一種抗癌增效組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種抗癌增效組合物，其中所述的組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環磷酰胺組成，優選胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為10-50：1。胡蘿卜苷和環磷酰胺聯用后具有協同抗癌效果，同時，胡蘿卜苷為天然提取產物，毒性非常小，副作用和不良反應率低；環磷酰胺用量僅僅為常規用量的二分之一，因此費用、副作用和不良反應率也較低。
【專利說明】一種抗癌增效組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種抗癌增效組合物。
【背景技術】
[0002]目前，癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛生組織和各國政府衛生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一是采用手術切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；而是采用化療或放療，以殺死癌細胞；三是用藥物治療。采用手術切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。
[0003]胡蘿卜苷(Daucosterol)又稱西托糖苷、谷留醇-3-0-葡萄糖苷，是重要的植物甾醇衍生物，廣泛分布于自然界，存在于植物的根、莖、葉、果實和種子中。可用乙醇加熱回流提取，經硅膠柱層析或大孔樹脂柱層析分離獲得。關于胡蘿卜苷藥理學研究的報道并不多，其在生物、醫學方面的價值有待進一步挖掘。有文獻報道胡蘿卜苷對成骨樣細胞的增殖具有顯著的促進作用(孟彥彬，孫盛，高巍；牛膝中對成骨樣細胞UMR106有促進增殖作用的活性成分研究；時珍國醫國藥，2007，18 (12):2947-2948。):濃度為1.2 X 10-6 mg /mI時，其促進成骨樣細胞增殖的作用最強，3次實驗的最高增殖率平均為45%。另有研究表明胡蘿卜苷可預防和治療氧化低密度脂蛋白對人微血管內皮細胞造成的損傷:胡蘿卜苷劑量0.39?12.5μ g/mL時，有保護作用；劑量6.25?12.5 μ g/mL時時，具有很強的修復作用(何秋艷，翁新楚。山楂活性成分對氧化低密度脂蛋白損傷人微血管內皮細胞的防治作用。上海大學學報(自然科學版)，2007，13 (6):751-756)。此外，胡蘿卜苷亦是食用仙人掌中降糖活性的成分之一(谷江霞，竇德強；食用仙人掌降糖活性成分研究；中國現代中藥，2007，19 (111):15-16)。
[0004]通過檢索國內外現有技術發現，目前還沒有采用胡蘿卜苷抗癌的文獻報道，更沒有采用胡蘿卜苷聯合環磷酰胺抗癌的文獻報道。
【發明內容】
[0005]環磷酰胺為臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物，由于其對造血系統和免疫系統的毒副作用較強使其臨床應用受到了一定的限制。為了發揮環磷酰胺的抗癌功效，同時降低其毒副作用，本發明人創造性地降低環磷酰胺的用量，并將其與胡蘿卜苷聯合應用，意外發現二者用藥后具有協同增效的抗癌效果。基于此研究，本發明的目的在于提供一種抗癌增效組合物。
[0006]具體地，本發明的目的是這樣實現的:
一種抗癌增效組合物，其中所述的組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環磷酰胺組成。
[0007]優選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為10-50:1。
[0008]進一步優選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為12-25:1。
[0009]再進一步優選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為16:1。
[0010]本發明所述抗癌增效組合物通過注射給藥后即可發揮藥效，因此將其制備為注射齊?，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
[0011]以胡蘿卜苷和低劑量的環磷酰胺為研究對象，腋下接種S18tl肉瘤的昆明種小鼠為載體，腹腔注射，結果發現二者聯用后不僅具有協同抗癌效果，而且降低了環磷酰胺的毒副作用。因此，本發明還提供一種制藥用途，即:胡蘿卜苷和環磷酰胺組成的活性成分在制備抗癌的藥物中的應用。
[0012]與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著進步:胡蘿卜苷和環磷酰胺聯用后具有協同抗癌效果，同時，胡蘿卜苷為天然提取產物，毒性非常小，副作用和不良反應率低；環磷酰胺用量僅僅為常規用量的二分之一，因此費用、副作用和不良反應率也較低。
