一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，經過特殊工藝處理磺胺鹽、甲氧芐啶后，能使磺胺類這類堿性藥物和甲氧芐啶酸性藥物同時均勻分散在水中，2小時內不沉淀，有效成分含量穩定。本發明對動物來說使用方便，療效確切，安全可靠，穩定性好，無不良反應，與預混劑相比具有顯著的臨床應用優勢。
【專利說明】—種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法
【技術領域】[0001]本發明涉及一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，經過本發明方法制備的磺胺鹽、甲氧芐啶在使用濃度下，能完全溶解水中，在養殖使用上飲水給藥，使用方便。
【背景技術】
[0002]磺胺類藥物為作為一類化學治療藥物，在細菌性疾病的控制中起到了很好的作用。目前在獸藥領域應用的磺胺類藥物有20多種，此類藥物具有抗菌譜廣、可口服、吸收迅速、性質穩定等優點；此類藥物對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。部分磺胺類藥物還對球蟲、弓形蟲等也有顯著治療作用。
[0003]磺胺類藥物尤其是磺胺多種鹽為廣譜慢作用型抑菌藥，其主要通過競爭性抑制，作用于細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止對氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid, PABA)作為原料合成細菌所需的二氫葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。磺胺類藥物在使用過程中同時有抗菌力弱，不良反應多，細菌易產生耐藥性，用量大，療程偏長等缺點。
[0004]甲氧芐啶和二甲氧芐啶等為廣譜抗菌藥，抗菌譜與磺胺藥類似，有抑制二氫葉酸還原酶的作用，但細菌較易產生耐藥性，很少單獨使用。磺胺藥則抑制二氫葉酸合成酶。兩者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，因而抗菌作用大幅度提高(可增效數倍至數十倍)，故有磺胺增效劑之稱，不僅抗菌活性大大增加，并可減少抗藥菌株的出現。甲氧芐啶對大腸埃希氏菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等革蘭氏陰性菌均有抗菌活性。臨床使用中多使用甲氧芐啶溶水性好的鹽，即乳酸甲氧芐啶。
[0005]因為磺胺鹽藥物在堿性條件下溶解，乳酸甲氧芐啶在酸性條件下溶解，目前，臨床上磺胺藥和抗菌增效劑均以預混劑、混懸液、注射液、片劑形式存在，例如《獸藥質量標準》中收錄的二者復方制劑包括磺胺鹽、甲氧芐啶嘧啶預混劑、混懸液、注射液、片劑等。磺胺類藥物在堿性條件下溶解，在酸性條件下析出；甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出。兩者合用時只能通過拌料給藥、注射、片劑或混懸液狀態下給藥，而無法通過最常用的飲水給藥系統給藥，在動物養殖尤其是禽的養殖使用中很不方便，極大地限制了其在臨床上的使用。因此急需一種方法，使兩者能同時溶于水中，在動物特定的飲水時間內不析出、不沉淀等。
[0006]現有技術中有將磺胺類藥物和甲氧芐啶制成溶液劑的，達到方便給藥的優點。
[0007]“一種磺胺鹽、甲氧芐啶嘧啶的制備方法(CN102406651A ;
【公開日】:2012年4月11日)”的劑型為溶液劑，該溶液劑配制工藝中需要用有機試劑乙醇、丙酮等，并且要在低溫下反應，設置溫度為o-1o°c，制備工藝復雜，涉及重結晶、多次減壓蒸餾等缺點。
[0008]“一種方法磺胺間甲氧嘧啶鈉溶液及其制備方法(CN103006674 ;
【公開日】:2013年4月3日公開)”中劑型為溶液劑，但需要加入20%-70%的有機溶劑，涉及用30-70°C進行反應。
[0009]上述技術仍沒有解決兩者的溶水性、穩定性性問題，特進行了此方面的深入研究。
【發明內容】
[0010]發明人經過大量的研究，得到了一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其制備工藝簡單，設備要求低，輔料價廉易得。
[0011]所述磺胺鹽、甲氧芐啶組方為:
[0012]
磺胺鹽5%~50% (W/W)
乳酸甲氧芐啶 1%~10% (W/W)
包被分散劑10%~25% (W/W)
堿性藥用輔料加至100%;
[0013]其制備工藝是通過下述技術步驟實現的:
[0014](I)稱取包被分散劑，按上述比例加入乳酸甲氧芐啶，充分攪拌均勻后，得混合物A ；
[0015](2)在上述混合物A中加入磺胺鹽，剩余部分用堿性藥用輔料補足至100%，充分混合后，即得磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉劑。
[0016]所述步驟(1)中包被分散劑選自環糊精、羥丙基甲基纖維素、乳糖中的一種。
[0017]所述步驟(1)中的乳酸甲氧芐啶還可以用甲氧芐啶、二甲氧芐啶中的一種替代。
[0018]所述步驟(2)中堿性藥用輔料為碳酸鈉、碳酸氫鈉、精氨酸、葡甲胺中的一種或多種。
[0019]所述步驟(2)中所述的磺胺鹽選自磺胺嘧啶鈉、磺胺甲噁唑鈉、磺胺二甲嘧啶鈉、磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺對甲氧嘧啶鈉中的一種或兩種以上的組合。
[0020]本發明的有益效果是:
[0021]1、甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出。本發明通過篩選大量的包被分散劑，先將甲氧芐啶用2.5-10倍體積的分散劑包被，使其側鏈基團無法暴露出來，溶于水后不會立即顯示其堿不溶性的特征。
[0022]2、本發明使用堿性輔料和磺胺類藥物充分混合，提高磺胺類藥物的溶水性，緩沖體系的存在，使磺胺類藥物在酸性條件下不析出。
[0023]3、本發明的制備工藝選用輔料價廉易得，制備工藝簡單。
【具體實施方式】
[0024]本發明可用下面特征實施例的處方和制備方法加以說明。
[0025]實施例1:磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉組方:
[0026]
【權利要求】
1.一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其特征在于，所述磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的組方為:磺胺鹽5%~50% (W/W)
乳酸甲氧芐啶 1%~10% (W/W)包被分散劑10%~25% (W/W)
堿性藥用輔料加至100%; 其制備工藝是通過下述技術步驟實現的: (1)稱取包被分散劑，按上述比例加入乳酸甲氧芐啶，充分攪拌均勻后，得混合物A； (2)在上述混合物A中加入磺胺鹽，剩余部分用堿性藥用輔料補足至100%，充分混合后，即得磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉劑。
2.如權利要求1所述的一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其特征在于所述包被分散劑為環糊精、羥丙基甲基纖維素、乳糖中的一種。
3.如權利要求1所述的一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其特征在于所述乳酸甲氧芐啶可以用甲氧芐啶、二甲氧芐啶替代。
4.如權利要求1所述的一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其特征在于所述堿性藥用輔料為碳酸鈉、碳酸氫 鈉、精氨酸、葡甲胺中的一種或多種。
5.如權利要求1所述的一種磺胺鹽、甲氧芐啶可溶性粉的制備方法，其特征在于所述磺胺鹽選自磺胺嘧啶鈉、磺胺甲噁唑鈉、磺胺二甲嘧啶鈉、磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺對甲氧嘧啶鈉中的一種或兩種以上的組合。
【文檔編號】A61K31/635GK103494828SQ201310468523
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月30日 優先權日:2013年9月30日
【發明者】劉桂蘭, 劉拓, 謝玲玲 申請人:瑞普（天津）生物藥業有限公司