母細胞含35-50%蛋白質、5-10%的核酸、35-40%的碳水化合物、2. 8-3. 0%的脂質、3-5%水分、5-6%的灰份。另外酵母含有豐富的B族維生素和輔酶，自然食物中，幾乎只有酵母、肝臟、米糠、麥芽等四種食物中含有完整的維生素B族，其中以酵母含量最為豐富，t匕例更為合理。在維生素中，和肝臟有較密切關系的是B族維生素。酵母及其抽提物中包括維生素 B1 (136 μ g/g)、維生素 B2 (28 μ g/g)、維生素 B6 (40 μ g/g)、維生素 B12 (O. 001 μ g/g)、煙酸(525 μ g/g)、泛酸(69. 5 μ g/g)、葉酸(3. 5 μ g/g)等。這些B族維生素是推動體內代謝，把糖、脂肪、蛋白質等轉化成熱量時不可缺少的物質。如果缺少維生素B，則細胞功能馬上降低，引起代謝障礙，這時人體會出現怠滯和食欲不振。相反喝酒過多等導致肝臟損害，在許多場合下是和維生素B缺乏癥并行的。對每日喝酒IOOml以上的120人進行調查，其中有60%的人表現出酒精性肝硬化、肝炎和脂肪肝等肝損害。對于血液中的維生素濃度進行檢查，大部分人患有潛在性維生素缺乏癥。維生素B被小腸吸收后，在肝臟中起著各種作用。但是酒精攝入過多，引起腸粘膜損害妨礙吸收力。即使小腸吸收了維生素，由于肝臟功能降低也發揮不了它的作用。這樣就會給肝細胞帶來影響，導致維生素更加缺乏，結果形成惡性循環。國內外大量的文獻報道酒精性肝炎和脂肪肝等的治療，可以采用補給大量維生素B的方法。修復肝功能紊亂時，維生素B是非常必要的。飲酒時如不大量攝取維生素BI，腦神經會發生障礙。維生素BI對于體內分解酒精來說是必不可少的。另外乙醇脫氫酶是一種含鋅金屬酶，具有廣泛的底物特異性。乙醇脫氫酶夠以煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)為輔酶，催化伯醇和醛之間的可逆反應CH3CH20H+NAD+ — CH3CH0+NADH+H+。在人和哺乳動物體內，乙醇脫氫酶與乙醛脫氫酶(ALDH)構成了乙醇脫氫酶系，參與體內乙醇代謝，是人和動物體內重要的代謝酶。作為生物體內主要短鏈醇代謝的關鍵酶，它在很多生理過程中起著重要作用。它是一種廣泛專一性的含鋅金屬酶。乙醇脫氫酶乙醇氧化體系是在肝臟中代謝酒精的一條主要途徑。乙醇脫氫酶氧化體系包括醇脫氫酶(ADH)和醛脫氫酶(ALDH)。酵母細胞中鋅離子含量可達270ppm左右。酵母經過自溶或者利用多種酶酶解，可將酵母分解為便于人體吸收利用的小分子酵母抽提物，內含有豐富的B族復合維生素和礦物質(如鋅離子)等，增強乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶的活性。對于谷胱甘肽用于酒精肝的治療，國內有報道，如專利申請號201210189928.X申請日2012-06-09，一種酒精肝、脂肪肝的注射針劑，每劑量針劑包括一定量配比的谷胱甘肽、牛磺酸、MgS04400-600mg、Minophagen-C(強力新)、復合維生素B等。但國內外沒有將復合核苷、谷胱甘肽和酵母抽提物組合用于解酒保肝的報道。本發明創造性地將不同作用途徑和機理具有解酒保肝作用的幾種功能因子經反復復配得到此組合物。
發明內容
本發明旨在至少提供一種全新的具有解酒保肝作用的組合物。本發明的另一方面至少提供這種具有解酒保肝作用的組合物的用途。為實現上述技術效果，本發明一方面提供一種具有解酒保肝功能的組合物，其特征在于包括以下原料組份復合核苷、谷胱甘肽和酵母抽提物。根據本發明的具體示例，所述各原料組份的配比(質量百分比)為復合核苷2%-50%、谷胱甘肽10%-50%、酵母抽提物10%-60%。優選為，所述各原料組份的配比(質量百分比)為復合核苷10%-30%、谷胱甘肽30%-50%、酵母抽提物30%-50%。更優選為，所述各原料組份的配比(質量百分比)為復合核苷15%-25%、谷胱甘肽35%-45%、酵母抽提物 35%-45%。本發明另一方面提供前述組合物在制備具有解酒保肝功能的藥品或保健品的用途。根據本發明的具體示例，所述組合物還包括但不限于矯味劑、賦形劑、色素。所述矯味劑可為常見的矯味劑，例如包括但不限于芳香劑、甜味劑、酸性氨基酸、脂質、表面活性齊U、丙烯酸樹脂、蛋白質、預凝膠淀粉、天然膠、環糊精、殼聚糖或其他高分子聚合物、離子交換樹脂。所述賦形劑可為常見的賦形劑，例如可根據產品最終形態選擇微晶纖維素、水、蜂蜜、酒、醋等，但不限于此。所述色素可為食用色素，例如包括但不限于莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛蘭、玫瑰茄色素等。根據本發明的具體示例，所述藥品或保健品為制劑學上可接受的任何形式的產品。所述產品的形式包括但不限于咀嚼片、含片、片劑、膠囊劑、顆粒劑、袋泡茶、粉劑、口服液、飲料或針劑。根據本發明的具體示例，所述組份復合核苷、谷胱甘肽及酵母抽提物均采用符合藥品及保健食品評審要求的規格。復合核苷、谷胱甘肽的純度均大于98%，酵母抽提物采用優級品。具體地，例如三種原料組份產品均采用青島大波高科生物有限公司產品，均采用已知通用方法制造。由于本發明的重點在于組合物，包括其配方及用途，所以所述組合物的組份的制備方法可以采用現有技術的通用方法，或其他方法均可，只要能制備出相應純度規格的組份化合物即可，在此不加贅述。本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。
