用于調節卵巢功能的組合物的制作方法
【專利摘要】一種用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為臣藥。再結合女性患者不同年齡階段的特點，按照病情的輕重，將卵巢功能低下分成腎氣虛、腎陰虛內熱，以及肝腎陰虛，心腎不交等三個階段。臨床可按照患者的年齡或病情的輕重再對藥材加以選擇應用。本發明提供的各種組合物是從“生命網絡調控”的觀點出發，針對不同年齡女性的生理病理特點，以辨證施治的原則，總結出“女人30”，“女人40”，“女人50”適用的調理處方，以調整這三個不同年齡段女性的卵巢功能，從而改善患者的卵巢功能，提高生活質量。
【專利說明】用于調節卵巢功能的組合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用于調節女性器官功能的組合物，尤其涉及一種其由多種中藥材 按君、臣、佐、使相配伍的組合物，適用于對卵巢功能進行調節，從而改善患者的卵巢功能， 提商生育能力和生活質量。
【背景技術】
[0002] 卵巢功能低下即卵巢儲備功能下降，是指卵巢卵泡生長的能力減弱，卵細胞質量 下降，從而導致生育能力的下降。按中醫內經理論"女子七歲腎氣盛，齒更發長：二七天癸 至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；三七腎氣均平，故真牙生而長極；四七筋骨堅， 齒長極，身體盛壯；五七陽明脈衰，面始焦，發始墮；六七三陽脈衰于上，面皆焦，發始白； 七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。"此段文字記載提示女子14 歲月經來潮，35歲開始有面部色素沉著，頭發易脫落等衰老跡象，49歲左右絕經。
[0003] 中國發明專利ZL02110299. 6公開了一種保健營養膠囊及其制法和應用，屬于藥 物組合物，其由1?5份琥珀、1?5份珍珠、0?5份龍骨或牡蠣、2?4份酸棗仁、0?5 份柏子仁、2?4份靈芝或夜交藤、0?4份枸杞子、0?5份黃苗、0?4份黨參、1?5份鳘 甲或龜板、2?4份丹參、0?4份川彎、0?5份桃仁或紅花、0?5份莪術、0?5份郁金、 1?5份地鱉蟲、0?5份水蛭或虻蟲、0?5份熟地、0?5份當歸、1?5份何首烏或桑葚 子、1?5份決明子、0?5份青葙子、1?5份石決明或菊花、0?5份海馬、1?5份肉蓯 蓉、0?5份胡桃肉或菟絲子等為原料制成的膠囊劑，具有補鈣壯骨、增強體質、平衡營養、 抗衰益智、排毒和養顏等輔助治療作用。
[0004] 現代研究也表明生理情況下，女性在35歲以后，卵泡及卵細胞質量會出現急劇下 降，導致生育能力降低。但隨著社會的發展，生活環境及生活節奏的改變，這一規律也發生 了變化。根據臨床觀察，女性原來的衰老過程提前了 5年左右，30歲已見疲憊，面部失去光 澤，甚至有色素沉著，卵巢的激素水平相應下降，40歲左右已有月經稀少或較多的更年期癥 狀。卵巢功能低下除導致提前出現月經稀少、閉經外，還與不孕及流產有關。而此時的女性 除要面臨繁重的工作壓力外，由于普遍生育年齡的推遲，更要面臨生育困難的巨大壓力。如 何解決這一提早衰老現象，提高生活質量及生育能力，是目前生殖醫學研究的難點。臨床上 西醫多采用補充雌激素的治療方法，但長期應用又有致癌的顧慮。對于不孕的患者尚可采 用輔助生育技術如試管嬰兒（IVF-ET)的方法，但超促排卵后，所獲的卵子質量差，獲卵率 和可移植胚胎數明顯下降，有9%?26%的啟動周期會因無足夠數量的卵泡發育而未能獲 得可移植的胚胎甚至取消周期，成為試管嬰兒等方法失敗的主要原因之一。
[0005] 為了改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率和妊娠率，已進行不少了探索，并形 成了諸多行而有效的治療技術方案。如：中國發明專利ZL201110226280.4公開了一種用于 腎陽虛痰阻型多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其以重量份12-21的淫羊藿和重量份9-24的 貝母為君藥，重量份為12-21的補骨脂、重量份為6-15的鹿角片和重量份為0. 3-15的海馬 為臣藥，重量份為9-21的龜板、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲為佐藥 制得。該組合物降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結合球蛋白水平， 降低游離睪酮水平，進一步提高體內雌激素水平，改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率 和妊娠率。
