一種葉黃素泡騰片的制備方法

一種葉黃素泡騰片的制備方法
【專利摘要】本發明設計一種用于預防和治療視網膜黃斑病變的葉黃素泡騰片及其制備方法。以水溶性葉黃素和玉米黃素科學配比，經過處方篩選，確立了抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為0.2-20％，輔料的重量百分比為80-99.8％。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優選含有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。其中抗氧化作用的葉黃素∶玉米黃素＝2∶1。得到了便于保存和攜帶、崩解快速、服用方便、起效迅速，生物利用度高的新型泡騰制劑。
【專利說明】一種葉黃素泡騰片的制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥品、食品、飲料等【技術領域】，具體地說，本發明涉及一種葉黃素泡騰 片的制備方法。

【背景技術】
[0002] 葉黃素是一種類胡蘿卜素，是一種天然色素，其色澤鮮艷，著色力強，抗氧化性好， 安全無毒害，具有豐富的營養價值。是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻類植物中 的天然物質，被廣泛應用于食品、保健品、化妝品、醫藥、煙草和動禽類飼料等多個領域。美 國食品藥品管理局早在1995年就己批準葉黃素作為食品補充劑用于食品中。由于葉黃素 應用廣泛，在國際市場上，Ig葉黃素與Ig黃金相當，故有"植物黃金"之美稱。
[0003] 最新研究的結果表明葉黃素對視覺有保護所用，此外它還具有預防白內障、預防 動脈硬化、增強免疫力等功效，特別是預防癌變的發生、延緩癌癥等方面成為目前科學工作 者研究的焦點。
[0004] 葉黃素可吸收大量近于紫外光的藍光（藍色是黃色互補色），藍色光特別是藍色 可見光的波長與紫外光很近，它是所有能到達視網膜的可見光中能量最高、潛在危害性最 大的一種光。按視網膜的結構方式，在到達視網膜上敏感的桿狀和錐狀細胞前，光必須先經 過葉黃素的最高聚集區域，此時若視黃斑處的葉黃素含量豐富就能將這種傷害減至最低。 葉黃素在眼睛中的另一項重要功能是作為抗氧化劑通過抑制氧自由基來抑制有害自由基 的形成。
[0005] 視網膜黃斑病變（AMD)是美國和其他發達國家老年人失明和普通人視力下降的 主要原因。據調查顯示，美國40歲以上的有9.2%的人有AMD早期癥狀，有0.4%的人有 AMD晚期癥狀，每年導致約300000人完全失明，并對1300萬人的視力造成影響。AMD引起 的視力減退是無法挽回的，最終會導致失明。據來自于Florida國際大學的研究，以膳食攝 入的形式每日攝入2. 4mg葉黃素，六個月之后血液的葉黃素含量增加了 130%，受試者眼中 的黃斑密度也增加了 14% ;若將每日攝入量增加到30mg，五個月后受試者視網膜黃斑處的 葉黃素含量增加了 20-40%。而這種在視黃斑處的葉黃素含量的增加導致了藍色光對視網 膜上的光感受細胞的傷害降低了 30-40%。該報告指出，提高血液中葉黃素的含量可顯著降 低AMD的患病危險。最近的研究發現通過增加葉黃素的攝入量和降低白內障發生率間在統 計學上呈顯著性的趨勢，最新的研究表明較低的黃斑色素密度與中老年人較高的晶狀體視 覺密度緊密關聯，而較高的晶狀體視覺密度被認為是白內障發病的明顯特征。
[0006] 由于葉黃素化學結構中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導致其發生變性而使其 生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業的應用。由于葉黃素的這些性質，這使得它 們在生產加工及應用中存在很大的局限性。有限的溶解性和對氧化的高敏感性，需要通過 現代的包埋技術增加葉黃素的水溶性和穩定性。
[0007] 泡騰片是近年來國外應用泡騰技術開發的一種新穎片劑。它與普通片劑的不同之 處，就在于它還含有泡騰崩解劑，當泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻 產生大量氣泡（二氧化碳），使片劑迅速崩解和融化，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。 本發明應用水溶性葉黃素粉制成泡騰片有如下的優點：便于保存和攜帶、崩解快速、服用方 便、起效迅速，生物利用度高，能提高臨床療效，特別適用于兒童、老年人以及吞服藥丸困難 的患者，經過調味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂于接受。