[0013]
【具體實施方式】
[0014]以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于該實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。
[0015]實施例1注射劑的制備
胡蘿卜苷1.6g
環磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.6g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制備工藝:將大豆卵磷脂、甘油、分散于60ml注射用水中，再將胡蘿卜苷、環磷酰胺和注射用大豆油混合均勻，配制成油相，然后將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，均勻后超聲Ih,之后用注射用水定容至100ml,后轉入高壓乳勻機,乳化30min,灌裝,滅菌，即得。
[0016]實施例2注射劑的制備
胡蘿卜苷3.2g
環磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.0g
丙二醇5.0g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制備工藝:先將大豆卵磷脂、甘油、丙二醇分散于60ml注射用水中，再將胡蘿卜苷、環磷酰胺和注射用大豆油混合均勻，配制成油相，然后將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，均勻后超聲Ih,之后用注射用水定容至10ml,后轉入高壓乳勻機,乳化30min,灌裝,滅菌，即得。
[0017]實施例3胡蘿卜苷聯合環磷酰胺對S18tl的荷瘤小鼠腫瘤抑制率的影響試驗
KM種小鼠40只，18~22 g，雌雄各半。S18tl肉瘤腹水接種8d的種鼠，抽取5mL腹水，放入無菌培養皿內，生理鹽水稀釋成1:3的瘤細胞懸液，混勻，按0.2 mL /只接種S18tl肉瘤于所有KM種小鼠右前肢腋下，24 h后隨機分成如下四組:模型對照組、胡蘿卜苷組、環磷酰胺組、聯合用藥組，每組10只，雌、雄各半。從接種第2天開始，腹腔注射給藥，各組的受試物和劑量如下:
模型對照組:等體積生理鹽水；
胡蘿卜苷組:200mg / (kg.d)胡蘿卜苷；
環磷酰胺組:25mg / (kg.d)環磷酰胺
聯合用藥組:200mg / (kg.d)胡蘿卜苷+12.5mg/ (kg.d)環磷酰胺。
[0018]每日給藥I次，連續給藥10d，停藥次日處死動物，分別稱取每只小鼠瘤塊重，計算腫瘤抑制率、增效作用實驗結果。抑瘤率=(1-實驗組平均瘤重/對照組平均瘤重)X100%o
[0019]q=E (A+B) / [EA+(1-EA) XEB]，E (A+B)為兩藥合用時的抑制率，EA、EB為各藥單用時的抑制率，當q〈0.85表示兩藥相互拈抗；q>l.15表示兩藥作用增強，q=0.85~1.15表示兩藥作用相加。
[0020]通過表1的試驗結果可以看出，與模型對照組比較，環磷酰胺組和聯合用藥組對腫瘤細胞生長均有顯著的抑制作用，且各組差異有統計學意義{P <0.01);與各單藥組(胡蘿卜苷組、環磷酰胺組)相比，聯合用藥組的抑瘤率差異有統計學意義0°<0.01)。胡蘿卜苷聯合環磷酰胺對S18tl荷瘤小鼠增效作用研究顯示，聯合用藥組的q值分別為1.62，q>l.15，表示兩藥聯合作用為協同增強。
[0021]表1胡蘿卜苷聯合環磷酰胺對S18tl荷瘤小鼠瘤重的影響
【權利要求】
1.一種抗癌增效組合物，其特征在于:所述的藥物組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環磷酰胺組成。
2.根據權利要求1所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為10-50:1。
3.根據權利要求2所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為12-25:1。
4.根據權利要求3所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環磷酰胺的重量用量比為16:1。
5.根據權利要求1-4任一項所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
6.由胡蘿卜苷和環磷酰胺組成的活性成分在制備抗癌的藥物中的應用。
【文檔編號】A61K31/675GK104127427SQ201410361831
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月28日 優先權日:2014年7月28日
【發明者】李健 申請人:李健