[0006] 再如：中國發明專利ZL201110270264. 5公開了一種用于腎陰虛痰瘀互結型多囊 卵巢綜合征的中藥組合物，其以重量份9-21的知母、重量份9-24的貝母為君藥，重量份為 9-21的龜板、重量份為12-24的制首烏、重量份為9-21的當歸、重量份為9-24的麥冬為臣 藥，重量份為〇. 3-15的海馬為佐藥，以及皂角刺和石菖蒲。該組合物能降低PC0S患者的雄 激素及雄激素受體水平，提高性激素結合蛋白水平，降低游離睪酮水平，進一步提高體內雌 激素水平，改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率和妊娠率。
[0007] 此外，在改善女性更年期綜合癥方面，如：中國發明專利申請200510031012. 1公 開了一種調解婦女更年期疲勞癥的中藥組合物，采用中藥材龜板和仙靈脾為主藥，配以其 他中藥海馬，枸杞，首烏和酸棗仁，通過按藥材質地不同采取"先煎"和"后下"的方法制成。 該中藥組合物具有補腎強身，養顏調沖任之功能，用于治療婦女絕經期或人工絕經后出現 的心煩口干、烘熱汗出、易疲勞和情緒無法自控等更年期綜合征具有良好效果。
[0008] 又如：中國發明專利ZL200510079323公開了一種治療更年期綜合征的中藥組合 物，采用中藥龜板和仙靈脾為主藥，配以中藥知母、枸杞、海馬、何首烏、黃精、黃芩、黃連、石 膏、大黃、酸棗仁和桃仁，制成治療婦女絕經期或人工絕經后出現的更年期綜合癥的膠囊 齊U、散劑或壓制成片劑藥物。該藥物組合物通過對547例出現心煩口干、烘熱汗出、情緒起 伏無法自控、健忘、頭暈、失眠、憂郁或口臭、牙痛便秘癥狀的更年期綜合癥的女性患者試 用，結果顯示療效確切、持久、無任何不良反應，安全有效。
[0009] 但是這些研究成果把更多的關注停留于更年期女性，而并未針對不同年齡女性 (如："女人30"，"女人40"和"女人50"等）的生理病理特點，均能普遍適用的卵巢功能調 節方案，從而改善女性的月經情況、全身癥狀和精力等方面有改善作用。
【發明內容】
[0010] 本發明的一個目的在于提供一種用于調節卵巢功能的組合物，適用于對卵巢功能 進行調節，從而改善患者的卵巢功能，提高生活質量。
[0011] 本發明的另一個目的在于提供一種用于調節卵巢功能的組合物制劑，同時適用于 調整"30"、"40"和"50"這三個不同年齡段女性，改善患者的卵巢功能，從而改善她們的月 經情況、全身癥狀和精力等方面，提商生育能力和生活質量。
[0012] 中醫認為，"腎主生殖"，與女性生殖生理功能的調節有密切關系。腎上通于腦（"腎 主骨生髓" "腦為髓之海"），下連沖任、胞宮（"腎為沖任之本""胞絡者系于腎"），從而構 成了腦一腎一沖任一胞宮這樣一個調節女性生殖生理功能的軸線，它通過"天癸"來調節沖 任胞宮的功能，這從宏觀上包涵了現代醫學中下丘腦一垂體一卵巢軸通過各種激素、細胞 因子等調節女性生殖功能的認識。多年來在對補腎中藥治療卵巢功能低下的臨床與實驗觀 察中已發現，卵巢早衰病人中西醫結合治療中，在促性腺激素釋放激素（FSH)未降為正常 時即能受孕得正常妊娠。益腎清火中藥可使進入更年期的婦女和老齡大鼠的雌激素受體水 平上升，使已增高的FSH和黃體生成素（LH)水平下降，免疫功能提高，治療中有的更年期婦 女得正常妊娠。此類臨床現象表明補腎中藥可提高體內衰老的雌激素受體量及功能，有調 節神經內分泌一代謝一免疫網絡的作用，從可改善全身器官，如：腦、心、脾、卵巢和皮膚等 器官功能。在以上臨床實踐與動物實驗研究的基礎上，從"生命網絡調控"的觀點出發，針 對不同年齡女性的生理病理特點，以辨證施治的原則，總結出"女人30"，"女人40"，"女人 50"適用的調理處方，以調整這三個不同年齡段女性的生命網絡功能。
