一種頭孢哌酮鈉化合物及其藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體地說，涉及一種頭孢哌酮鈉化合物及其藥物組合物。所述的頭孢哌酮鈉化合物的結構式如式(I)所示，該化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示。本發明所提供的頭孢哌酮鈉化合物不僅溶解性穩定性好，長時間放置不會析出固體；而且本發明所提供的頭孢哌酮鈉化合物具有更好的療效，對病原菌具有更好的清除效果。
【專利說明】一種頭孢哌酮鈉化合物及其藥物組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體地說，涉及一種頭孢哌酮鈉化合物及其藥物組合物。
【背景技術】
[0002]頭孢哌酮鈉(cefoperazonesodium),其化學名稱為:(6R, 7R) _3_[ [ (1-甲基-1H-四唑-5基)硫]甲基]-7- [ (R) -2- (4-乙基-2，3- 二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)_2_對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。它屬于第三代頭孢類抗生素，其具有抗菌譜廣，抗菌作用強等優點，廣泛應用于臨床，如注射用頭孢哌酮鈉，與舒巴坦制成的復方制劑為注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉等。
[0003]CN1970561A公開了一種穩定的頭孢哌酮鈉新晶型，它是由A晶型的亞型1、I1、III中的一種或幾種組成，本發明還提供了這三種亞型的制備方法，以及這三種亞型在制備抗感染藥物中的應用。本發明的晶型具有比現有技術的晶型更好的穩定性。
[0004]CN101863907A公開了一種頭孢哌酮鈉的結晶方法。該方法將頭孢哌酮酸溶解在溶媒中，加入成鹽劑調節PH為6.2-6.8，至固體完全溶解，過濾，濾液在超聲波條件下加入溶媒析出結晶，過濾、洗滌、抽濾，真空干燥得到頭孢哌酮鈉。
[0005]“頭孢哌酮鈉結晶工藝改進”【魏瑞萍，胡昌勤，等.頭孢哌酮鈉結晶工藝改進[J]，中國醫藥工業雜志，2007，38 (9):645-647】優化了頭孢哌酮酸和碳酸氫鈉的成鹽、析晶等工藝條件，制備了頭孢哌酮 鈉。
[0006]“頭孢唑林鈉和頭孢哌酮鈉結晶的制備”【萬平，黃敏康，等.頭孢唑林鈉和頭孢哌酮鈉結晶的制備[J]，中國醫藥工業雜志，1998，29 (8):348、364】中也提供了一種頭孢哌酮鈉結晶的制備方法。
[0007]然而，按照現有技術的重結晶方法，得到的頭孢哌酮鈉雖然能夠溶解于水，但是其穩定性差，長時間放置有固體析出。因此，研制和開發一種溶解穩定性好的頭孢哌酮鈉以供臨床適用就顯得非常有必要。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在于提供一種頭孢哌酮鈉化合物，所提供的頭孢哌酮鈉化合物具有更好的溶解穩定性，溶解后可以長時間放置而不析出固體。
[0009]為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案:
[0010]一種頭孢哌酮鈉化合物，其中，所述的頭孢哌酮鈉化合物的結構式如式(I)所示，該化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示，
【權利要求】
1.一種頭孢哌酮鈉化合物，其特征在于，所述的頭孢哌酮鈉化合物的結構式如式(I)所示，該化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜如圖1所示，
2.—種權利要求1所述的頭孢哌酮鈉化合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法為:取頭孢哌酮鈉粗品，加入體積為頭孢哌酮鈉粗品重量10~20倍的體積比為7:2.8:0.2的水:甲醇:乙醇溶液，水浴加熱，控制溫度在32~37°C ;待頭孢哌酮鈉粗品溶清后，加入活性炭脫色，過濾，得濾液；水浴加熱控制溫度在32~37°C下向濾液中加入體積為頭孢哌酮鈉粗品重量I~2倍的丙酸乙酯，加畢停止加熱，攪拌下滴加體積為頭孢哌酮鈉粗品重量0.5~1.2倍的乙酸乙酯，所述攪拌為15~20rmp，所述滴加為控制滴加時間8~12分鐘勻速滴加；滴畢，攪拌降溫，所述攪拌降溫為轉速25~30rmp攪拌下5min降溫至10~15°C,再轉速8~12rmp攪拌下IOmin降溫至O~5°C,靜置18~20小時,過濾,用體積比為6:4的甲醇:乙酸乙酯溶液洗滌2次，每次0.2~0.3倍，干燥，得到所述的頭孢哌酮鈉化合物。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述甲醇:乙醇:水溶液體積為頭孢哌酮鈉粗品重量的15倍。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述丙酸乙酯體積為頭孢哌酮鈉粗品重量的1.5倍；所述乙酸乙酯體積為頭孢哌酮鈉粗品重量的0.8倍。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，加入乙酸乙酯時的所述攪拌為18rmp。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述滴加為控制滴加時間10分鐘勻速滴加。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌降溫為轉速28rmp攪拌下5min降溫至12°C,再轉速IOrmp攪拌下IOmin降溫至2°C。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述靜置為靜置19小時。
9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述洗滌為每次甲醇:乙酸乙酯溶液0.25 倍。
10.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權利要求1所述的頭孢哌酮鈉化 物。
【文檔編號】A61P31/04GK103951679SQ201410179300
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月29日 優先權日:2014年4月29日
【發明者】李琦, 楊磊 申請人:悅康藥業集團有限公司