一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物及應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量配比的原料藥制成：焦山梔100-300份，茵陳200-500份，熟地150-450份，生地200-500份，白術150-450份，桑葉100-300份，淡竹葉100-300份。本發明藥物組合物有堅實的中醫婦科經典理論支持，組分配比合理；療效確切，可顯著提高臨床妊娠率，無毒副作用，服用安全；組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉，可在制備用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的中藥組合物中應用。
【專利說明】一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物及應用
【技術領域】
[0001]本發明屬中藥組合物，涉及一種用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的中藥組合物，可在制備用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的藥物中應用。
【背景技術】
[0002]亞臨床甲狀腺功能減退，簡稱亞臨床甲減(SCH)，是以血清促甲狀腺素(TSH)水平升高，而游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)在正常范圍為特點的內分泌代謝性疾病，此類患者可無明顯臨床癥狀，主要依靠實驗室檢查來診斷。育齡期婦女亞臨床甲減的發生率為0.5%~5%，在不孕婦女中的發生率更高，約4%~8.5%。甲狀腺是調節機體代謝的重要內分泌器官，其分泌的甲狀腺素與女性性激素分泌及效應關系密切，在維持人類正常生殖功能中發揮重要作用。已有報道證實，TSH及其受體和甲狀腺激素受體在人卵巢顆粒細胞和卵母細胞均有表達。甲狀腺功能減退對女性生殖激素的影響包括性激素結合球蛋白(SHBG)減少，雌酮與雄烯二酮的代謝清除率下降。這些變化可以導致垂體-卵巢軸功能的改變，可能降低顆粒細胞對FSH的反應性，影響卵母細胞的發育。另外，甲狀腺功能減退通過對垂體一甲狀腺軸的負反饋，可致促甲狀腺素釋放激素(TRH)升高，多巴胺的分泌降低，進而促進泌乳素(PRL)的分泌，因而甲狀腺功能減退常合并高泌乳素血癥，降低卵巢對Gn的敏感性，抑制排卵及性激素合成。亞臨床甲狀腺功能減退對體外受精-胚胎移植產生不利影響，體外受精-胚胎移植中治療前和治療過程中調節甲狀腺自身免疫功能有重要的臨床價值，但目前尚無有效干預措施。
[0003]亞臨床甲狀腺功能減退從其發病機理而論可歸屬于中醫的“癭勞”、“虛勞”及“癭病”的范疇。癭病是因體質因素、或外感邪氣、情志郁結，加之水土失宜等導致氣滯、痰凝、血瘀搏結頸前而以頸前喉結兩旁結塊腫大為主癥的病證；清代高秉鈞《瘍科心得集》謂“怒動肝火，血涸而筋攣者，自筋腫起，按之如筋；或因勞役火動，陰血沸騰，外邪所搏而為腫者；或郁結傷脾，肌肉消薄；或勞傷肺氣，腠理不密；或因勞傷腎水，不能榮骨而為腫者”。《諸病源候論?癭候》指出癭病的病因主要是情志內傷及水土因素。謂:“癭者由憂恚氣結所生，亦曰飲沙水，沙隨氣人于脈，搏頸下而成之。”“諸山水黑土中，山泉流者，不可久居，常食令人作癭病，動氣增患。”癭病的發生多因氣滯、痰凝、血瘀及陽虛不化所致，主責肝、脾、腎三臟。中藥組合物在治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退方面具有明顯優勢。
【發明內容】
[0004]本發明的目的是提供一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量配比的原料藥制成:焦山桅100-300份，茵陳200-500份，熟地150-450份，生地200-500份，白術150-450份，桑葉100-300份，淡竹葉100-300份。
[0005]以上 組份的重量以生藥計算。每1份可以是lg，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為一次服用劑量。
[0006]以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
[0007]以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減小，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以毫克為單位，重量可以增大或減小,但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0008]上述配比的中藥組合物，根據需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制齊?形式，該制劑可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑等多種合適的劑型。
[0009]本發明的另一個目的是提供所述的中藥組合物在制備用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的藥物中的應用。
[0010]本發明的有益之處是:(1)本發明藥物組合物有堅實的中醫婦科經典理論支持，組分配比合理；(2)本發明藥物組合物臨床療效確切，可以顯著提高臨床妊娠率，無毒副作用，服用安全，可在制備用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的中藥組合物中應用；(3)本發明藥物組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉。
【具體實施方式】
[0011]本發明通過具體實施例作進一步的說明。
[0012]實施例1本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成:焦山桅100g，茵陳200g，熟地150g，生地200g，白術150g，桑葉100g，淡竹葉100go
[0013]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0014](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0015]實施例2本發明片劑制備
藥物組合物組成:焦山桅100g，茵陳200g，熟地150g，生地200g，白術150g，桑葉100g，淡竹葉100go
[0016]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。6 0°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0017](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0018]實施例3本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成:焦山桅100g，茵陳200g，熟地150g，生地200g，白術150g，桑葉100g，淡竹葉100go
[0019]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0020](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0021]實施例4本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成:焦山桅150g，茵陳275g，熟地225g，生地275g，白術225g，桑葉150g，淡竹葉150g。
