一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發明公開一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，該制劑是由覆盆子、菟絲子、桂枝、麝香、五味子、仙茅、補骨脂、乳香、蟾酥、黨參、黃芪、炙甘草，經過水煮、過濾、濃縮等工藝制成成品制劑。該制劑對小兒遺尿癥有顯著的療效，并且該制劑普適性強、方便攜帶和服用、易于推廣應用。
【專利說明】一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑
【技術領域】
[0001]本發明公開一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，屬于中藥領域。
【背景技術】
[0002]一般情況下，孩子在3-4歲開始控制排尿，如果5-6歲以后還經常性尿床，如每周二次以上并持續達6個月，醫學上就稱為“遺尿癥”。夜遺尿是一種常見病，在我國男孩子比女孩患此病的概率高,排除疾病引起尿床的原因,原發性夜遺尿確切病因尚不清楚。
[0003]目前西醫治療小兒遺尿多采用阿米替林、去氨加壓素和奧昔布寧聯合治療，以3個月為一療程，雖然見效快，但是有不同程度的副作用并且停藥后極易復發。
[0004]中醫認為，小兒因先天稟賦不足或素體虛弱導致腎氣不足，下元虛冷，不能溫養膀胱，膀胱氣化功能失調，閉藏失職，不能約制水道，而為遺尿。肺脾氣虛時，肝經濕熱時，上虛不能制下，下虛不能上承，致使無權約束水道，則小便自遺，或睡中小便自出，也可造成遺尿。因此，通過溫補腎陽，益氣健脾，疏肝清熱，培元固澀，即可達到治療的目的。
[0005]本發明的中藥制劑正是基于以上中醫對小兒遺尿癥的辨證和認識，根據傳統醫案的用藥經驗，結合現代人的患病特點，經過長期的臨床實踐和反復摸索印證，重新配伍藥材而獲得的一個新的中藥組方，其對小兒遺尿癥有顯著的治療效果，且根治率高，不易復發。
【發明內容】
[0006]本發明要解決的技術問題是開發一種中藥制劑，使其對小兒遺尿有顯著的療效，并且該制劑要普適性強、方便攜帶服用。
[0007]為了解決以上技術問題，發明人依據自身多年臨床經驗，借鑒傳統醫案的治病特點，經過臨床實踐的反復摸索求證，重新配伍藥材，獲得一個新的中藥組方，并利用現代制藥技術制成中藥制劑，該制劑對小兒遺尿癥有顯著的療效，并且無毒副作用，治愈率高、不易復發，療效也已經得到了多年的臨床試驗的驗證。本發明中藥制劑的中藥組方為(以重量份計):覆盆子12-17份、菟絲子13-18份、桂枝7-12份、麝香5_8份、五味子12-17份、仙茅8-14份、補骨脂8-14份、乳香6-8份、蟾酥4_8份、黨參8_15份、黃苗8-14份、炎甘草7-13 份。
[0008]其中最優組方I為(以重量份計):覆盆子15份、菟絲子15份、桂枝10份、麝香7份、五味子14份、仙茅12份、補骨脂12份、乳香7份、蟾酥6份、黨參12份、黃芪12份、炙甘草10份。
[0009]其中最優組方2為(以重量份計):覆盆子16份、菟絲子14份、桂枝10份、麝香6份、五味子15份、仙茅12份、補骨脂11份、乳香7份、蟾酥7份、黨參13份、黃芪11份、炙甘草11份。
[0010]本發明所述中藥制劑的制備工藝為:
[0011]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子、菟絲子、桂枝、麝香、五味子、仙茅、補骨脂、乳香、蟾酥、黨參、黃芪、炙甘草，分別粉碎，備用。[0012]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入初始藥材3倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ；
[0013]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入6倍重量的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入初始藥材3備重量的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ;
[0014]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，即為中藥濃縮液，備用；
[0015]5)將步驟4)的中藥濃縮液制成口服液、顆粒劑或丸劑，即為成品。
[0016]本發明中藥制劑的各味藥材的功效及中藥配伍的分析:
[0017]本發明所用中藥材的功效及特點如下:
[0018]覆盆子:補肝腎，縮小便，助陽，固精，明目，陽痿早泄，遺精滑精，尿頻遺溺，目昏暗，須發早白。
[0019]菟絲子:滋補肝腎，固精縮尿，安胎，明目，止瀉。
[0020]桂枝:具有補 元陽、通血脈、暖脾胃之功效。
[0021]麝香:有開竅、辟穢、通絡、散淤之功能。
[0022]五味子:斂肺，滋腎，生津，收汗，澀精。
[0023]仙茅:補腎陽，強筋骨，散寒濕。
[0024]補骨脂:補腎壯陽，固精縮尿，腎虛腰痛，小便頻數，小兒遺尿，腎漏，溫脾止灣，納氣平喘。
[0025]乳香:調氣活血，定痛，追毒。
[0026]蟾酥:解毒，消腫，強心，止痛。
[0027]黨參:具有補中益氣，健脾益肺的功效。
[0028]黃芪:清熱燥濕，瀉火解毒，止血，益氣固表。
[0029]炙甘草:陰陽并調，氣血雙補。
[0030]中醫認為，小兒因先天稟賦不足或素體虛弱導致腎氣不足，下元虛冷，不能溫養膀胱，膀胱氣化功能失調，閉藏失職，不能約制水道，而為遺尿。肺脾氣虛時，肝經濕熱時，上虛不能制下，下虛不能上承，致使無權約束水道，則小便自遺，或睡中小便自出，也可造成遺尿。因此，通過溫補腎陽，益氣健脾，疏肝清熱，培元固潘，即可達到治療的目的。因此，本發明中藥組方是以覆盆子、菟絲子、補骨脂為君藥，滋補肝腎、固精縮尿；以仙茅、蟾酥、黃芪為臣藥，疏肝清熱，瀉毒散寒；以桂枝、五味子、黨參為佐藥，補中益氣，斂肺澀精；以麝香、乳香為使藥，調氣活血，開竅通絡；以炙甘草調和諸藥。該組方諸藥組合，具有滋補肝腎、固精縮尿、疏肝清熱、開竅通絡等功效，對小兒遺尿癥有顯著的治療效果。
[0031]與現有技術相比，本發明所述中藥制劑有以下顯著特點和技術進步:
[0032]1、本發明所述中藥制劑對小兒遺尿癥有顯著的療效，并且無毒副作用、根除率高，不易復發。
[0033]2、本發明所述中藥制劑普適性強、方便攜帶和服用、易于推廣應用。【具體實施方式】
