一種性能優異的乙酸巴多昔芬組合物的制作方法
【專利摘要】本發明揭示了一種性能更優異的乙酸巴多昔芬組合物，該組合物包括乙酸巴多昔芬，PEG6000-8000，及維生素E?TPGS，其中，上述PEG?6000-8000與維生素E?TPGS形成固體溶液和/或固體溶膠，上述乙酸巴多昔芬被分散于上述固體溶液和/或固體溶膠。該組合物具有更高的化學穩定性及更快的釋藥速度。
【專利說明】一種性能優異的乙酸巴多昔芬組合物
【【技術領域】】
[0001]本發明涉一種性能優異的組合物及其制備工藝。
【技術背景】
[0002]巴多昔芬(bazedoxifene)新一代SERM巴多昔芬,可競爭性抑制1713—雌二醇與雌激素受體ERoc和ER13的結合，對骨骼有雌激素激動劑活性，能改善脊椎和髖部的骨密度，故能顯著降低骨質疏松癥絕經婦女的椎骨骨折風險。其主要適應證為預防和治療絕經期后骨質。
[0003]巴多昔芬由惠氏原研，后轉讓給輝瑞制藥，已經于2009年4月27通過歐洲藥監局的批準在意大利和西班牙上市，商品名為Conbriza, 2010年7月在日本上市，商品名為Viviant0
[0004]乙酸巴多昔芬的化學名稱是(1-[4-(2_氮雜環庚-1-基-乙氧基)_芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-01乙酸)，具有如下所示的化學結構:
[0005]
【權利要求】
1.一種性能更優異的乙酸巴多昔芬組合物，該組合物包括重量百分比為1-20%的乙酸巴多昔芬，重量百分比為60-95%的PEG 6000-8000，及重量百分比分別為2-30%的維生素ETPGS，其中，上述乙酸巴多昔芬的重量百分比與上述維生素E TPGS的重量百分比之比不超過1: 1，上述PEG 6000-8000與維生素E TPGS形成固體溶液和/或固體溶膠，上述乙酸巴多昔芬被分散于上述固體溶液和/或固體溶膠，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
2.根據權利要求1的組合物，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-15%，所述的PEG 6000-8000的重量百分比為65-95%，及所述的維生素E TPGS的重量百分比分別為5-25%。
3.根據權利要求1的組合物，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-10%，所述的PEG 6000-8000的重量百分比為70-90%，及所述的維生素E TPGS的重量百分比分別為10-20%。
4.根據權利要求1的組合物，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比為2-5%，所述的PEG 6000-8000的重量百分比為80-90%，及所述的維生素E TPGS的重量百分比分別為 10-15%。
5.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含親油性抗氧劑。
6.根據權利要求6的組合物，其特征在于所述的親油性抗氧劑選自維生素E、五倍子酸丙酯及BHA/BHT中的至少一種。
7.根據權利要求5或6的組合物，其特征在于所述的親油性抗氧劑在組合物中的重量百分比為0.1-15%，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
8.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含濕潤劑。
9.根據權利要求8的組合物，其特征在于所述的濕潤劑選自蔗糖棕櫚酸酯、金屬烷基硫酸鹽、月桂基硫酸鈉、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、多庫酸鈉、四級銨化合物、脂肪酸之糖酯、聚乙氧基化脂肪酸酯及脂肪酸之甘油酯中之至少一者。
10.根據權利要求8或9的組合物，其特征在于所述的濕潤劑在組合物中的重量百分比為0.1-15%，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
11.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含可藥用的填料，潤滑劑，粘結劑，矯味劑和/或稀釋劑。
12.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含5.0-93.5wt%的填料，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
13.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含0.5-5.0被％的潤滑劑，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
14.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物包含0.0-15.0wt %的粘結劑，上述重量百分比以整個組合物總重量為基礎。
15.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物的劑型為滴丸。
16.根據權利要求1的組合物，其特征在于該組合物的劑型為片劑、膠囊、顆粒劑。
17.根據權利要求1至16中任意一種的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括將維生素E TPGS加熱熔化后，加入乙酸巴多昔芬混勻后再加入PEG6000-8000混勻后成混懸液，再將混懸液制成滴丸或者顆粒物。
18.根據權利要求17的組合物的制備方法，其特征在于該方法包括進一步將所述的滴丸或者顆粒物制成顆粒劑、片劑·或膠囊。
【文檔編號】A61K31/55GK103845336SQ201410109189
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月24日 優先權日:2014年3月24日
【發明者】王學政, 周越強, 王晶, 陸曉華, 呂鶴濤 申請人:江蘇圣寶羅藥業有限公司