一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治老年癡呆的中藥組合制劑及其制備方法，屬于中藥【技術領域】，是由人參、當歸、遠志、石菖蒲、郁金、茯苓、川芎等中草藥按一定比例配制而成，可以與藥學上的適用載體混合，按照特定工藝制備而成的各種制劑。本發明還包括可工業化應用的制劑制備方法。該制劑具有滋陰補腎，健脾益氣，活血化瘀的功能，用于老年性癡呆、脾腎陰虛癥的治療。
【專利說明】一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，涉及一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法。【背景技術】
[0002]老年癡呆致殘致死率高，嚴重的影響人們的身心健康及生活質量。傳統中醫無“老年癡呆”這一病名，老年癡呆散見于中醫學的“眩暈”與“健忘”范疇之中。癡呆之名最早見于《景岳全書》，如《景岳全書卷之三十四天集雜證漠癲狂癡呆論治》“癡呆證，凡平素無痰，而或以郁結，或以不遂，或以思慮，或以疑貳，或以驚恐，而漸致癡呆，言辭顛倒，舉動不經，或多汗或善愁，其證則千奇百怪，無所不至，脈必或弦或數或大或小，容易不常。但察其形體強壯，飲食不減，別無虛脫等證。然此證有可愈者，有不可愈者”。清陳士鐸《辯證錄?呆病門》中，特別指出癡呆與肝、胃之關系，如“然而呆病之成，必有其因，大約其始也，起于肝氣之郁；其終也，由于胃氣之衰。肝郁則木克土，而痰不能化，胃衰則土制水，而痰不能消，于是痰積于胸中，盤據于心外，使神明不清，而成呆病矣”。結合中醫理論及以上古醫文獻觀點，現今認為老年癡呆是一種本虛標實、且與五臟相關之病。本虛主要是腎精虧虛、氣血不足，標實主要是痰濁阻竅、氣滯血瘀。五臟中又以心、脾、肝、腎等臟尤為重要，而“本”與“標”又可互相轉化，互相影響，形成惡性循環，使病勢漸進惡化。
[0003]西醫治療老年癡呆尚無特效藥，主要治則包括兩大類:一是改善神經癥狀的藥物，主要目的在于增強殘存的神經元功能，減輕記憶障礙等癥狀，但對病程進展無減緩作用，如腦神經傳遞功能改善劑，包括神經遞質(Ach)前體物質、Ach合成促進劑、Ach分解酶抑制劑、Ach受體激動劑、腦能量代謝激活劑、腦血液循環改善劑等；二是延緩病變進程的治療藥物，包括神經肽、神 經生長因子、抗氧化劑、抗炎藥、雌激素、抗β_淀粉樣蛋白藥等。但以上藥物多初用有效，久用后療效不明顯，且副作用較大，價格昂貴。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于克服上述技術存在的缺陷，提供一種防治老年癡呆中藥組合制劑及其制備方法，以補為主，補中兼瀉，標本兼治、化痰開竅。主治腎經虧虛，氣血不足，痰濁阻竅，氣滯血瘀所致老年癡呆癥；該方法可以提取出中藥中的有效成分，制備過程簡單，有效成分含量高。其具體技術方案為:
[0005]本發明在總結中醫藥治療老年癡呆的理論和臨床實踐基礎上，結合前期藥效學實驗篩選，研制出一種治療老年癡呆的藥物，本方特點:取人參味甘，功能大補元氣，補氣以帥領血液運行，人參為血的運行起著先導和參與的作用，使血能上奉于腦，以供大腦的需要，而起安神益智之作用。當歸補血和血，活血調經，補血而不傷血，與人參配伍，既補益氣血，又除瘀血而通經脈，有解疾而不傷正之功。石菖蒲可化痰開竅，醒神健腦，現代研究表明，石菖蒲對中樞神經系統(CNS)有興奮、抑制的雙向調節作用，對多種學習記憶障礙模型都有改善作用，其水提取物和揮發油都具有改善記憶障礙模型小鼠學習記憶功能的作用，是治療腦部疾病的要藥。郁金活血化瘀，行氣解郁，以解郁開竅為要，石菖蒲以辟穢開竅為主，郁金與石菖蒲配伍應用，則醒腦回蘇，清心開竅之功更強。遠志寧心安神、祛痰開竅，既可合石菖蒲加強化痰開竅之功，又可合茯苓交通心腎而安神益智。茯苓健脾化痰、寧心安神、利水滲濕，能補能泄，虛實皆宜，既可和眾藥之力達安神增智之功，又可防老年患者久病體質虛不受補之嫌。當歸性柔而潤，補血調經，活血止痛、祛瘀消腫，潤燥滑腸；川芎辛溫香竄，行氣活血，祛風止痛。二藥伍用，互制其短而展其長，氣血兼顧，養血調經、行氣活血、散瘀止痛之力增強，為臨床常用補血活血藥對。丹參活血祛瘀，清心除煩，助當歸活血祛瘀之力。傳統中醫學認為，黃芪具有補氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效。現代藥理研究表明，黃芪具有增強機體免疫的功能。熟地黃補血滋陰、益精填髓為滋補肝腎之要藥。
[0006]—種防治老年癡呆中藥組合制劑,包括由下述重量份的原料藥:人參5-20份、當歸5-20份、遠志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
[0007]進一步優選,還包括下述重量份的原料藥:丹參10-15份、黃苗5-12份、熟地黃
9-15份。
[0008]進一步優選，包括由下述重量份的原料藥:人參6-10份、當歸10-12份、遠志