[0034]實施例1:
[0035]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子1200g、菟絲子1300g、桂枝700g、麝香500g、五味子1200g、仙茅800g、補骨脂800g、乳香600g、蟾酥400g、黨參800g、黃芪800g、炙甘草700g，分別粉碎，備用。
[0036]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加45kg的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入22.5kg倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ;
[0037]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入13.8kg的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入6.9kg的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ;
[0038]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，獲得中藥濃縮液31.2kg，備用；[0039]5)將步驟4)的中藥濃縮液加入輔料，制成24.5kg顆粒，即為成品。
[0040]實施例2:
[0041]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子1700g、菟絲子1800g、桂枝1200g、麝香800g、五味子1700g、仙茅1400g、補骨脂1400g、乳香800g、蟾酥800g、黨參1500g、黃芪1400g、炙甘草1300g，分別粉碎，備用。
[0042]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加71.4kg的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入35.7kg倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ；
[0043]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入23.4kg的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入11.7kg的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ;
[0044]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，獲得中藥濃縮液46.1kg,備用；
[0045]5)將步驟4)的中藥濃縮液加入輔料，制成33.4kg顆粒，即為成品。
[0046]實施例3:
[0047]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子1200g、菟絲子1800g、桂枝700g、麝香800g、五味子1200g、仙茅1400g、補骨脂800g、乳香800g、蟾酥400g、黨參1500g、黃芪800g、炙甘草1300g，分別粉碎，備用。
[0048]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加55.2kg的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入27.6kg倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ；
[0049]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入21kg的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次，每次加入10.5kg的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B;
[0050]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，獲得中藥濃縮液37.1kg,備用；
[0051]5)將步驟4)的中藥濃縮液加入輔料，制成26.8kg顆粒，即為成品。
[0052]實施例4:
[0053]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子1500g、英絲子1500g、桂枝1000g、磨香700g、五味子1400g、仙茅1200g、補骨脂1200g、乳香700g、蟾酥600g、黨參1200g、黃芪1200g、炙甘草1000g，分別粉碎，備用。
[0054]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加60kg的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入30kg倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ;
[0055]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入19.2kg的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入9.6kg的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ;
[0056]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，獲得中藥濃縮液37.7kg，備用；
[0057]5)將步驟4)的中藥濃縮液加入輔料，制成26.2kg顆粒，即為成品。
[0058]實施例5:
[0059]I)按照前文所述中藥組方準確稱取:覆盆子1600g、菟絲子1400g、桂枝1000g、麝香600g、五味子1500g、仙茅1200g、補骨脂1100g、乳香700g、蟾酥700g、黨參1300g、黃芪1100g、炙甘草llOOg，分別粉碎，混合在一起。
