專利名稱：一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備的制作方法
技術領域：
本發明屬于制藥技術領域，特別涉及一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備。
在人類與疾病的斗爭中，人類首先研制了口服給藥的各種劑型，如丸、散、膏、丹、后又研制了片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等，現代又對這些劑型進行了改進，應用了微膠囊技術，緩釋技術，脂質體包裹技術，腸溶技術，但是藥物只要通過胃腸就會給胃腸帶來損傷。注射給藥，給人類帶來了許多方便，如不能經胃腸給藥的患者，或對昏迷時需急救的患者，都提供了其他劑型無法替代的作用，但注射的同時也會帶來很大的副作用，甚至危險，如靜脈輸液，需要專業設備和經過專業培訓的醫護人員，反復的，長時間的注射會造成局部皮膚結締組織增生，無法注射，無法吸收，注射器還會帶來感染其他疾病的隱患，注射時的疼痛令人不舒服，讓兒童難于接受，于是一種透皮給藥劑型誕生了。
透皮給藥劑型又稱透皮治療系統(Transdermal Therapeutic Systems.TTS)或稱透皮給藥系統(Transdermal Delivery Systems.TDS)，其優點是<1>可產生持久，恒定和可控的血藥濃度，避免了口服給藥對胃腸帶來的傷害，克服了注射給藥對人體造成的危害和種種不利因素；<2>避免了肝臟的首過效應，提高了生物利用度，增大了局部的血藥濃度，對治療局部病變更為有效；<3>患者可自己用藥，使用方便；<4>減少了給藥次數和劑量，然而透皮給藥新劑型也不是盡善盡美，它仍然有許多問題需要解決，其中一個重要的問題，就是對皮膚的刺激問題。
正常的皮膚對外來刺激有完善的自我保護機制。從皮膚結構上看，由外到內依次為<1>表皮層，基底層，棘層，顆粒層，透明層和角質層，表皮層分布著毛發，汗腺孔，皮脂腺孔，爪甲等，基底層細胞12天分裂一次，向表層移行分化，最后變為角質層，這期間大約需要28天，毛發能幫助調劑體溫，同時也是觸覺器官；皮膚腺分泌皮脂具有滋潤皮膚保護皮膚的作用；汗腺分泌汗液，能濕潤皮膚，排出水分和鹽分，有助于調節體溫和水鹽代謝。此外，也能排泄少量的含氮代謝產物；<2>真皮層位于表皮的深面，由致密結締組織構成，分為乳頭層和網壯層，內含豐富的血管，林巴管，毛囊，皮脂腺，汗腺，肌肉，神經等，真皮層與表皮層共同組成皮膚，覆蓋于人體的表面，在眼瞼，口唇，鼻腔，肛門，陰道，尿道等腔孔周圍逐漸移行為粘膜，共同形成人體的第一道防線，如不受到破壞，完全可以勝任保護人的機體不受外來因素的侵害，但是透皮給藥首先就要破壞掉這一屏障。
透皮給藥新劑型的出現，給人類皮膚又增加了一項重要功能攝取藥物，預防和治療人體的局部疾患或全身疾患。這就使人類的皮膚面臨著許多新的刺激因素，如藥物的，增溶劑的，透皮給藥增強劑的刺激。
透皮給藥技術現狀<1>、有些藥物對皮膚的刺激性太大而無法透皮給藥。
<2>、有些藥物因大劑量刺激性太大，只能小劑量給藥，致使該藥物無法達到最佳療效。
<3>、有些藥物小劑量使用時，仍對皮膚有刺激作用，為治療疾病只好讓患者忍受，實在不能忍受時在停藥，也許經過幾天的刺激，人體能夠適應，則可繼續使用。
<4>、有時再用這些有刺激性的藥物之前，先使用一些表面麻醉藥，或干脆把麻醉藥加入這些刺激性藥物中，以減弱皮膚對這些藥物的應激性。
<5>、有些藥物對皮膚的刺激性與其藥物在皮膚上的濃度呈正相關，因而使用透皮給藥增強劑，使藥物一接觸皮膚就被透皮吸收，使皮膚表面不會堆積藥物，而使刺激性大大減少。
<6>、有些透皮給藥增強劑，在打開皮膚通道，增加透皮吸收的同時，其中某些組成成分也會對皮膚產生刺激。
本發明的目的是研制一種能預防和消除皮膚刺激的組合物，應用于透皮給藥制劑中，消除藥物中的有效成分，增溶劑，透皮給藥增強劑成分對皮膚的刺激作用。該組合物具備<1>能降低皮膚的應激性。<2>即能讓藥物透過皮膚，又不損傷皮膚。<3>皮膚通道被打開后，能夠及時修復。<4>加速表皮的修復再生。<5>對表皮具有營養作用。
