一種治療急性肝損傷的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療急性肝損傷的藥物組合物及應用，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制得：紅花月見草40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26-35份、薔薇根7-15份。本發明的藥物組合物對代表肝臟炎癥改變的轉氨酶水平具有顯著地降低作用，可用于治療四氯化碳所致的急性肝損傷。
【專利說明】一種治療急性肝損傷的藥物組合物及其應用 【技術領域】
[〇〇〇1] 本發明屬于中醫藥【技術領域】，涉及一種肝病用藥，尤其涉及一種治療急性肝損傷 的藥物組合物及其應用。 【背景技術】
[0002] 肝臟作為機體物質代謝器官，常接觸多種有害因素，因此急慢性肝損傷常有發生。 重癥急性肝損傷可導致急性肝功能衰竭，進而引起全身感染、多器官功能衰竭等嚴重臨床 后果，甚至危及患者生命。據報道，急性肝衰竭患者死亡率高達50% -70%，嚴重地威脅人 類健康生命。
[0003] 多種肝損傷（包括各種肝炎）既是常見病又是疑難病。日前對肝損傷的防治仍是 一個全球性的嚴峻課題。我國肝病發病率高，影響面廣，對人民健康和國家經濟危害嚴重。 大量的臨床資料顯示，急性肝損傷是多種原因引起的肝臟疾病的發生、發展及最終走向肝 功能衰竭的必經之路。
[0004] 近年來，隨著大量新藥的開發和臨床推廣，藥物肝損傷尤其是急性藥物肝損傷的 發病率呈現明顯上升趨勢。臨床藥物治療對肝臟不可避免的損害作用，使藥物肝損傷成 為急性肝損傷發生的首要病因，目前有研究報道急性藥物性肝損傷發病率可達14/10萬人 年。肝損傷反之對藥物療效產生一定阻礙作用。因此，有效地預防和減輕急性肝損傷的藥 物具有重要的社會意義和潛在的經濟效益。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于通過對民間驗方進行深入研究后，提供一種治療急性肝損傷的 藥物組合物及其醫藥用途。
[0006] 本發明的目的是這樣實現的：
[0007] -種治療急性肝損傷的藥物組合物，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成， 其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制得：紅花月見草40-60份、 花生殼40-60份、亞麻子26-35份、薔薇根7-15份。
[0008] 本發明的目的還可以這樣實現：
[〇〇〇9] 所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材 原料經水煎提取制得：紅花月見草48-52份、花生殼48-52份、亞麻子29-31份、薔薇根9-12 份。
[〇〇1〇] 所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材 原料經水煎提取制得：紅花月見草50份、花生殼50份、亞麻子30份、薔薇根10份。
[〇〇11] 需要說明的是，本發明所采用的中藥材原料具有如下來源：紅花月見草選用柳葉 菜科植物紅花月見草的干燥全草。花生殼選用豆科落花生屬植物落花生Arachis hypogaea L.果實的干燥莢殼。亞麻子選用亞麻科亞麻屬植物亞麻LinumusitatissimumL.的干燥 成熟種子。薔薇根選用薔薇科植物多花薔薇的干燥根。
[0012] 本發明所述治療急性肝損傷的藥物組合物為固體口服制劑。所述的固體口服制劑 包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
[0013] 通過大量動物試驗表明，本發明的藥物組合物對急性肝損傷具有顯著地治療作 用。因此，本發明的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的活性成分在制備治療急 性肝損傷的藥物中的應用。優選上述藥物組合物在制備治療四氯化碳所致急性肝損傷的藥 物中的應用。
[0014] 將上述各中藥材原料制備成本發明的固體口服制劑的方法為：稱取處方量的紅花 月見草40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26-35份和薔薇根7-15份，加10-12倍量的水， 浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1. 5-2h，濾出藥液待用；第二次加入8-10倍量的水， 煎煮1-1. 5h，濾出藥液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0. 8-lh，濾出藥液待用；合并 三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 35的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得 干膏粉。按照制劑領域的常規工藝，將所得干膏粉與藥劑學上可用的輔料制備成顆粒劑、片 齊U、膠囊劑。