[0013] 本發明所稱的"患者"指患有疾病的人、野生動物和家畜（Livestock)。野生動物 為自然狀態下未經人工馴化的動物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養的動物，如：猴、 猿、狗、鼠、倉鼠、豬、兔、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的"受試者"優先選擇哺 乳動物，尤其是人。
[0014] 龜版，咸甘微寒入肝腎心經，為血肉有情之品，滋陰益腎，本發明中以其為君藥。
[0015] 海馬，甘溫歸肝腎經，亦為血肉有情之品，溫腎補虛，與龜板相配一陰一陽，陽中求 陰，共奏補益肝腎之功，本發明中以其為臣藥。
[0016] 百合，甘寒入心肺經，具有養陰清心安神之功，可清虛火，治療虛煩不眠，本發明中 以其為臣藥。
[0017] 本發明提供的一種用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為臣 藥，其用量為重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合。
[0018] 中醫理論認為，肝腎陰虛，易致相火妄動，相火擾動心火，常在臨床上導致心腎不 交的臨床癥狀，如：失眠和煩躁等。因此，我們認為女性卵巢功能低下臨床多屬肝腎陰虛， 心腎不交之癥。臨床治療以滋陰補腎，兼清心火為主。再結合女性患者不同年齡階段的特 點，按照病情的輕重，將卵巢功能低下分成腎氣虛、腎陰虛內熱，以及肝腎陰虛，心腎不交等 三個階段。臨床可按照患者的年齡或病情的輕重在對上述三種藥物加以選擇應用。此外， 還根據不同年齡段的生理特點，還需要結合實際病情增加一種或多種藥物。
[0019] 枸杞，甘平入肝腎脾肺經，具有補腎養肝，明目安神，可解面毒，易顏色、變白等功 效。
[0020] 仙靈脾，甘微辛溫入肝腎經，具有補腎強筋的功效，可治女子絕陰無子，中年健忘 等癥。
[0021] 首烏，苦甘微溫入肝腎經，具有益腎補肝，可黑發悅顏。
[0022] 知母，苦寒入肺、胃和腎經，具有滋腎陰清虛熱，除煩寧神的功效。
[0023] 黃精，甘平入肺、脾和胃經，具有補脾潤肺和生津養顏的功效。
[0024] 丹皮，辛苦微寒入心、肝、腎和心包經，具有和血涼血，治血中伏火，除煩熱的功效。
[0025] 石膏，雖辛甘大寒入肺胃三焦經，少量與養陰藥共用可治水虧火盛。
[0026] 酸棗仁，甘酸性平入肝心經，養肝寧心安神。
[0027] 桃仁，苦甘平入心肺經，活血潤腸，在血分而不燥。
[0028] 對于以腎氣虛證為主者，也是"30"年齡段的女性較常見的情形。本發明在上述由 龜板、海馬和百合組成的基本方內還加入枸杞、仙靈脾和首烏。全方補益腎氣，適用于女性 腎氣初衰，卵巢功能下降，見面部色素沉著，精力不足，乏力，記憶力下降等癥。
[0029] 本發明提供的另一種用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為 臣藥，其用量為重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合，還加入 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙靈脾和重量份3-24的首烏。
[0030] 對于腎陰虛內熱證為主者，也是"40"年齡段的女性較常見的情形。本發明在上述 由龜板、海馬和百合組成的基本方內還加入枸杞、仙靈脾、首烏、知母、黃精和丹皮。全方較 上述"以腎氣虛證為主者"的處方，丹皮和百合二味藥材同時使用，方中清心火的力量較強， 其滋陰清火力量更重。適用于腎陰虛，卵巢功能低下，見口干、心煩和烘熱等肝腎陰虛，以及 心肝之火上炎諸癥。
[0031] 本發明提供的另一種用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為 臣藥，其用量為重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合，還加入 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-30的枸杞、重量 份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黃精和重量 份3-15的丹皮。