[0022]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0023](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0024]實施例5本發明片劑制備
藥物組合物組成:焦山桅150g，茵陳275g，熟地225g，生地275g，白術225g，桑葉150g，淡竹葉150g。
[0025]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0026](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0027]實施例6本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成:焦山桅150g，茵陳275g，熟地225g，生地275g，白術225g，桑葉150g，淡竹葉150g。
[0028]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0029](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0030]實施例7本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成:焦山桅200g，茵陳350g，熟地300g，生地350g，白術300g，桑葉200g，淡竹葉200g。
[0031]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0032](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0033]實施例8本發明片劑制備
藥物組合物組成:焦山桅200g，茵陳350g，熟地300g，生地350g，白術300g，桑葉200g，淡竹葉200g。
[0034]制備方法: (I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0035](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0036]實施例9本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成:焦山桅200g，茵陳350g，熟地300g，生地350g，白術300g，桑葉200g，淡竹葉200g。
[0037]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0038](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0039]實施例10本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成:焦山桅250g，茵陳425g，熟地375g，生地425g，白術375g，桑葉250g，淡竹葉250g。[0040]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0041](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0042]實施例11本發明片劑制備
藥物組合物組成:焦山桅250g，茵陳425g，熟地375g，生地425g，白術375g，桑葉250g，淡竹葉250g。
[0043]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0044](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0045]實施例12本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成:焦山桅250g，茵陳425g，熟地375g，生地425g，白術375g，桑葉250g，淡竹葉250g。
[0046]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0047](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0048]實施例13本發明顆粒劑制備
藥物組合物組成:焦山桅300g，茵陳500g，熟地450g，生地500g，白術450g，桑葉300g，淡竹葉300g。
[0049]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0050](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0051]實施例14本發明片劑制備
藥物組合物組成:焦山桅300g，茵陳500g，熟地450g，生地500g，白術450g，桑葉300g，淡竹葉300g。
[0052]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0053](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0054]實施例15本發明膠囊劑制備
藥物組合物組成:焦山桅300g，茵陳500g，熟地450g，生地500g，白術450g，桑葉300g，淡竹葉300g。
[0055]制備方法:
(I)以上七味藥，焦山桅，茵陳，熟地，生地，白術，桑葉，淡竹葉，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜 。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0056](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0057]實施例16
1.病例收集與分組:
選取25例行接受體外受精-胚胎移植且患有亞臨床甲狀腺功能減退的不孕婦女，分成治療組14例和對照組11例。各組在年齡、不孕年限、月經第3天FSH、LH、E2等方面均無顯著性差異，具有可比性。
[0058]2.治療方法
所有患者均采用常規促排卵方案。治療組病人進入周期前12周起服用本藥物組合物(組成:焦山桅20g，茵陳35g，熟地30g，生地35g，白術30g，桑葉20g，淡竹葉20g)，每日I劑水煎服，每日2次，服藥至胚胎移植后第14天。
[0059]3.療效觀察:臨床妊娠率。
[0060]4.結果:本藥物組合物可以顯著提高臨床妊娠率(表1)。
[0061]表1
IWI臨床妊娠率
治療組(n=14) 8/14
-對照組(n=ll)丨3/11 —
治療組與對照組比較，P〈0.05，有顯著性差異。
【權利要求】
1.一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物由以下重量配比的原料藥制成:焦山桅100-300份，茵陳200-500份，熟地150-450份，生地200-500份，白術150-450份，桑葉100-300份，淡竹葉100-300份。
2.根據權利要求1所述的一種治療甲狀腺功能減退的中藥組合物在制備用于治療體外受精-胚胎移植中亞臨床甲狀腺功能減退的藥物中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于:所述藥物的制劑形式為膠囊劑、顆粒劑、片劑 或散劑。
【文檔編號】A61K36/899GK103877409SQ201410059562
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年2月21日 優先權日:2014年2月21日
【發明者】曲凡, 周玨, 胡燕軍, 楊東霞, 顧穎爾 申請人:浙江大學