[0060]2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加60kg的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入30kg倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ;
[0061]3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入19.8kg的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入9.9kg的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ;
[0062]4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25 (75-80°C測)，獲得中藥濃縮液38.6kg，備用；
[0063]5)將步驟4)的中藥濃縮液加入輔料，制成28.3kg顆粒，即為成品。
[0064]實施例6:本發明中藥組方的臨床試驗
[0065]臨床試驗分為兩部分，第一部分是急慢性毒性試驗，第二部分是臨床效果實驗。
[0066](一 )、動物急慢性毒性實驗:
[0067]預實驗顯示，本發明中藥顆粒，毒性很小，無法測出LD50，因此，按照最大的食用量喂食。
[0068]1、動物急性毒性試驗
[0069]藥物:本發明實施例1-5所得中藥顆粒。[0070]試驗動物:普通級NIH小鼠，體重23g±2g，雌雄各半。
[0071]方法與結果:
[0072]I)、將5種中藥顆粒各50g，分別用150ml溫開水調制成溶液。
[0073]2)、將實驗小鼠隨機分成5組雌雄各半，分別喂食5種中藥溶液，容積3ml/10g體重，密切觀察8h并作記錄,繼續觀察7天；
[0074]3)、7天中，小鼠無死亡，行為活潑，攝食量如常，毛色光亮無疏松污，無驚厥嗜唾，目艮、口、鼻、耳及肛周無異常分泌物，無斷尾爛趾。分別從5組中選擇25只處死(每組5只)，肉眼所見:心、肝、肺、胃內及胸腺等重要臟器，未見異常改變，表明兩種該中藥顆粒均無急性毒性。
[0075]2、動物長期毒性試驗
[0076]藥物:本發明實施例1-5所得中藥顆粒。
[0077]動物:普通級SD大鼠，體重215g±12g，雌雄各半。
[0078]方法與結果:
[0079]I)、5種中藥顆粒的配置:均分為高、中、低三個劑量組，分別為患者食用量的120、60,30倍，分別用溫開水1:1混合成溶液；
[0080]2)、將實驗鼠隨機分成15組，分別連續喂食調制好的溶液，連續喂食180天，觀察動物全身毒性反應及嚴重程度，處死后按操作規程檢查各部位，并進行血液學，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、腎、胃等主要臟器的病理學檢查；
[0081]3)、經過長期喂食，15組大鼠均未出現毒性反應。發育良好。肉眼外觀及主要臟器未見異常。外周血象及血清ALT、BUN與對照組比較無病理性改變。病理報告心、肝、脾、肺、腎、胃等均未有意義的改變，因此，認為經病理證實，5種中藥顆粒對動物無慢性毒性表現。
[0082]通過以上兩個毒性實驗，證明本發明按實施例1-5制作的中藥顆粒是安全的，無毒副作用的，可以被患者服用。
[0083](二)、臨床效果試驗
[0084]1、試驗資料:
[0085]選擇某婦幼保健醫院2011年4月至2013年I月收治的小兒遺尿患者共計120例，男69例，6-13歲；女51例，6-12歲。所有患者均符合小兒遺尿癥的國家診斷標準。
[0086]2、分組:
[0087]將所有患者隨機分組，如表1所示。
[0088]表1分組情況一覽表
[0089]
【權利要求】
1.一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑的組方為(以重量份計):
2.如權利要求1所述的一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑的組方為(以重量份計):
3.如權利要求1所述的一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑的組方為(以重量份計):
4.如權利要求1-3任一所述的一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑的制備方法為以下步驟: 步驟I)稱取:覆盆子、菟絲子、桂枝、麝香、五味子、仙茅、補骨脂、乳香、蟾酥、黨參、黃芪、炙甘草，分別粉碎，備用； 步驟2)將步驟I)中的覆盆子、菟絲子、桂枝、五味子、仙茅、補骨脂、黃芪、炙甘草混合在一起加6倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾；將濾渣再回流煎煮兩次，每次加入初始藥材3倍重量的純化水，煎煮I小時，將三次所得濾液混合在一起，為提取液A ； 步驟3)將步驟I)中的麝香、乳香、蟾酥、黨參混合在一起，加入6倍重量的50%的乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) I小時，冷卻過濾；將濾渣再回流加熱兩次,每次加入初始藥材3備重量的50%乙醇，回流加熱(保持85-90°C ) 30分鐘，冷卻過濾；將三次濾液混合在一起，通過真空蒸餾除去乙醇，獲得提取液B ; 步驟4)提取液A和提取液B混合，攪拌均勻，減壓濃縮至相對密度為1.2-1.25(75-80°C測)，即為中藥濃縮液，備用； 步驟5)將步驟4)的中藥濃縮液制成成品。
5.如權利要求1-3任一所述的一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑可以制成口服液、顆粒劑或丸劑。
6.如權利要求1-3任一所述的一種治療小兒遺尿癥的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑用于 小兒遺尿癥的治療。
【文檔編號】A61K36/88GK103933270SQ201410200394
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年5月13日 優先權日:2014年5月13日
【發明者】高倫 申請人:高倫