2-三氟甲基噻二唑類化合物及其用途
【專利摘要】本發明提供了一種噻二唑類化合物的制備方法和用途，為具有通式I的2-三氟甲基噻二唑類化合物。本發明的噻二唑類化合物中通式I的化合物及其鹽對人肺癌細胞、人胃癌細胞、人前列腺癌細胞和骨髓瘤等有抑制作用，可用于制備治療人肺癌細胞、人胃癌細胞、人前列腺癌細胞和骨髓瘤的藥物。
【專利說明】2-三氟甲基噻二唑類化合物及其用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及2-三氟甲基噻二唑類化合物及其用途，屬于醫藥制備【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 全世界每年有上千萬人死于腫瘤，抗癌藥物的研究開發一直是科學家選擇的熱點 課題。傳統的化學藥物在殺死腫瘤的同時，也破壞了人體正常細胞，研發新型、高效和低毒 的抗腫瘤藥物已成當務之急。
[0003] 噻二唑類化合物廣泛應用于生物醫藥領域，有良好的藥理活性，可用于治療白 血病（W02011029054)和神經性疾病（W02006072436)。嘧啶類化合物具于抗腫瘤活性， CGP-59326 用于前列腺癌的治療（Med Res Rev，2001，21 :499-512)，BIBX-1382 用于頭頸癌 的治療（Europ J of Cancer2002,38 :1072-1080),但是，臨床顯示這類化合物有強的毒副 作用和低的口服生物利用度。
[0004] 因此，通過在嘧啶環上引入噻二唑類基團，提高生物利用度和降低毒副作用，顯得 非常必要。本發明合成的2-三氟甲基噻二唑類化合物，具有良好的生物利用途和抗腫瘤活 性，有望成為新型、高效和低毒的抗腫瘤藥物。
【發明內容】
[0005] 本發明目的是尋找一類新型、高效、低毒具有抗腫瘤活性的2-三氟甲基噻二唑類 化合物。
[0006] 本發明的噻二唑類化合物，為具有通式I的2-三氟甲基噻二唑類化合物：
[0007]
【權利要求】
1.噻二唑類化合物，其特征在于，為具有通式I的2-三氟甲基噻二唑類化合物：
其中， R1代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丁基、丁基、環戊基、
2. 如權利要求1所述通式I的2-三氟甲基噻二唑類化合物及其鹽具有用于制備治療 包含但不限于人肺癌細胞、人胃癌細胞、人前列腺癌細胞和骨髓瘤藥物的用途。
3. 化合物4a系列的合成通式schemel中：化合物2合成用的試劑是3-溴-4-氯批唑 并嘧啶和2-三氟甲基-5-哌嗪基-噻二唑，用的溶劑包含但不限于二氧六環、乙醇、丙醇、 異丙醇、乙腈、正丁醇和DMF等，用的堿包含但不限于三乙胺、二異丙基乙胺、二乙胺、吡啶、 碳酸鉀和碳酸鈉等，反應溫度在室溫到120°C。
4. 化合物4a系列的合成通式schemel中：化合物3合成用的試劑是溴代異丙烷，用的 溶劑包含但不限于DMF、二氧六環、異丙醇、正丁醇、四氫呋喃和乙腈等，用的堿包含但不限 于碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀和叔丁醇鈉等，反應溫度在〇°C到80°C。
5. 化合物4a系列的合成通式schemel中：化合物4a合成用的偶聯試劑包含但不限 于2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸、2-胺基-苯并噁唑-5-硼酸鹽酸鹽和2-胺基-苯并噁 唑-5-硼酸酯，用的催化劑包含但不限于四三苯基磷鈀、叔丁基磷鈀、PdCl 2 (dppf)、醋酸 鈀等，用的堿包含但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等，反應溶劑包含但不限于二氧六 環-水、DMF-水、乙醇-水和甲苯-水等，反應溫度在80-110°C。
6. 化合物4a系列可以成鹽，這類化合物成鹽后可以增加溶解度，提高人體內的生物 利用度；成的鹽包含但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽、草酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、檸檬 酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、乳酸鹽和蘋果酸鹽等；成鹽時反應溶劑包含但不限于乙醇、異丙 醇、乙腈和乙酸乙酯等，反應溫度在室溫至120°C。
【文檔編號】A61P35/00GK104119343SQ201310146522
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月25日 優先權日:2013年4月25日
【發明者】黃傳滿, 解美娜 申請人:蘇州科捷生物醫藥有限公司