2,2’-聯吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種2,2’-聯吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制備方法與應用。該類化合物如式I所示。該式I所示2,2’-聯吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物，可經歷多步有機合成反應制備，包括Mitsunobu?Reaction、酸胺縮合等。該2,2’-聯吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物對多種細胞株具有普適的高效抑制率，對制備抗腫瘤藥物具有重要的意義。式I。
【專利說明】2, 2’ -聯吡啶-6, 6’ - 二甲酰基-喹啉-1-胺衍生物及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種2，2’ -聯吡啶-6，6’ -二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制備方
法與應用。
【背景技術】
[0002]作為藥物活性化合物和藥物化學合成骨架，吡啶-2，6-二甲酰基-喹啉-3(或-6)-胺類似物的甲基鹽(喹啉氮原子形成季銨鹽)被報道具有抗癌活性。
[0003]在專利W02004/072027A2(US2007/0232572A1)中，記載了甲基化的吡啶 _2，6- 二甲酰基-喹啉_3 (或-6)-胺的鹽(喹啉氮原子形成季銨鹽)對于端粒G-四鏈體有較強的穩定作用，并且具有抗癌活性。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是提供一種2，2’ -聯吡啶-6，6’ -二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制備方法與應用。
[0005]本發明提供的2，2’ -聯吡啶_6，6’ - 二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物，其結構通式如式I所示，
[0006]
【權利要求】
1.式I所示化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于:所述式I所示化合物為如下化合物中的任意一種
3.權利要求1或2所述式I所示化合物在藥學上可接受的鹽。
4.根據權利要求3所述的鹽，其特征在于:所述鹽為無機酸鹽或有機酸鹽； 所述無機酸鹽中的無機酸為鹽酸、硫酸或磷酸； 所述有機酸鹽中的有機酸為乙酸、三氟乙酸、丙二酸、檸檬酸或對甲苯磺酸。
5.一種制備權利要求1或2所述式I所示化合物的方法，包括如下步驟: 將式II所示化合物2，2’ -聯吡啶-6，6’ - 二甲酸和1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺于有機溶劑中于-15 — 5°C進行反應I一3小時后； 再加入有機堿于-15 — 5°C進行反應0.5—1.5小時后； 再加入式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有機溶液于室溫進行酸胺縮合反應12—24小時,得到所述式I所示化合物；
6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于:所述有機堿選自三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一種； 所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的至少一種； 所述式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有機溶液中，溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的至少一種。
7.根據權利要求5或6所述的方法，其特征在于:所述方法中，式II所示化合物、式III所示化合物、1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺和有機堿的投料摩爾比為0.5-1:1.0-2:1.0-2.5:1.0-2.5，具體為 0.7:1.4:1.5:1.8。
8.權利要求1或2所述式I所示化合物或權利要求3或4所述鹽在制備抑制腫瘤產品中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于:所述腫瘤為乳腺癌、胃癌、宮頸癌、白血病、肝癌、肺癌、結腸癌或肝癌。
【文檔編號】A61K31/4709GK103601719SQ201310525135
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年10月30日 優先權日:2013年10月30日
【發明者】唐亞林, 王立霞, 向俊鋒 申請人:中國科學院化學研究所