【發明內容】

[0008] 本發明提供的葉黃素泡騰片，含有抗氧化成分的葉黃素和適合制成泡騰片的 藥用輔料。其中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為0.2-20%，輔料的重量百分比為 80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優選含有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。 其中抗氧化作用的葉黃素：玉米黃素=2 : 1。
[0009] 本發明經研究發現輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充劑、粘合劑、矯味劑、著 色劑、潤滑劑，其中所述酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97. 5%，填充劑的重量百分比為 0. 5-10%，著色劑的重量百分比為0. 5-10%，潤滑劑的重量百分比為0. 1-5% ·
[0010] 泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種混合 物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀等其中的一種或幾種混合物；酸堿泡騰劑 中酸源與堿源的摩爾比例為3 : 1-1 : 3。
[0011] 崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中 的一種或多種；
[0012] 填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀 粉、淀粉的一種或多種；
[0013] 粘合劑選自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮 溶液中的一種或其中幾種的混合物；
[0014] 潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、 十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或其中幾種的混合物；
[0015] 矯味劑選自橘子香精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草 香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖精鈉、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物。
[0016] 堿源物質采用聚合物進行包裹，再與其他物料混合，所述的聚合物可以選擇 PEG4000、PEG6000或其他混合物。
[0017] 本發明提供的葉黃素泡騰片可采用一次混合制粒壓片，方法是：將藥物與這種 輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用12-24目篩制粒， 40-80°C干燥0.5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片即可；也可以采用 酸堿分開制粒壓片法，方法是：將藥物與部分輔料（含有酸源）粉碎，過40_80°C干燥2-5小 時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆粒混合均勻，加入其他輔料后，調 節壓力，壓片。

