一種基于納米纖維的引導骨再生膜的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種基于羥基磷灰石接枝聚丙交酯/聚乳酸共聚羥基乙酸靜電紡納米纖維的引導骨再生膜的制備。本發明通過羥基磷灰石接枝聚乳酸(HA-g-PLLA)納米顆粒和聚L-丙交酯共聚乙交酯(PLGA)的混合物利用靜電紡絲的方法制備成膜，構建了一種新的可生物降解的引導骨再生膜。本發明制備的HA接枝PLLA/PLGA復合纖維膜相對于PLGA和HAP/PLA纖維膜展示出了更好的力學性能，膜表面造骨細胞的粘附性和延展性也優于其它的復合膜，在用于引導骨再生的治療方面具有廣闊的應用前景。
【專利說明】—種基于納米纖維的引導骨再生膜的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種引導骨再生膜的制備，尤其涉及一種基于羥基磷灰石接枝聚丙交酯/聚乳酸共聚羥基乙酸靜電紡納米纖維的引導骨再生膜的制備。
【背景技術】
[0002]引導骨再生(GBR)是臨床領域中一種用于骨康復的治療方法，引導骨再生通過利用一層障礙性的膜來組織纖維狀組織的向內生長從而引導骨的重建實現新骨的生長。一種用于引導骨再生的膜是不能降解的聚四氟乙烯，但是它必須通過二次手術去除，這就增加了病人感染的危險以及其它一些有害的副作用。
[0003]生物可吸收膜引起了人們很大的重視因為它可以避免二次手術，同時還能夠降低組織的發病率和新生骨的丟失。生物可降解聚合物，如聚乳酸(PLA)或者聚乳酸共聚羥基乙酸(PLGA)已經被廣泛研究用作膜材料，因為其降解速率可以通過調節乳酸和羥基乙酸的比例來進行調控。雖然這些膜可以作為障礙層來控制軟組織的侵入，但是它們卻沒能表現出任何生物活性和增強骨形成的能力。
[0004]羥基磷灰石(HA)可以促進類骨磷灰石的形成，已經被用于很多生物醫學領域。結合HA的聚合物可以期望得到比純的聚合物更好的力學性能并且能提高比易碎的玻璃或者陶瓷更好的結構整合性和靈活性，從而在骨修復和再生領域表現出很大的潛在應用性。然而，HA納米顆粒和PLGA基材之間的粘合力不夠，這也導致了早起的HA-聚合物界面研究的失敗，即所制備的材料 的力學性能不好。
【發明內容】
[0005]靜電紡絲是一種非常好的可以制備具有內部交聯孔的引導骨再生膜的方法，納米尺寸的顆粒可以協調地整合到纖維中，這項技術逐漸被運用于引導骨再生膜的研究領域。本發明所涉及的復合物是通過靜電紡絲制備成孔狀的纖維膜，初步制備的引導骨再生膜由生物陶瓷羥基磷灰石(HA)和生物聚合物聚乳酸共聚羥基乙酸(PLGA)構成。具體制備步驟如下:
[0006](I)溶液的配制:一定量的HA接枝的PLLA或HA粉末分散到25倍(重量)的三氯甲烷中，將懸浮液倒入9~15被％的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有10~30wt% HA接枝的PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液，初始PLGA的質量分數保持在9~15wt%，相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中以提高靜電紡絲的可紡性。9~15wt%的PLGA溶液作為控制液使用。
[0007](2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個IOmL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內部孔徑為0.5mm，紡絲電壓為25~30kV，紡絲距離為21~25cm ;向注射器中溶液施加一個壓力以使其能夠保持一個穩定的流速2mL/h，紡絲在室溫下進行，得到的纖維膜室溫下真空干燥12h。
[0008]本發明所制備的HA接枝PLLA/PLGA復合纖維膜相對于PLGA和HAP/PLA纖維膜展示出了更好的力學性能。HA接枝PLLA的含量為5wt%時膜的拉伸性能最好。復合膜的細胞粘附性也優于純的PLGA纖維膜。
【具體實施方式】
[0009]為了加深對本發明的理解，下面結合具體實例對本發明做進一步的詳述:
[0010](I)溶液的配制:一定量的HA接枝PLLA或HA粉末分散到25倍(重量)的三氯甲烷中，然后將懸浮液倒入IOwt %的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有15wt% HA接枝PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液。每種溶液中初始PLGA的質量分數保持在IOwt^，相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中以提高靜電紡絲的可紡性，PLGA溶液作為控制液使用。
[0011](2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個IOmL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內部孔徑為0.5m m，紡絲電壓為28kV，紡絲距離為24cm，向注射器中溶液施加一個壓力以使其能夠保持一個穩定的流速2mL/h。紡絲在室溫下進行，得到的纖維膜室溫下真空干燥 12h。
【權利要求】
1.一種基于納米纖維的引導骨再生膜的制備方法，其步驟如下: (1)溶液的配制:一定量的HA接枝的PLLA或HA粉末分散三氯甲烷中形成懸浮液，將懸浮液倒入9~15被％的PLGA/三氯甲烷溶液中得到含有10~30wt% HA接枝的PLLA或HA的混合物，得到的混合物溶解到三氯甲烷中形成一種牛奶狀的懸浮液，初始PLGA的質量分數保持在9~15wt%,相對于聚合物濃度為8wt%的三乙基苯基氯化銨加入到上述懸浮液中； (2)靜電紡纖維膜的制備:將溶液裝入到一個10mL的配有金屬針頭的注射器中，針頭的內部孔徑為0.5mm，紡絲電壓為25~30kV，紡絲距離為21~25cm，注射器中溶液的流速為2mL/h，紡絲在室溫下進行，得到的纖維膜室溫下真空干燥12h。
2.如權利要求1所述的引導骨再生膜的制備方法，其特征在于:HA接枝的PLLA或HA粉末與三氯甲烷組成的懸浮液中，二者重量比為1: 25。
3.如權利要求1所述的引導骨再生膜的制備方法，其特征在于:使注射器能夠保持一個穩定的流速的方法是向裝有溶液的注射器施加一個恒定的壓力。
【文檔編號】A61L31/02GK103611197SQ201310586143
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月15日 優先權日:2013年11月15日
【發明者】韓志超, 許杉杉, 佴剛 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司