[0032] 對于肝腎陰虛，心腎不交證者，也是"50"年齡段的女性較常見的情形。本發明在上 述由龜板、海馬和百合組成的基本方內還加入枸杞、仙靈脾、首烏、知母、黃精、丹皮、石膏、 桃仁和酸棗仁。
[0033] 處方中，石膏與知母共用不專治陽明氣分熱，對陰虛火盛者，有助知母清熱之功 效。酸棗仁的加入具有助君藥滋養肝腎之陰，并有滋陰潛陽斂汗之功。桃仁在本處方中， 具有引藥入血之功。心為君火，肝腎為相火，君火妄動，相火也會隨之而動，更易耗傷肝腎之 陰，使病情加重，因此加入丹皮和百合清心火的藥物，可阻止這一惡性循環，增加臨床療效。 全方在滋養肝腎之陰的基礎上，加強了清心安神的力量，以滋腎柔肝，清心安神為主。適用 于肝腎陰虛，心肝之火上炎的卵巢功能低下患者，見心煩口干、烘熱汗出、情緒起伏無法自 控、健忘、頭暈、失眠和憂郁等情志異常偏重者。
[0034] 本發明提供的另一種用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為 臣藥，其用量為重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合，還加入 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-30的枸杞、重量 份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黃精、重量份 3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁。
[0035] 本發明提供的各種用于調節卵巢功能的組合物，通過水煎法制成湯藥，或按中醫 傳統方法制成膏劑、丸劑、散劑和貼劑。
[0036] 本發明技術方案實現的有益效果：
[0037] 本發明提供的用于調節卵巢功能的組合物，以龜板為君藥、海馬和百合為臣藥，是 從"生命網絡調控"的觀點出發，針對不同年齡女性的生理病理特點，以辨證施治的原則，總 結出"女人30"，"女人40"，"女人50"適用的調理處方，以調整這三個不同年齡段女性的卵 巢功能，從而改善患者的卵巢功能，提高生活質量。
[0038] 將這些組合物根據不同的西醫診斷標準和中醫辨證標準將患者進行分組并分別 施以本發明組合物制成的制劑，在3-6個月治療后，病人月經情況明顯改善，全身癥狀（如： 口干、心煩、白帶減少和腰酸等）也明顯好。治療后患者血FSH、FSH/LH明顯降低，而血雌二 醇（E2)及LH等無明顯變化（無統計學意義），卵巢功能狀態得到改善，雌激素效能增加。
【具體實施方式】
[0039] 以下詳細描述本發明的技術方案。本發明實施例僅用以說明本發明的技術方案而 非限制，盡管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解， 可以對發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和范圍， 其均應涵蓋在本發明的權利要求范圍中。
[0040] 本發明實施例所用藥材除另有注明，均可以從中藥材銷售公司獲得。所獲得的藥 材除另有注明，均為中藥材飲片。飲片既可以從銷售公司獲得，也可以是獲得后經加工而 成。
[0041] 實施例1湯劑的制備
[0042] 依據患者情形，按需取重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬、重量份3-21的 百合、重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-30的枸杞、 重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黃精、重 量份3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁等對癥 下藥，用水沖洗后于容器內浸泡2小時以上，然后采用先煎和后下的傳統煎制工藝，常壓煎 煮20分鐘濾出藥液。
[0043] 實施例2膏劑的制備
