重組靈芝免疫調節蛋白在延緩衰老藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及重組靈芝免疫調節蛋白在延緩衰老藥物中的應用。通過對實驗動物血清中總蛋白含量的測定及血清中生長激素、性激素、甲狀腺激素和促甲狀腺素含量的測定,發現重組靈芝免疫調節蛋白(rLZ-8)能夠調節在衰老過程中的激素水平,使激素水平恢復正常,延緩機體衰老進程,表明了可在延緩衰老藥物中的應用。
【專利說明】重組靈芝免疫調節蛋白在延緩衰老藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物制藥領域,涉及利用基因重組手段得到的重組靈芝免疫調節蛋白 (rLZ-8)在制備延緩衰老藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 延緩人類的衰老是人類的渴望,研發抗衰老的藥物是本發明的目的。 衰老(ageing, senescence)又稱老化,通常是指在正常狀況下生物發育成熟后,隨年 齡增加,自身機能減退,內環境穩定能力與應激能力下降,結構、組分逐步退行性變,趨向死 亡,不可逆轉的現象。衰老過程在整體、組織、細胞,乃至分子水平皆有所體現。隨年齡增加, 器官、組織的實質細胞數、反應敏感性及功能均逐步下降。但不同器官老化速度及老化方式 有所不同。衰老時細胞增殖能力下降,功能細胞數逐漸減少,激素分泌失衡,蛋白酶活性降 低,膠原、彈力蛋白、結締組織充斥其間、互相交聯,使臟器萎縮,功能下降。 隨著醫學科技的發展,出現了各種不同治療機制的衰老的藥物,其中,化學藥物方面: 有抗氧化劑(如維生素 E、維生素 C、抗氧化酶S0D等)、抗衰老激素(如褪黑激素、胸腺素 等)、營養素(如核酸等)、單胺氧化酶抑制劑(如普魯卡因等)、免疫調節劑(如轉移因子 等)、生化制劑(唾液腺等)、大腦功能促進藥(如腦復康等)等。化藥主要特點是見效快, 穩定性差,易反彈,副反應比較大,不能增加物種的最高壽限。 本發明通過rLZ-8對衰老大鼠機體激素水平的研究,證明rLZ-8延緩衰老大鼠的進程。
【發明內容】
[0003] 本發明涉及rLZ-8在制備延緩衰老藥物中的應用,通過一系列實驗手段和結果表 明rLZ-8對D-半乳糖導致衰老大鼠激素水平具有顯著地調節作用,具體
【發明內容】
如下: 本發明以Wistar大鼠作為研究對象,采用D-半乳糖導致亞急性衰老復制大鼠衰老 模型,設計了包括正常對照組、模型組、陽性對照藥維生素 E (100mg/kg)、rLZ-8低劑量組 (5Pg/kg)、rLZ-8中劑量組(l(^g/kg)、rLZ-8高劑量(5(^g/kg)在內的6個實驗組。給藥方 式與程序設計為腹腔注射給藥,每天給藥一次,連續給藥8周,各組大鼠每周稱體重一次, 于治療8周后進行取材。分別對衰老模型大鼠的體重,血清中總蛋白含量、血清中生長激 素(GH)、性激素[睪酮(T)孕酮(P)雌二醇(E 2)促卵泡生成素(FSH)促黃體生成素(LH)]、 甲狀腺激素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)含量等方面進行了測定,分別采用了碘[ 1251]游離甲 狀腺素放射免疫分析藥盒,碘[1251]游離三碘甲狀腺原氨酸放射免疫分析藥盒,碘[ 1251]人 促甲狀腺素放射免疫分析藥盒,碘[1251]孕酮放射免疫分析藥盒,碘[ 1251]人促黃體生成素 放射免疫分析藥盒,碘[1251]人生長激素放射免疫分析藥盒,碘[ 1251]人促卵泡生成激素放 射免疫分析藥盒,碘[1251]睪酮放射免疫分析藥盒等等對上述方面進行了測定,測定結果表 明,rLZ-8能夠明顯改善D-半乳糖致亞急性衰老大鼠的一般狀態,大鼠血清中GH含量明顯 升高,且血中E 2、P和T含量升高,FSH、LH含量降低,及FT3、FT4和TSH含量升高。 經過上述實驗一系列結果表明,rLZ-8通過調節D-半乳糖致亞急性衰老大鼠 GH、性激 素及甲狀腺激素水平,以延緩大鼠衰老。 【具體實施方式】: 實施例1 :衰老動物模型的建立 1. 實驗材料 健康Wistar大鼠,雌雄各半,由吉林大學實驗動物中心提供;天平,lml -次性注射器, rLZ-8 (吉大鉆智中心提供),D-半乳糖(北京鼎國昌盛生物技術有限責任公司),維生素 E。 2. 實驗方法 本實驗采用D-半乳糖造成大鼠亞急性衰老模型。首先,將D-半乳糖溶于生理鹽水中, 配成5% D-半乳糖生理鹽水溶液注射液,按照每天500mg/kg的劑量給予大鼠腹腔注射,正 常對照組大鼠腹腔注射等體積生理鹽水,連續造模8周,各組大鼠每周稱重一次,同時測定 大鼠血清中總蛋白含量。 3. 實驗結果 表1大鼠亞急性衰老模型機體指標變化
【權利要求】
1. rLZ-8在延緩衰老藥物中的應用。
2. 如權利要求1所述的應用,rLZ-8升高體內總蛋白、生長激素、甲狀腺激素以及促甲 狀腺激素的含量。
3. 如權利要求1所述的應用,rLZ-8降低體內促卵泡生成素、促黃體生成素含量的同時 升高睪酮、孕酮、雌二醇的含量,有效調節體內性激素平衡。
4. 如權利要求1所述的應用,其特征在于該藥物制劑核心成分是由權利要求1所述的 rLZ-8和任選的藥學可接受的輔劑組成。
5. 如權利要求1所述的應用,其特征在于給藥途徑為口服和非腸道給藥,其中,口服包 括口服液,片劑,丸劑和膠囊;非腸道給藥包括外用藥和注射劑。
【文檔編號】A61P39/06GK104138596SQ201410348223
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2014年7月22日 優先權日:2014年7月22日
【發明者】孫非, 梁重陽, 張喜田 申請人:張喜田, 孫非