10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6-10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9-15份。
[0009]進一步優選,包括由下述重量份的原料藥:人參6份、當歸10份、遠志10份、獲茶12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹參10份、黃芪10份、熟地黃10份。
[0010]進一步優選,包括由下述重量份的原料藥:人參10份、當歸12份、遠志15份、獲茶15份、石菖蒲10份、郁金8份、川芎10份、丹參15份、黃芪10份、熟地黃15份。
[0011]本發明所述中藥組合制劑的劑型是顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
[0012]一種本發明所述防治老年癡呆中藥組合制劑的制備方法，包括以下步驟:
[0013](I)將石菖蒲、當歸、川芎藥材飲片加8倍量水保持微沸8h，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，將揮發油、藥渣及石菖蒲、當歸水溶液備用；
[0014](2)將其余藥材及藥渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮時間分別為2h、2h、lh，將三次提取液及石菖蒲、當歸、川芎水溶液合并，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15，溫度為50°C的清膏，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達60%，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.35，溫度為80°C的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉I ;
[0015](3)取揮發油:環糊精為1: 8，加適量水制成飽和水溶液后，緩慢滴加石菖蒲、當歸、川芎的混合揮發油的乙醇溶液(I: 1)11111，501:恒溫水浴211，包合完成后靜置、濾過，所得包合物干燥后40°C粉碎成細粉為揮發油包合物備用；
[0016](4)將浸膏粉I與石菖蒲、當歸揮發油包合物混合，加入適當輔料，按常規工藝制成顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
[0017]為了更好 地得到本發明藥物的活性成分，制備中可以將原料藥材粉碎為粗粉或細粉，再進行水提，還可以將原料藥浸泡，再進行水提。
[0018]與現有技術相比，本發明的有益效果為:本發明總結老年癡呆的病因病機，結合現代藥理學研究成果配制而成。本發明主要用于預防和治療腎經虧虛，氣血不足，痰濁阻竅，氣滯血瘀所致的老年癡呆癥。用本發明提供的制備方法制得的片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等制劑，能充分提取中藥材中的有效成分；并用環糊精包合石菖蒲、當歸、川芎揮發油，提高了石菖蒲、當歸、川芎揮發油的利用率和穩定性，合理的配方加上合理的制備方法，保證本發明具有:根除病因、減輕病情、縮短療程、療效確切、價格便宜、無毒副作用、適合工業化生產等優點。
【具體實施方式】
[0019]下面結合具體實施例對本發明的技術方案作進一步詳細地說明。
[0020]應用本發明所述防治老年癡呆中藥組合制劑的藥效學實驗
[0021]I急性毒性試驗
[0022]通過測定本發明藥物顆粒劑急性毒性確定半數致死量(LD5tl)或最大給藥量，為臨床用藥提供安全性依據。
[0023]1.1 材料
[0024]1.1.1 動物
[0025]昆明種小鼠50只，雌雄各半，18_25g，由長春高新醫學實驗動物中心提供，合格證號:13-0513。每盒10只，雌雄分盒，購進后適應性飼養觀察一天。
[0026]1.1.2實驗藥品
[0027]采用實施案例I方法制備的顆粒劑，用蒸餾水配制成最大濃度的混懸液(以注射器不發生堵塞，不影響正常 灌胃為準)。
[0028]1.1.3 儀器
[0029]T-1000電子天平(常熟雙杰測試儀器廠)；lml灌胃器；BD-12?型電子天平(北京賽多利斯科學儀器有限公司)。
[0030]1.2方法與結果
[0031]在預實驗未測出LD5tl的基礎上，改作最大給藥量實驗。取健康昆明小鼠40只，雌雄各半，隨機分4組，每組10只，小鼠給藥前禁食不禁水12h。分別為空白對照組、給藥組130.0,260.0,520.0生藥g/Kg (分別相當于臨床用藥量的50、100、200倍劑量)。一日內早、中、晚三次灌胃給予受試藥液，按照最大容積0.4ml/10g給藥；空白對照組給予等劑量的生理鹽水。隨后觀察小鼠的外觀、行為、活動、精神活動、食欲、大小便及其顏色、皮毛、呼吸、鼻、眼、口腔有無異常分泌物，體重變化以及死亡情況。