具體實施例方式下面將結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發明，而不應視為限定本發明的范圍。實施例一復合核苷24kg,谷胱甘肽50kg,酵母抽提物46kg。取處方量的復合核苷、谷胱甘肽和酵母抽提物分別過100目篩，然后按上述比例混合，攪拌均勻，采用三維混合機混合，總混時間為30分鐘，然后采用全自動膠囊灌裝機充填制備膠囊劑，膠囊規格為每粒300mg，分裝合格的膠囊采用拋光機拋光后，人工或者自動數粒裝瓶，貼標，即得解酒保肝該膠囊劑型產品。實施例二復合核苷21kg，谷胱甘肽46kg，酵母抽提物45kg、微晶纖維素8kg。取處方量的復合核苷、谷胱甘肽、酵母抽提物、微晶纖維素分別過100目篩，然后按上述比例混合，攪拌均勻，采用三維混合機混合，總混時間為30分鐘，然后使用壓片機直接干法壓成片劑。每片600mg。實施例三
I)在配料罐內加純化水2000kg，升溫至70°C。2)保溫70°C狀態下，邊攪拌邊依次加入如下物料復合核苷21kg、谷胱甘肽49kg、酵母抽提物50kg、矯味劑Vc 15kg、矯味劑A-K糖(安賽蜜)1kg、著色劑焦糖色素100g。3)所有物料溶解完全后停攪拌，降至常溫。4)用 O. 22 μ m 過微濾。5) 115 °C狀態下，高溫高壓蒸汽滅菌30分鐘。6)灌裝機灌裝成每支20ml。實施例四復合核苷22kg，谷胱甘肽48kg，酵母抽提物50kg。取處方量的復合核苷、谷胱甘肽和酵母抽提物分別過100目篩，然后按上述比例混合，攪拌均勻，采用三維混合機混合，總混時間為30分鐘，然后采用全自動膠囊灌裝機充填制備膠囊劑，膠囊規格為每粒300mg，分裝合格的膠囊采用拋光機拋光后，人工或者自動數粒裝瓶，貼標，即得解酒保肝該膠囊劑型產品。本發明應用試驗研究昆明種小白鼠，體重20 25g。實施例五解酒保肝膠囊解酒功能試驗取小鼠60只，雌雄各半，隨機分為對照組、低劑量組和高劑量組，每組20只，禁食12h后，各組先均O. 12mL / IOg體重灌胃50%的酒精，15min后，解酒保肝膠囊低劑量組、高劑量組的藥劑量分別為100、400mg / kg(以體重計)，對照組灌蒸餾水，體積同小劑量組。觀察并記錄小鼠睡眠時間及醉酒動物數(以翻正反射為指標)。解酒保肝膠囊對醉酒小鼠睡眠時間的影響(X土S)
權利要求
1.一種具有解酒保肝功能的組合物，其特征在于包括以下原料組份復合核苷、谷胱甘肽和酵母抽提物。
2.根據權利要求I所述的具有解酒保肝功能的組合物，其特征在于所述各原料組份的質量百分比配比為復合核苷2%-50%、谷胱甘肽10%-50%、酵母抽提物10%-60%。
3.根據權利要求2所述的具有解酒保肝功能的組合物，其特征在于所述各原料組份的質量百分比配比為復合核苷10%-30%、谷胱甘肽30%-50%、酵母抽提物30%-50%。
4.根據權利要求3所述的具有解酒保肝功能的組合物，其特征在于所述各原料組份的質量百分比配比為復合核苷15%-25%、谷胱甘肽35%-45%、酵母抽提物35%_45%。
5.權利要求1-4任一項所述的組合物在制備具有解酒保肝功能的藥品或保健品的用途。
6.根據權利要求5所述的組合物，其特征在于所述組合物還包括矯味劑、賦形劑、色素。
7.根據權利要求5所述的組合物，其特征在于所述藥品或保健品為制劑學上可接受的任何形式的產品。
8.根據權利要求7所述的組合物，其特征在于所述產品的形式為咀嚼片、含片、片劑、膠囊劑、顆粒劑、袋泡茶、粉劑、口服液、飲料或針劑。
9.根據權利要求5所述的組合物，其特征在于所述原料組份復合核苷、谷胱甘肽的純度均大于98%，酵母抽提物采用優級品。
全文摘要
本發明公開了一種具有解酒保肝功能的組合物及其在治療肝臟疾病及保肝護肝功能食品上的應用，該組合物包括以下原料配方(按照質量百分比)復合核苷2%-50%、谷胱甘肽10%-50%、酵母抽提物10%-60%。采用本發明的組合物制備的解酒保肝膠囊在解酒、預防酒精肝方面具有顯著的影響，具有較好的解酒保肝作用。
文檔編號A61K36/064GK102886042SQ201210441349
公開日2013年1月23日 申請日期2012年11月7日 優先權日2012年11月7日
發明者楚大波 申請人:楚大波