一種多西環素可溶性粉及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種多西環素可溶性粉及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 豬喘氣病和豬肺疫是豬易患的感染性疾病，分別由支原體和多殺性巴氏桿菌感染 引起，嚴重威脅著動物的健康，制約著畜牧業的發展。由于二者發病特征相似，給臨床診斷 帶來了一系列的麻煩，尤其是當養殖人員專業水平較低時，很難區分和診斷此類疾病，導致 用藥不正確，給養殖業帶來了不必要的損失。因此，研制出高效、廣譜抗菌藥物具有重大的 現實意義。
[0003] 多西環素又名強力霉素，脫氧土霉素，易溶于水或甲醇，微溶于丙酮或乙醇。多西 環素具有廣譜抗菌作用，對其敏感的革蘭氏陰性菌主要有巴氏桿菌、布氏桿菌、嗜血桿菌和 沙門氏菌等；對其敏感的革蘭氏陽性菌主要有炭疽桿菌、鏈球菌以及部分葡萄球菌等。此外 多西環素對支原體、衣原體和立克次氏體也有一定的抑制作用。
[0004] 多西環素主要作用于細菌的核糖體，通過與細菌核蛋白體30S亞基結合干擾氨 酰-tRNA與30S亞基上的作用位點結合，阻斷氨酰-tRNA達到mRNA，抑制了蛋白質合成時肽 鏈的延長，導致蛋白質合成受阻，從而達到抑菌目的。
[0005] 多西環素在四環素類藥物中毒性最小。研究表明，對懷孕6d后的大鼠按20 mg/ kg、60 mg/kg和180 mg/kg的劑量進行頸部皮下注射，多西環素對大鼠的致畸率在正常范圍 內，正常臨床劑量下無顯著的致畸作用胚胎毒性。
【發明內容】
[0006] 為解決上述問題，本發明提供一種多西環素可溶性粉及其制備方法，能夠同時治 療豬喘氣病和豬肺疫，效果好，見效快，使用方便。
[0007] 本發明采用的技術方案為：一種多西環素可溶性粉，包括以下重量百分含量的原 料：多西環素5-10%、β -環糊精20-30%、十二烷基硫酸鈉0. 2-3%、葡萄糖57%-74. 8%。
[0008] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0009] 多西環素與β-環糊精質量比為5:12。
[0010] 各組分原料的重量百分含量為：多西環素10%、β -環糊精24%、十二烷基硫酸鈉 1%、葡萄糖65%。
[0011] 所述的多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方法的步 驟為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β -環糊精水溶液中，恒溫攪拌至形成 無色溶液，置3-5°C冰箱中時固體析出，20-28h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體2-4次，抽干，50-70°C干燥，過40-80目篩； (5)加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過40-80目篩后即得多西環素可 溶性粉。
[0012] 優選的，所述的多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方 法的步驟為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β-環糊精水溶液中，70°C恒溫攪拌 3h至形成無色溶液，置4°C冰箱中時固體析出，24h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體3次，抽干，60°C干燥，過60目篩； (5) 加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過60目篩后即得多西環素可溶性 粉。
[0013] 本發明的有益效果，與現有技術相比，本發明具有的優點和效果如下： (1) 本發明提供的多西環素可溶性粉中，原料β -環糊精是一種包合劑，主要起增加藥 物穩定性作用，可增加多西環素的穩定性和生物利用度，十二烷基硫酸鈉是一種親水基表 面活性劑，可增加多西環素的的溶解度； (2) 本發明提供的多西環素可溶性粉為散劑。可操作性強，儲存和服用方便，具有良好 的穩定性，易儲存，與傳統的通過飼料給藥方式相比，可隨時給藥，服用更方便，為市場提供 了新的多西環素用藥方式，如混飲、混飼及作為添加劑等的方式； (3) 該可溶性粉溶于水后，可解決豬患病時的食欲不振的難題，本發明研制的多西環素 可溶性粉穩定性好，適口性好，可通過飲水途徑，更能快速、有效地治療疾病，而且能夠大大 提升治愈率； (4) 本發明提供的多西環素可溶性粉采用飽和水溶液法制備，制備方法流程簡單，便于 大規模工業化生產，利于市場推廣。
[0014] 四、【具體實施方式】 下面結合【具體實施方式】對本發明進行詳細說明。
[0015] 實施例1 一種多西環素可溶性粉，包括以下重量百分含量的原料：多西環素5-10%、β -環糊精 20-30%、十二烷基硫酸鈉0. 2-3%、葡萄糖57%-74. 8%。
[0016] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0017] 所述多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方法的步驟 為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β -環糊精水溶液中，恒溫攪拌至形成 無色溶液，置3-5°C冰箱中時固體析出，20-28h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體2-4次，抽干，50-70°C干燥，過40-80目篩； (5) 加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過40-8目篩后即得多西環素可溶 性粉。
[0018] 實施例2 一種多西環素可溶性粉，各組分原料的重量百分含量為： 多西環素10%、β -環糊精24%、十二烷基硫酸鈉1%、葡萄糖65%。
[0019] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0020] 所述多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方法的步驟 為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β -環糊精水溶液中，70°C恒溫攪拌3h 形成無色溶液，置4°C冰箱中時固體析出，24h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體3次，抽干，60°C干燥，過60目篩； (5) 加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過60目篩后即得多西環素可溶性 粉。
[0021] 實施例3 一種多西環素可溶性粉，各組分原料的重量百分含量為： 多西環素6%、β -環糊精24%、十二烷基硫酸鈉2%、葡萄糖70%。
[0022] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0023] -種多西環素可溶性粉，各組分原料的重量百分含量為： 多西環素10%、β -環糊精30%、十二烷基硫酸鈉3%、葡萄糖57%。
[0024] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0025] 所述多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方法的步驟 為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β -環糊精水溶液中，70°C恒溫攪拌4h 形成無色溶液，置5 °C冰箱中時固體析出，28h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體2次，抽干，70°C干燥，過50目篩； (5) 加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過50目篩后即得多西環素可溶性 粉。
[0026] 實施例4 一種多西環素可溶性粉，各組分原料的重量百分含量為： 多西環素10%、β -環糊精30%、十二烷基硫酸鈉3%、葡萄糖57%。
[0027] β -環糊精為包合劑、十二烷基硫酸鈉為表面活性劑、葡萄糖為輔料。
[0028] 所述多西環素可溶性粉的制備方法，采用飽和水溶液法，所述的制備方法的步驟 為： (1) 按重量百分比稱取各組分原料； (2) 將β -環糊精溶于水溶液中，加熱使全溶； (3) 將多西環素用一定量的水溶解，緩慢滴加至β -環糊精水溶液中，50°C恒溫攪拌4h 形成無色溶液，置：3 °C冰箱中時固體析出，20h后過濾； (4) 用蒸餾水洗滌析出的固體4次，抽干，50°C干燥，過50目篩； (5)加入十二烷基硫酸鈉和葡萄糖于混合機內混勻，過50目篩后即得多西環素可溶性 粉。
[0029] 實施例5 一種多西環素可溶性粉，各組分原料的重量百分含量為： 多西環素5%、β -環糊精25%、十二烷基硫酸鈉0. 5%、葡萄糖69. 5%。
[0030] β -環糊精為