本發明是這樣來實現的。
一、消除皮膚刺激組合物配方1、聚氧乙烯氫化蓖麻油(polyoxyethylene hydrogenated castroroil)5-50％2、氮酮(Azone)0-10％3、人參提取物(含人參皂甙＞80％) 0-10％4、銀杏葉提取物(含銀杏黃酮24％苦內脂6％) 0-10％5、膠原蛋白 0-10％6、透明質酸 0-3％7、尿囊素 0.1-1％8、葡萄糖酸鋅 0-3％9、維生素C0.1-1％10、維生素E 0.01-0.1％11、丙二醇3-30％12、丙三醇3-30％二、應用上述組合物制備皮膚增效防護膜的工藝1、將適量的丙二醇和丙三醇和適量去離子水置入混合罐中，依次攪拌下加入聚氧乙烯氫化蓖麻油，加熱至75℃，再加入膠原蛋白，透明質酸，尿囊素，葡萄糖酸鋅，維生素C，維生素E和氮酮，充分攪拌，75℃維持1h，溫度降至40℃以下，過濾得預混1。
2、將人參提取物和銀杏葉提取物脫色，將人參提取物和銀杏葉提取物溶于水中得藥物溶液；再將1-3％殼聚糖加入去離子水中，加入1-3％冰醋酸，攪拌均勻，加熱至70-80℃保溫1h得脫色液；然后將脫色液加入到藥物溶液中(其比例為2-20∶100)加熱至90-100℃，保溫1h，降至室溫后過濾，濃縮至原體積一半，即得脫色藥液2。用常規技術，活性炭脫色也是可行的。
3、將脫色藥液2加入預混1中，加去離子水達到100％量，攪拌均勻后涂布于塑料薄膜上，干燥后即可得到由消除皮膚刺激組合物制備的皮膚增效保護膜。該皮膚增效保護膜的背襯材料也可用各種紙，天然紡織品和無紡布，又分為打孔和不打孔兩種。將本發明制備的皮膚增效保護膜配合透皮給藥劑型使用，使皮膚刺激大大減少或基本無刺激，使藥效大大的提高，使無效者變有效，使有效者變顯效，使現效者治愈，使給藥次數減少，原來每天需用藥四五次，現在2次/天就非常好，甚至一次效果也非常好，整個療程極大短縮，原來需要治療三個月的現在半個月就治愈了，極大地減少了用藥量，極大地減少了副作用。而用后皮膚柔嫩，潤滑，健康，舒適；本品可在其他外用藥用后使用，修復受損傷的皮膚；本品可單獨使用，用于保護某處皮膚，解決某種皮膚問題。單獨使用時，用前將皮膚潤濕在帖敷。
本發明由一種消除皮膚刺激的組合物新制備的皮膚增效防護膜能獲得令人得意的效果主要是由其組成來實現的。
<1>該皮膚增效防護膜含有廣譜高效的透皮吸收促進劑，氮酮，使接觸皮膚的藥物成分迅速透皮吸收。
<2>經過透皮吸收的藥物不會在皮層堆積，由于銀杏葉提取物含有的銀杏黃酮和苦內脂的含量為24∶6，使皮下小血管擴張，加快血液循環運抵全身。
<3>該皮膚增效防護膜含有高活性保濕因子，透明質酸和丙三醇使角質層吸足水后產生更多的皮膚通道供藥物進入。
<4>該皮膚增效防護膜含有優秀的消除皮膚刺激劑聚氧乙烯氫化蓖麻油和多功能活性成分兼具消除皮膚刺激作用的人參提取物，銀杏葉提取物，膠原蛋白，尿囊素等。
<5>該皮膚增效防護膜含有修復皮膚損傷的膠原蛋白，還含有營養皮膚的葡萄糖酸鋅，維生素E等。
<6>除了上述化學物質的良好作用以外，皮膚增強防護膜的物理作用也不可忽視，在皮膚涂藥后，覆蓋上本品，第一個好處是皮膚上藥物中的易揮發，易升華的物的損失極大減少，使藥物透過皮膚發揮藥效。第二個好處，皮膚經過覆蓋局部溫度會升高2-3℃，使透皮速率提高，第三個好處，使皮膚的水份進一步增強，即保護皮膚又增加藥物透皮量。第四個好處，在皮膚上覆蓋上本品，使皮膚有了一道屏障，免受外來因素的損傷。
<7>本產品不用粘合劑，因而消除了粘合劑對皮膚刺激，又除去了粘合劑對藥物透皮吸收的阻礙作用。
附圖
為本發明一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備工藝流程圖用下面的實施例對本發明做進一步的說明。
