用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供了一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物及其應用。該藥物組合物包括主藥和輔料，主藥包括紫錐菊素和殼聚糖。本發明首次將紫錐菊素應用在外用藥中，相對于內服藥，可直接達到病變部位且用藥量較少，因此實現了更好的治療效果；利用殼聚糖良好的生物相容性，對紫錐菊素起到保持有效給藥濃度，延長藥物作用時間等增效作用，即使紫錐菊素與殼聚糖相互融合，并且吸附于患處皮膚或粘膜表面形成保護層；另外，吸附于皮膚或粘膜表面的紫錐菊素還能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纖維母細胞的生長，提升皮膚或粘膜的防御能力；進一步地，紫錐菊素能夠刺激免疫系統，增加白細胞的數量和活性，提升了單獨用藥的治療效果。
【專利說明】用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物醫藥領域，具體而言，涉及一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]中醫之“帶下疾”主要指婦科病，而當今社會中另外兩類同屬于“腰帶以下的疾患”，如男性的前列腺病和男女共有的肛腸疾病，上述疾病都是困擾廣大國民的常見病、多發病。其中許多慢性炎癥被稱之為“癌前期病變”，惡變概率1.2~3.8%。
[0003]上述各疾病的特點是發病廣泛，病程長，時好時壞，不易治愈。盡管針對性藥物為數不少，且具有明顯藥效的多為化學合成藥物和抗生素類藥物，上述藥物的生產和使用過程中會對環境產生污染，對患者有毒副作用，還存在誘發抗藥性或耐藥性的問題。
[0004]紫錐菊為菊科(Asteraceae)紫錐菊屬(achinacea,又稱松果菊屬)植物原產北美，由其提取的紫錐菊素(或紫錐菊提取物)在美國和歐洲被廣泛使用，并且被普遍認為具有免疫增強作用，含有多種活性成分，可刺人體內白細胞等免疫細胞活力，提高肌體自身免疫力。目前，所提取 的紫錐菊素的主要活性成分為多酚、咖啡酸衍生物和多糖，對紫錐菊素的應用也基本是用于提高肌體免疫力的保健食品使用，或者與其他中草藥混合使用，作為輔藥使用，用以鞏固治療效果。
【發明內容】
[0005]本發明旨在提供一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物及其應用，以解決現有技術中婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物具有毒副作用的問題。
[0006]為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物，該藥物組合物包括主藥和輔料，主藥包括紫錐菊素和殼聚糖。
[0007]進一步地，上述藥物組合物的劑型為醫用凝膠。
[0008]進一步地，上述紫錐菊素的含量為藥物組合物的0.02~2.0wt %，殼聚糖的含量為藥物組合物的0.1~5wt%。
[0009]進一步地，上述紫錐菊素的含量為藥物組合物的0.05~1.0wt%，殼聚糖的含量為藥物組合物的0.5~1.5wt%。
[0010]進一步地，上述主藥由殼聚糖和紫錐菊素組成。
[0011]進一步地，上述醫用凝膠為2~4ml的凝膠。
[0012]進一步地，上述輔料包括甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和/或苯甲酸。
[0013]根據本發明的另一方面，提供了一種上述的藥物組合物在治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物中的應用。
[0014]進一步地，上述藥物是治療細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎、宮頸炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、內痔或混合痔的藥物。
[0015]應用本發明的技術方案，其中的紫錐菊素屬于植物提取物，對人體沒有毒副作用，且本發明首次將紫錐菊素應用在外用藥中，相對于內服藥，可直接達到病變部位且用藥量較少，因此實現了更為明顯的治療效果。在藥物組合物中殼聚糖形成的凝膠作為正電荷的膠體，能大量吸附、凝集帶負電荷的病菌，阻滯其代謝活動及繁殖，直至崩解；同時，利用殼聚糖良好的生物相容性，對紫錐菊素起到保持有效給藥濃度，延長藥物作用時間等增效作用，即使紫錐菊素與殼聚糖相互融合，并且吸附于患處皮膚或粘膜表面形成保護層，其中的殼聚糖能夠阻止細菌及病毒的入侵，比如抑制、殺滅難以對付的白色念珠菌及金葡菌，還能為表皮細胞及有益菌群提供營養，促進自身修復及微生態平衡；另外，吸附于皮膚或粘膜表面的紫錐菊素不僅能夠更好地抑制透明質酸酶活性、阻斷病毒顆粒對宿主細胞的貼附與侵入，而且還能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纖維母細胞的生長，促進皮膚、粘膜細胞的營養和修復，提升皮膚或粘膜的防御能力；進一步地，紫錐菊素能夠刺激免疫系統，增加白細胞的數量和活性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進淋巴因子如干擾素、白介素、腫瘤壞死因子的分泌，進而提升了單獨用藥的治療效果。