[0032]給藥7d后，于禁食12h后脫頸處死小鼠，剖開腹腔檢查主要臟器外觀，肉眼觀察小鼠各內臟變化情況。剝離心臟、肝臟、脾臟、肺和腎臟，電子天平精密稱重，計算臟器系數，進行組間統計學比較。
[0033]1.3 結果
[0034]連續觀察7d，小鼠活動自如，無驚厥、運動失調、流涎、流淚、流鼻涕、呼吸困難、腹瀉、便秘、腸脹氣等現象發生。動物皮毛光澤，給藥后7d內動物無一死亡。
[0035]如表1所示，給藥前小鼠組間體重比較無明顯差異(P > 0.05)，具有可比性，給藥后，給藥組小鼠體重與空白對照組比較，均未表現出明顯差異(P > 0.05)。
[0036]肉眼觀察解剖后臟器，結果未發現肝臟、腎臟、脾臟等臟器組織部位有腫脹、萎縮、出血、顏色異常、粘連、硬化等異常改變。給藥組與對照組臟器系數無明顯的統計學差異(P> 0.05)，如表2所示。
[0037]臟器系數=(臟器重量+體重)X 100%[0038]表1本發明顆粒劑對急性毒性實驗小鼠體重的影響(X土s，η = 10)
[0039]
【權利要求】
1.一種防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參5-20份、當歸5-20份、遠志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
2.根據權利要求1所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，還包括下述重量份的原料藥:丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9-15份。
3.根據權利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參6-10份、當歸10-12份、遠志10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6_10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹參10-15份、黃芪5-12份、熟地黃9_15份。
4.根據權利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參6份、當歸10份、遠志10份、茯苓12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹參10份、黃芪10份、熟地黃10份。
5.根據權利要求2所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于，包括由下述重量份的原料藥:人參10份、當歸12份、遠志15份、茯苓15份、石菖蒲10份、郁金8份、川彎10份、丹參15份、黃芪10份、熟地黃15份。
6.根據權利要求1-5任一項所述的防治老年癡呆中藥組合制劑，其特征在于:所述中藥組合制劑的劑型是顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
7.—種權利要求1-5任一項所述防治老年癡呆中藥組合制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)將石菖蒲、當歸、川芎藥材飲片加8倍量水保持微沸8h，水蒸氣蒸餾法提取揮發油，將揮發油、藥渣及石菖蒲、當歸水溶液備用； (2)將其余藥材及藥渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮時間分別為2h、2h、lh，將三次提取液及石菖蒲、當歸、川芎水溶液合并，減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15，溫度為50°C的清膏，放冷；取上述濃縮液，加乙醇至含醇量達60%，靜置，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.35，溫度為80°C的清膏，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉I ; (3)取揮發油:環糊精為1: 8，加適量水制成飽和水溶液后，緩慢滴加石菖蒲、當歸、川芎的混合揮發油的乙醇溶液lml，50°C恒溫水浴2h，包合完成后靜置、濾過，所得包合物干燥后粉碎成細粉為揮發油包合物備用； (4)將浸膏粉I與石菖蒲、當歸揮發油包合物混合，加入適當輔料，按常規工藝制成顆粒劑、片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、合劑中的任何一種。
【文檔編號】A61K47/48GK103705845SQ201310711350
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2013年12月17日 優先權日:2013年12月17日
【發明者】尹建元, 孟勤, 楊玉霞, 于秀華, 劉繼華, 劉競研, 耿聰, 孫丹丹, 陳凡波 申請人:吉林大學