托曲珠利堿金屬鹽及其制備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種名稱為{1-[3-甲基-4(4-三氟甲硫基苯氧基)苯基]-3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮}堿金屬鹽，該化合物的制備方法和用途。其制備方法是：先將托曲珠利與有機溶劑充分混合，得到白色渾濁的乳濁液，然后將氫氧化鉀或氫氧化鈉溶于有機溶劑，得到堿性有機溶劑，再在攪拌條件下將堿性有機溶劑緩慢滴加到乳濁液中，攪拌至得到托曲珠利堿金屬鹽粗品，最后將托曲珠利堿金屬鹽粗品用乙醇、異丙醇或丙酮中的一種與乙酸乙酯混合得到的混合有機溶劑進行分離提純，得到托曲珠利堿金屬鹽。托曲珠利堿金屬鹽能用于制備治療和預防動物球蟲病的藥物。其水溶性遠優于托曲珠利，水溶性好，穩定性高，不易產生耐藥性，生物利用度高，療效顯著且優于托曲珠利。
【專利說明】托曲珠利堿金屬鹽及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明涉及托曲珠利堿金屬鹽及其制備方法和用途，屬于獸用藥物【技術領域】。
【背景技術】
[0002]雞球蟲病主要由艾美耳球蟲(Eimeria)引起，寄生于雞腸道內的艾美耳球蟲有7種，各種球蟲在雞消化道內寄生的部位不同，柔嫩艾美耳球蟲寄生于盲腸，堆型艾美耳球蟲寄生于十二指腸，巨型艾美耳球蟲和毒害艾美耳球蟲寄生于小腸，布氏艾美耳球寄生于小腸下段和直腸。雞球蟲病是一種全世界普遍發生的對養雞業危害最大的一種寄生蟲病，發病率高，分布廣泛，有雞的地方就有雞球蟲病。現代規模化和封閉式的養殖模式使雞的球蟲病發病率更高，暴發盲腸球蟲病的雞群病死率高達40%，嚴重時可達80%以上，經濟損失相當巨大。規模化和封閉式的養殖模式使這種疾病難以控制，常規藥物的預防、消毒和疫苗防疫效果很弱。目前主要用托曲珠利來治療和預防雞球蟲病，托曲珠利簡稱為甲基三嗪酮，托曲珠利對球蟲的作用部位十分廣泛，具有很好的光譜抗球蟲作用，但托曲珠利難溶于水，臨床應用時托曲珠利溶液混飲易產生結晶或沉淀，導致畜禽不能充分攝取足量的托曲珠利，影響其抗球蟲效果。難溶于水的托曲珠利，其生物利用度低，不能充分發揮其藥效，限制了其在獸醫臨床上的應用。
【發明內容】
[0003]針對托曲珠利難溶于水而影響藥效的問題，本發明提供了一種托曲珠利堿金屬鹽及其制備方法和用途，該托曲珠利堿金屬鹽的水溶性極好，遠優于托曲珠利，且穩定性高。托曲珠利堿金屬鹽可方便地制成可溶性粉和預混劑，用來預防和治療動物球蟲病，托曲珠利堿金屬鹽的療效顯著且優于托曲珠利，刺激性小，不易產生耐藥性，生物利用度高。
[0004]實現本發明目的所采取的技術方案為托曲珠利堿金屬鹽，其結構及化學名稱如下:`
[0005]
【權利要求】
1.托曲珠利堿金屬鹽，其結構及化學名稱如下:
2.—種權利要求1所述托曲珠利堿金屬鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟: 1)將托曲珠利與有機溶劑按托曲珠利:有機溶劑=Ig=IOmL~Ig:18mL的質量體積比混合，攪拌均勻，得到白色渾濁的乳濁液； 2)將固體氫氧化鉀或氫氧化鈉加入有機溶劑中，攪拌至氫氧化鉀或氫氧化鈉完全溶解，配制成質量百分比濃度為5%~12%的堿性有機溶液； 3)按托曲珠利:氫氧 化鉀或氫氧化鈉=1:1~1:3的摩爾比，在攪拌條件下將步驟2)的堿性有機溶液以I~5mL/min的速度滴加到步驟I)中的乳濁液中，滴加完成后繼續攪拌，反應完畢后，將反應后的溶液旋干，然后加入足量的脫水劑脫水，旋干除水，再進行干燥處理，得到白色的托曲珠利堿金屬鹽粗品； 4)將乙醇、異丙醇、甲醇、石油醚或丙酮中的一種和乙酸乙酯以乙醇、異丙醇、甲醇、石油醚或丙酮:乙酸乙酯=1:1~20:1的體積比混合均勻，得到混合有機溶劑，按照托曲珠利堿金屬鹽粗品:混合有機溶劑=Ig:5mL~Ig:15mL的質量體積比,將托曲珠利堿金屬鹽粗品加入到混合有機溶劑中，攪拌后過濾，將濾餅進行干燥，得到白色的托曲珠利堿金屬鹽。
3.根據權利要求2所述托曲珠利堿金屬鹽的制備方法，其特征在于:步驟I)和步驟2)中的有機溶劑為乙醇、甲醇、異丙醇、丙二醇、石油醚、乙酸乙酯或丙酮。
4.根據權利要求2所述托曲珠利堿金屬鹽的制備方法，其特征在于:步驟3)中的脫水劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、丙酮或石油醚。
5.一種權利要求1所述托曲珠利堿金屬鹽的用途，其特征在于:用于制備治療和預防動物球蟲病的藥物。
6.根據權利要求5所述托曲珠利堿金屬鹽的用途，其特征在于:所述藥物為可溶性粉或預混劑。
7.根據權利要求5所述托曲珠利堿金屬鹽的用途，其特征在于:所述球蟲病是由艾美耳屬球蟲或等孢屬球蟲兩類球蟲引起的球蟲病。
8.根據權利要求5所述托曲珠利堿金屬鹽的用途，其特征在于:所述治療和預防動物球蟲病的藥物為治療和預防雞、兔、豬、狗以及貓球蟲病的藥物。
9.根據權利要求8所述托曲珠利堿金屬鹽的用途，其特征在于:預防和治療雞或兔球蟲病時，托曲珠利堿金屬鹽的用量為2~50mg/L飲水；預防和治療成年豬球蟲病時，托曲珠利堿金屬鹽的用量為2~50mg/kg體重；預防和治療仔豬球蟲病時,托曲珠利堿金屬鹽的用量為2~50mg/頭； 預防和治療狗或貓球蟲病時，托曲珠利堿金屬鹽的用量為2~50mg/只。
【文檔編號】A61P33/02GK103694185SQ201310697748
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月18日 優先權日:2013年12月18日
【發明者】陳清平, 巨修練, 古雙喜, 杜嘉文, 胡燕瓊, 王存亮 申請人:湖北龍翔藥業有限公司