[0015] -般認為，四氯化碳損傷肝組織的機制是四氯化碳經肝微粒體細胞色素 P450代 謝激活后生成自由基三氯甲基（· CC13)，-CC13可攻擊肝細胞膜上磷脂分子引起脂質過氧 化，破壞肝細胞膜結構和功能的完整，使蛋白質等物質合成代謝發生障礙。而對硫代乙酰胺 損傷肝細胞的機制可能是直接損害肝細胞膜結構和功能。因此四氯化碳與對硫代乙酰胺損 傷肝臟的生化機制不同。當肝損傷時，細胞通透性增高，血清中ALT、AST增加，且ALT、AST 活性的高低變化與肝損傷的程度相一致，因此，測定血清中的ALT、AST是肝損傷的主要指 標。本發明分別采用四氯化碳、對硫代乙酰胺誘導損傷肝臟，測定血清中的ALT、AST的活性 來研究自制中藥配方對小鼠急性肝損傷的保護作用。結果提示，本發明的中藥配方對四氯 化碳所誘導的肝損傷小鼠血清ALT、AST活性明顯降低（P < 0. 05或P < 0. 01)，說明該藥 物組合物對四氯化碳所致肝損傷均有顯著的保護作用，可以開發成肝病用藥。 【具體實施方式】
[0016] 以下是本發明中藥干膏粉的制備實施例和效果試驗例，對本發明做進一步說明。
[0017] 實施例1中藥干膏粉的制備
[0018] 稱取清洗干凈并晾干的紅花月見草5kg、花生殼5kg、亞麻子3kg和薔薇根1kg，加 10倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的 水，煎煮1. 5h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎 液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 3的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得干膏粉。
[0019] 實施例2中藥干膏粉的制備
[0020] 稱取清洗干凈并晾干的紅花月見草60kg、花生殼60kg、亞麻子35kg和薔薇根 10kg，加10倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1. 5h，濾出藥液待用；第二次加入 9倍量的水，煎煮1. 2h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0. 8h，濾出藥液待用； 合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 3的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得干 膏粉。
[0021] 實施例3中藥干膏粉對CC14致小鼠肝損傷的影響試驗
[0022] 健康成年昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18_22g。將所有小鼠隨機分為正常組， 模型組，中藥高、低劑量組，共四組，每組10只。正常組和模型組均每日灌胃給予一次純化 水，劑量為〇· 2ml/10g，連續給藥10d。中藥高、低劑量組分別灌胃200、100mgAkg ·(!)的中 藥干膏粉（實施例1制備，以純化水溶解），每日給藥一次，連續給藥l〇d。末次給藥lh后， 除正常組外，其他三組小鼠按0. lml/10g腹腔注射0. 1% CC14的花生油溶液，正常組腹腔注 射同體積的花生油，禁食不禁水16h后，摘眼球取血，分離血清，測定血清丙氨酸氨基轉移 酶（ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶（AST)的活性。
[0023] 應用SPSS13. 0統計軟件統計各組試驗數據，小鼠的血清ALT、AST活性比較見表1。 結果顯示，腹腔注射CC14的模型組相比正常對照組，血清ALT、AST水平大幅度升高，采用中 藥干膏粉干預的兩個給藥組則明顯降低了 ALT、AST水平，且具有劑量依耐性。
[0024] 表1各組小鼠血清ALT、AST活性比較
[0025]
【權利要求】
1. 一種治療急性肝損傷的藥物組合物，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成， 其特征在于：所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制得：紅花月見草 40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26_35份、薔薇根7_15份。
2. 根據權利要求1所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制得：紅花月見草48-52份、花生殼48-52份、亞麻 子29-31份、薔薇根9-12份。
3. 根據權利要求2所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經水煎提取制得：紅花月見草50份、花生殼50份、亞麻子30 份、薔薇根10份。
4. 根據權利要求1或2或3所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的 藥物組合物為固體口服制劑。
5. 根據權利要求4所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的固體口服 制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
6. 權利要求1或2或3所述的活性成分在制備治療急性肝損傷的藥物中的應用。
【文檔編號】A61P1/16GK104055883SQ201410298520
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年6月27日 優先權日:2014年6月27日
【發明者】林凱, 辛素文, 見青, 李玉梅 申請人:青島市市立醫院