克拉霉素注射液及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及克拉霉素注射液，由下述原料制成：26g克拉霉素、25g抗壞血酸、15g乳酸、65g聚乙二醇4000、2000ml注射用水；調pH至4.3～4.5。
【專利說明】克拉霉素注射液及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及克拉霉素注射液及其制備方法。
【背景技術】
[0002]克拉霉素(clarithromycin)是十四元環半合成紅霉素衍生物，化學名為6_0_甲基紅霉素，其抗菌譜與紅霉素相似，包括大多數革蘭氏陽性菌和許多革蘭氏陰性菌。與紅霉素相比，克拉霉素對酸更加穩定，抗菌活性增強，口服的生物利用度提高，血藥濃度增加，而且胃腸道的相容性也較好，是臨床常用的抗菌藥物。
[0003]克拉霉素的傳統劑型為普通片劑、緩釋片、膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑和靜脈注射劑。采用注射途徑給藥更能發揮克拉霉素的藥效，但由于其水溶性差，克拉霉素在水中的溶解度為1:1000，限制了將其做成注射劑型。目前國內外除了固體制劑外，也開發了包括注射液在內的多種劑型，但注射液大都穩定性差。
[0004]CN1452977A公開了一種克拉霉素注射劑，其中將克拉霉素制備成水溶性鹽，在制備成注射劑。
[0005]CN1316247A公開了一種克拉霉素注射液，含有活性成分克拉霉素和助溶劑、螯合劑、血漿擴充劑、穩定劑及抗氧劑、溶液滲透壓調節劑、P H調節劑。
【發明內容】
[0006]本發明提供一種穩定的克拉霉素注射液及其制備方法，所述克拉霉素注射液輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
[0007]本發明提供的技術方案是:克拉霉素注射液，由下述原料制成:26g克拉霉素、25g抗壞血酸、15g乳酸、65g聚乙二醇4000,2000ml注射用水；調pH至4.3-4.5。
[0008]其中抗壞血酸和乳酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。
[0009]本發明還提供了上述克拉霉素注射液的制備方法:
1、取處方量的抗壞血酸和乳酸，加50%量的注射用水，加熱至50-55°C，攪拌使其溶解，取處方量的克拉霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘。
[0010]2、取處方量的聚乙二醇4000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優選lmol/L的鹽酸)調PH至3.0-3.5。
[0011]3、將1、2溶液合并，用PH調節劑(優選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調PH至4.3-
4.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0012]4、按規格分別灌入2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝。
[0013]發明人吃驚地發現，使用特定量的抗壞血酸和乳酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇4000而不是其他分子量的聚乙二醇作為注射液支持劑，制備得到的克拉霉素注射液穩定性高，有關物質含量少。并且，本發明的克拉霉素注射液輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實施方式】
[0014]以下試驗進一步說明本發明:
助溶劑的考察
克拉霉素的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig克拉霉素加入事先分別用各種助溶劑調PH值為4.3-4.5左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察克拉霉素含量的變化，結果見表1:
表I
【權利要求】
1.一種克拉霉素注射液，其中活性成分為克拉霉素。
2.如權利要求1所述的克拉霉素注射液，其由下述原料制成:26g克拉霉素、25g抗壞血酸、15g乳酸、65g聚乙二醇4000,2000ml注射用水；調pH至4.3-4.5。
3.如權利要求1所述的克拉霉素注射液的制備方法，其特征在于:(1)取處方量的抗壞血酸和乳酸，加50%量的注射用水，加熱至50-55°C，攪拌使其溶解，取處方量的克拉霉素加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘；(2)取處方量的聚乙二醇4000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調PH至3.0 -3.5 ;(3)將1、2溶液合并，用PH調節劑，調PH至4.3-4.5，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌；(4)按規格分別灌入 2ml的安瓿瓶中，充氮氣，熔封，121°C濕熱滅菌15分鐘，檢驗合格后，包裝。
【文檔編號】A61K31/7048GK103446049SQ201310420525
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年9月16日 優先權日:2013年9月16日
【發明者】金春來 申請人:南通絲鄉絲綢有限公司