【具體實施方式】
[0016]需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。下面將結合實施例來詳細說明本發明。
[0017]在本發明一種優選的實施方式中，提供了一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物，該藥物組合物包括主藥和輔料，該主藥包括紫錐菊素和殼聚糖。
[0018]上述藥物組合物中的紫錐菊素屬于植物提取物，對人體沒有毒副作用，且本發明首次將紫錐菊素應用在外用藥中，相對于內服藥，可直接達到病變部位且用藥量較少，因此實現了更好的治療效果。在藥物組合物中，殼聚糖形成的凝膠作為正電荷的膠體，能大量吸附、凝集帶負電荷的病菌，阻滯其代謝活動及繁殖，直至崩解；同時，利用殼聚糖良好的生物相容性，對紫錐菊素起到保持有效給藥濃度，延長藥物作用時間等增效作用，即使紫錐菊素與殼聚糖相互融合，并且吸附于患處皮膚或粘膜表面形成保護層，其中的殼聚糖能夠阻止細菌及病毒的入侵，比如抑制、殺滅難以對付的白色念珠菌及金葡菌，還能為表皮細胞及有益菌群提供營養，促進自身修復及微生態平衡；另外，吸附于皮膚或粘膜表面的紫錐菊素不僅能夠更好地抑制透明質酸酶活性、阻斷病毒顆粒對宿主細胞的貼附與侵入，而且還能更有效地刺激葡萄糖胺酶的生成及成纖維母細胞的生長，促進皮膚、粘膜細胞的營養和修復，提升皮膚或粘膜的防御能力；進一步地，紫錐菊素能夠刺激免疫系統，增加白細胞的數量和活性，增強巨噬細胞的吞噬能力，促進淋巴因子如干擾素、白介素、腫瘤壞死因子的分泌，進而提升了單獨用藥的治療效果。
[0019]本發明針對藥物組合物的應用范圍，優選將該藥物組合物的劑型設計為醫用凝膠。進一步優選該醫用凝膠為2~4ml的凝膠。
[0020]此外，針對上述藥物組合物尤其是醫用凝膠本發明經過長期的生物學試驗和臨床試驗發現，上述藥物組合物中作為主藥成分的紫錐菊素和殼聚糖的用量并不是越多治療效果越明顯，進而確定了其具有良好療效的用量范圍，其中紫錐菊素的含量為藥物組合物的0.02~2.0wt %，殼聚糖的含量為藥物組合物的0.1~5wt%。[0021]進一步地，綜合藥用成本、藥物的吸收性以及藥效三方面的因素，優選上述紫錐菊素的含量為藥物組合物的0.05~1.0wt %，殼聚糖的含量為藥物組合物的0.5~1.5wt%。
[0022]本發明的藥物組合物的主藥成分可以包含除紫錐菊素和殼聚糖之外的藥效成分以實現在治療多種疾病藥物中的應用，本發明優選以殼聚糖和紫錐菊素為主藥應用在本發明所治療的疾病的藥物中。
[0023]上述藥物組合物的輔料包括穩定劑和乳化劑，其中的穩定劑和乳化劑均可以采用本領域常規的穩定劑和乳化劑，比如甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺或苯甲酸。
[0024]在本發明另一種優選的實施方式中，提供了一種上述藥物組合物在治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物中的應用。
[0025]上述藥物是治療細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎、宮頸炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、內痔或混合痔的藥物。
[0026]以下將結合實施例和對比例進一步說明本發明的有益效果。
[0027]藥物組合物的制備:
[0028]實施例1
[0029]稱取30克殼聚糖、8克卡波姆940，30克紫錐菊素分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油，30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之乳化并逐漸加無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝到1000支活塞式塑料引導管中，即成實施例1的無菌凝膠制劑。
[0030]實施例2
[0031]稱取6克殼聚糖、0.6克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例2的無菌凝膠制劑。
[0032]實施例3
[0033]稱取3克殼聚糖、1.5克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例3的無菌凝膠制劑。
[0034]實施例4