實施例一、一種消除皮膚刺激的組合物配方1、聚氧乙烯氫化蓖麻油(polyoxyethylene hydrogenated castroroil)10％2、氮酮(Azone)3％3、人參提取物(含人參皂甙＞80％) 1.2％4、銀杏葉提取物(含銀杏黃酮24％苦內脂6％) 1.2％5、膠原蛋白 1％6、透明質酸 0.3％7、尿囊素 0.1％8、葡萄糖酸鋅 0.5％9、維生素E0.03％10、丙二醇30％11、丙三醇6％12、去離子水加至 100％二、應用上述組合物制備皮膚增強防護膜的工藝。
1、按配方量的丙二醇和丙三醇與適量的去離子水置入混合罐中，邊攪拌，邊依次加入聚氧乙烯氫化蓖麻油，加熱至75℃攪拌均勻，再加入膠原蛋白，透明質酸，尿囊素，葡萄糖酸鋅，維生素E和氮酮，充分攪拌，75℃維持1h，溫度降至40℃以下，過濾，得預混1。
2、將配方量的人參提取物和銀杏葉提取物脫色。
<1>將人參提取物和銀杏葉提取物溶于水中，配制5％的藥物溶液；<2>將1％殼聚糖加入98％去離子水，加入1％冰醋酸，攪拌均勻，加熱至80℃保溫1h，即得殼聚糖含量為1％的脫色液。
<3>按脫色液/藥物溶液比例為8/100進行混合，加熱至95℃，保溫1h，降至室溫后過濾，濃縮至原體積一半，得脫色藥液2。
4、將脫色藥液2加入預混1中，加入去離子水，使全量達到100％，攪拌均勻后，涂布塑料薄膜上，干燥除去多余水分，即得到由消除皮膚刺激組合物制備的皮膚增效保護膜。
病例劉××，女，61歲，某醫科大學附屬醫院內科主任醫師，近三年來，常發生右側從腰，大腿至腳的疼痛，偶有頭暈和右側疼痛，近期偶然發生腰部劇痛，通過二大腿內側向下放射疼痛，一直放射到兩個腳心，由于疼痛難忍，使白天不能工作，有時徹夜不眠；令患者晚上睡前在腰部涂“愛歌特牌止痛按摩乳”3ml，將皮膚增效防護膜蓋上，患者很快止痛而入睡，第二天，一天未痛，晚上睡前重復用藥一次，至今未再復發。
權利要求
1.一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備，屬于制藥技術領域。其主要技術特征為消除皮膚刺激的組合物由聚氧乙烯氫化蓖麻油，氮酮，人參提取物，銀杏葉提取物，膠原蛋白，透明質酸，尿囊素，葡萄糖酸鋅，維生素C，維生素E，及其助溶劑組成；并將該組合物以一定的工藝制備成皮膚增效防護膜。
2.根據權利要求1所述，該組合物的百分比組成如下聚氧乙烯氫化蓖麻油5-50％氮酮 0-10％人參提取物0-10％銀杏葉提取物 0-10％膠原蛋白 0-10％透明質酸 0-3％尿囊素0.1-1％葡萄糖酸鋅0-3％維生素C 0.1-1％維生素E 0.01-0.1％丙二醇3-30％丙三醇3-30％
3.根據權利要求1所述將權利要求2所述的組合物以一定的工藝加工成脫色藥液并涂在薄膜上。
4.根據權利要求3所述的薄膜可以是塑料薄膜，薄膜紙，薄膜天然纖維布，薄膜人造纖維布，無紡布等薄膜材料；這些薄膜材料可打孔，也可不打孔。
5.根據權力要求3所制備的皮膚增效防護膜可單獨使用，用于保護某處皮膚解決某種皮膚問題，也可與所有的外用藥，外用的散劑，膏劑，乳劑，酊劑，搽劑，凝膠劑，噴霧劑等聯合使用保護皮膚不受刺激，不受傷害，也可在外用藥用后使用，修復受損傷的皮膚。
全文摘要
一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備。本發明屬于制藥技術領域，特別涉及一種消除皮膚刺激的組合物及其皮膚增效防護膜的制備，隨著透皮給藥新劑型的不斷開發，使皮膚受到越來越多刺激，本發明研制了一種消除皮膚刺激的組合物，由聚氧乙烯氫化蓖麻油，人參提取物，銀杏葉提取物，膠原蛋白，透明質酸，尿囊素等成分組成。有促進透皮作用的，有營養皮膚的，有修復皮膚損傷的，有消除皮膚刺激的成分，制備成皮膚增效防護膜，從而消除了皮膚刺激，提高了藥效。
文檔編號A61K9/70GK1810261SQ20051001316
公開日2006年8月2日 申請日期2005年1月28日 優先權日2005年1月28日
發明者李克亮, 奈杰爾·湯姆森, 諾埃爾·吳, 戴倩, 侯燕洪 申請人:天津市長升基因生物技術有限公司