【具體實施方式】
[0018] 通過以下實例對本發明的葉黃素泡騰片進一步說明，但不限于以下實例。
[0019] 實例1 :其配方組成為（1000片）
[0020] 水溶性葉黃素 IOg 甘露醇 25g 枸櫞酸 150g 碳酸氫鈉 IOOg 阿司帕坦 2.5g 玉米黃質 5g 淀粉漿 7g PEG6000 3g
[0021] 制備方法：
[0022] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、甘露醇、枸櫞酸混勻后，加入淀粉漿制成軟 材，16目篩制粒，60°C干燥4-5小時，仍用16目篩整粒，備用；另取碳酸氫鈉加玉米黃素、 PEG6000與適量的淀粉漿制成軟材，16目篩制粒，60°C干燥4-5小時，仍用16目篩整粒，兩 種顆粒混勻后，壓片。
[0023] 實例2 :其配方組成為（1000片）
[0024] 水溶性葉黃素 IOg 酒石酸 350g 碳酸氫鈉 240g 交聯狻甲基淀粉鈉 8g 阿斯巴甜 IOg 檸檬香精 8g 玉米黃質 5g 滑石粉 7g 5%PVP-K30 無水乙醇液 6g(PVP-K30 計）
[0025] 制備方法：
[0026] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、酒石酸、碳酸氫鈉、交聯羧甲基淀粉鈉混勻 后，加入含玉米黃質5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時，仍用 16目篩整粒，加入矯味劑、檸檬香精、滑石粉混勻后，壓片。
[0027] 實例3 :其配方組成為（1000片）
[0028] 水溶性葉黃素 20g 蔗糖 62.5g 枸櫞酸 150g 碳酸氫鉀 90g 碳酸鈉 IOg
[0029] 甜菊糖甙 5g 十二烷基硫酸鎂 5g 玉米黃質 5g 5%PVP-K30 無水乙醇液 6g(PVP-K30 計）
[0030] 制備方法：
[0031] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、蔗糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉混勻后，力口 入含有玉米黃質的5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時，仍用 16目篩整粒，加入矯味劑、十二烷基硫酸鎂混勻后，壓片。
[0032] 實例4 :其配方組成為（1000片）
[0033] 水溶性葉黃素 IOg 乳糖 95g 枸櫞酸 60g 碳酸氫鈉 40g 聚乙二醇6000 40g 檸檬香精 5g 阿司帕坦 5g 玉米黃質 5g 5%PVP-K30無水乙醇液 4g
[0034] 制備方法：
[0035] 先將物料粉碎過100目篩，將葉黃素、乳糖、枸櫞酸、碳酸氫鈉、聚乙二醇6000混勻 后，加入含有玉米黃質的5% PVP-K30無水乙醇液制成軟材，16目篩制粒，80°C干燥2小時， 仍用16目篩整粒，加入矯味劑、阿司帕坦混勻后，壓片。
【權利要求】
1. 一種葉黃素泡騰片，其特征在于，含有抗氧化成分的葉黃素和適合制成泡騰片的藥 用輔料。
2. 權利要求1的泡騰片，其特征在于，其中抗氧化作用的葉黃素的重量百分比為 0. 2-20 %，輔料的重量百分比為80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的葉黃素泡騰片每片優選含 有抗氧化作用的葉黃素2-20mg。
3. 權利要求1的泡騰片，其特征在于，其中抗氧化作用的葉黃素包含普通葉黃素、水溶 性葉黃素、葉黃素酯以及玉米黃素中的一種或幾種混合物。
4. 權利要求1的泡騰片，其特征在于，其中所述輔料選自酸堿泡騰劑、崩解劑、填充 齊U、粘合劑、矯味劑、著色劑、潤滑劑，其中所述酸堿泡騰劑的重量百分比為15-97 %，填充 劑的重量百分比為〇. 5-10%，著色劑的重量百分比為0. 5-10%，潤滑劑的重量百分比為 0. 1-5% .
5. 權利要求4的泡騰片，其特征在于，其中的泡騰劑中酸源選自枸櫞酸、酒石酸、四 己酸、賴氨酸、精氨酸中的一種或幾種混合物，堿源選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫 鉀等其中的一種或幾種混合物；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖 維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；其中的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、蔗糖、山梨 醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、可溶性淀粉、淀粉的一種或多種；其中粘合劑選自乙醇、水、 乙醇-水溶液、糖漿、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉溶液、聚維酮溶液中的一種或其中幾種的混 合物；其中的著色劑選自胡蘿卜素、日落黃、胭脂紅、葉綠素中的一種或其中幾種的混合 物；其中的潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化鈉、 十二烷基硫酸鎂、PEG4000、PEG6000中的一種或其中幾種的混合物；矯味劑選自橘子香 精、薄荷香精、葡萄香精、櫻桃香精、香蕉香精、菠蘿香精、香草香精、檸檬香精、阿司帕坦、糖 精鈉、甜菊糖甙中的一種或其中幾種的混合物。酸堿泡騰劑中酸源與堿源的摩爾比例為 3 : 1-1 : 3〇
6. 權利要求4的泡騰片，其特征在于，為了增加本品的穩定性，可以在制備過程中， 將堿源物質采用聚合物進行包裹，再與其他物料混合，所述的聚合物可以選擇PEG4000、 PEG6000或其他混合物。
7. 權利要求4的泡騰片。其特征在于，其配方組成為（1000片）
8. 權利要求4的泡騰片。其特征在于，其配方組成為（1000片）
9. 權利要求4的泡騰片的制備方法，其特征在于，可采用一次混合制粒壓片，方法 是：將藥物與這種輔料粉碎，過80-100目篩后，混合均勻，用含粘合劑的水乙醇制軟材，用 12-24目篩制粒，40-80°C干燥0. 5-3小時，18-20目篩整粒，加入其他輔料混合均勻后壓片 即可；也可以采用酸堿分開制粒壓片法，方法是：將藥物與部分輔料（含有酸源）粉碎，過 40-80°C干燥2-5小時，18-20目篩整粒，同法制備含有堿源的顆粒后，兩種顆粒混合均勻， 加入其他輔料后，調節壓力，壓片。
【文檔編號】A61P39/06GK104337791SQ201310341902
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月1日 優先權日:2013年8月1日
【發明者】崔景柏, 吳傳斌, 梁華輝, 張乃軍 申請人:天津新濟復興藥業科技有限公司