[0035]稱取45克殼聚糖、15克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例4的無菌凝膠制劑。
[0036]實施例5
[0037] 稱取15克殼聚糖、6克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例5的無菌凝膠制劑。
[0038]實施例6[0039]稱取150克殼聚糖、60克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例6的無菌凝膠制劑。
[0040]實施例7
[0041]稱取1.5克殼聚糖、15克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即實施例7的無菌凝膠制劑。
[0042]對比例I
[0043]稱取30克殼聚糖、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即對比例I的無菌凝膠制劑。
[0044]對比例2
[0045]稱取30克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1. 5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即對比例2的無菌凝膠制劑。
[0046]對比例3
[0047]稱取150克殼聚糖、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即對比例3的無菌凝膠制劑。
[0048]對比例4
[0049]稱取60克紫錐菊素、8克卡波姆940，分別溶于無菌水后傾入乳化罐中，再加入600克甘油、30克苯甲醇及1.5克EDTA和適量三乙醇胺，攪拌使之均勻乳化并逐漸加入無菌水直至總量達到3000克。然后無菌分裝入1000支活塞式引導管中，即對比例4的無菌凝膠制劑。
[0050]在對上述實施例1至7和對比例I至4的藥物進行動物試驗測試后發現，實施例1至7的凝膠制劑對混合性陰道炎、前列腺炎和混合痔均具有明顯的治療效果，而對比例I至4的凝膠制劑對混合性陰道炎、前列腺炎和混合痔并沒有起到明顯的治療效果，進而說明，本發明的藥物組合物中的紫錐菊素和殼聚糖起到了協同增效作用，在治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物中的具有很好的應用前景。
[0051]臨床試驗
[0052]針對婦科疾病:
[0053]實施例8
[0054]臨床上陰道炎、宮頸炎患者，共240例，囑每晚睡前將實施例1的凝膠制劑推送至病變部位。7天為一療程，然后參照臨床分級標準進行療效評價，測評結果見表1。[0055]表1
[0056]
【權利要求】
1.一種用于治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括主藥和輔料，所述主藥包括紫錐菊素和殼聚糖。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為醫用凝膠。
3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述紫錐菊素的含量為所述藥物組合物的0.02~2.0wt%，所述殼聚糖的含量為所述藥物組合物的0.1~5wt%。
4.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述紫錐菊素的含量為所述藥物組合物的0.05~1.0wt%，所述殼聚糖的含量為所述藥物組合物的0.5~1.5wt%。
5.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述主藥由所述殼聚糖和所述紫錐菊素組成。
6.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述醫用凝膠為2~4ml的凝膠。
7.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述輔料包括甘油、卡波姆、EDTA、乙二醇、三乙醇胺和/或苯甲酸。
8.—種權利要求1至7中任一項所述的藥物組合物在治療婦科疾病、前列腺疾病或肛腸疾病的藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述藥物是治療細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、混合性陰道炎、宮頸炎、前列腺炎、前列腺肥大、前列腺增生、內痔或混合痔的藥物。
【文檔編號】A61P9/14GK103948661SQ201410179268
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月29日 優先權日:2014年4月29日
【發明者】何執中, 張幼芃, 黃濤 申請人:安徽徽科生物工程技術有限公司