[0044] 依據患者情形，按需取重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬、重量份3-21的 百合、重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-30的枸杞、 重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黃精、重 量份3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁等對癥 下藥，用水沖洗后于容器內浸泡2小時以上，然后采用先煎和后下的傳統煎制工藝，常壓煎 煮后濾出藥液并減壓濃縮藥液，藥液濃縮過程中，加入冰糖、飴糖和黃酒等所需的糖類和必 要的輔料，攪拌收膏。
[0045] 實施例3對卵泡發育改善情況的觀察
[0046] 取重量份5-21的龜板、重量份0. 3-9的海馬和重量份3-21的百合，制成湯劑，日 二次口服，經期不停藥。
[0047] 治療前后進行卵泡監測，方法：于月經周期第9天開始進行監測，隔天行陰道B超 檢查，當卵泡直徑大于15mm時，每天監測一次，卵泡直徑大于18mm時，指導患者，并繼續監 測直至卵泡排出。
[0048] 共治療106例患者，治療前B超監測無卵泡發育者34例，卵泡發育異常（包括卵 泡萎縮、卵泡未排出）者55例，有排卵（包括小卵泡排卵）者17例；治療后B超監測無卵 泡發育（包括卵泡萎縮、卵泡未排出）者8例，卵泡發育異常者6例，有排卵（包括小卵泡 排卵）者92例（參見表1)。
[0049] 表1治療前后兩組患者排卵情況比較（i±s )
[0050]
【權利要求】
1. 一種用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于包括 君藥：重量份5-21的龜板；和 臣藥：重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合。
2. 根據權利要求1所述的用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于所述的組合物還加 入枸杞、仙靈脾、首烏、知母、黃精、丹皮、石膏、酸棗仁和桃仁之一種或幾種。
3. -種用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于包括 君藥：重量份5-21的龜板； 臣藥：重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙靈脾和重量份3-24的首烏。
4.根據權利要求3所述的用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于所述的組合物還加 入知母、黃精、丹皮、石膏、酸棗仁和桃仁之一種或幾種。
5. -種用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于包括 君藥：重量份5-21的龜板； 臣藥：重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知 母、重量份3-24克的黃精和重量份3-15的丹皮。
6. 根據權利要求5所述的用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于所述的組合物還加 入石膏、酸棗仁和桃仁之一種或幾種。
7. -種用于調節卵巢功能的組合物，其特征在于包括 君藥：重量份5-21的龜板； 臣藥：重量份0. 3-9的海馬，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙靈脾、重量份3-24的首烏、重量份3-21的知 母、重量份3-24克的黃精、重量份3-15的丹皮、重量份3-30的石膏、重量份3-15的桃仁和 重量份3-20的酸棗仁。
8. -種用于調節卵巢功能的制劑，其特征在于包括權利要求1-7之一所述的用于調節 卵巢功能的組合物。
9.根據權利要求8所述的用于調節卵巢功能的制劑，其特征在于所述制劑選自于湯 齊U、膏劑、丸劑、散劑和貼劑之一種或幾種。
【文檔編號】A61K36/8967GK104042881SQ201410328211
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年7月10日 優先權日:2014年7月10日
【發明者】俞瑾, 潘芳, 武大圣, 楊優州, 唐明華 申請人:上海泰坤堂中醫醫院有限公司