一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物及制備方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于天然藥物提取物領域，涉及具有排鉛作用的亮葉冬青提取物。該提取物采用如下方法制備：將干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加5?15倍量90%?100%乙醇，于60°C?70°C水浴回流提取1次?4次，每次60min?80min，合并提取液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入5?15倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入氨水，調pH值8?10，再加入加1?3倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿，干燥，即得亮葉冬青提取物。
【專利說明】一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物及制備方法與應用
[0001]
【技術領域】： 本發明屬于天然藥物提取物領域，涉及一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物。
[0002] 技術背景： 鉛是工業應用廣泛的重金屬，對組織的親和力很強，可造成肝、腦等多臟器損傷性疾 病，以神經系統損傷尤甚，常引起末梢神經炎、運動和感覺異常等癥。
[0003] 鉛中毒是指環境中的鉛經食物和呼吸途徑進入人體，引起消化、神經、呼吸和免疫 系統急性或慢性毒性影響，通常導致腸絞痛、貧血和肌肉癱瘓等病癥，嚴重時可發生腦病甚 至導致死亡的現象。鉛和其化合物對人體各組織均有毒性，中毒途經可由呼吸道吸入其蒸 氣或粉塵，然后呼吸道中吞噬細胞將其迅速帶至血液；或經消化道吸收，進入血循環而發生 中毒。中毒者一般有鉛及鉛化物接觸史。
[0004] 如果鉛隨血流進入腦組織，會損傷小腦和大腦皮質細胞，干擾代謝活動，導致營養 物質和氧氣供應不足，從而出現頭痛、記憶力減退、失眠等癥狀，還常伴有食欲不振、胃腸 炎、腹痛等消化系統癥狀。鉛在自然界中普遍存在，居住環境等生活中的鉛污染也嚴重危害 著人類健康。
[0005] 鉛毒對我國兒童的健康危害日益嚴重，按照國際兒童鉛中毒診斷標準(血鉛值 >100ug/L)，目前城市血鉛超標的兒童有30%以上，鉛毒的神經毒性損害是不可逆轉的。鉛 對健康的潛在危害，已日益引起人們的關注。
[0006] 目前，防治鉛中毒的基本原則是環境干預、健康教育和臨床治療三者相結合，環境 干預是根本，健康教育是基本手段，而對中度以上的鉛中毒才考慮藥物治療。臨床治療鉛中 毒的藥物主要有依地酸二鈉鈣（CaNa 2EDTA)、二巰基丁二酸鈉（DMSA)等，這些藥物驅鉛雖能 降低體內鉛負荷，排鉛效果好，但卻會使人體必需微量元素流失，也會對腎造成損害，副作 用較大，而且驅鉛藥物對鉛造成的神經損害逆轉意義不大，所以藥物排鉛除中重度鉛中毒 夕卜，臨床一般不采用。針對目前的鉛毒危害現狀，從中藥(尤其藥食兩用原料)中篩選合適中 藥材恰當的配比，具有很好促進排鉛作用。
[0007] 亮葉冬青，來源為冬青科冬青屬植物亮葉冬青的葉。原植物亮葉冬青（Ilex viridis Champ.)，常綠灌木或小喬木，高5m。小枝綠色，四棱或具條紋，無毛。葉互生；葉 柄長3?5mm ;葉片革質，卵形、倒卵形或橢圓形，長2. 5?7. 5cm，寬1. 5?3cm，先端漸尖， 基部楔形，邊緣有鈍鋸齒，齒端褐色，上面綠色有光澤，下面黃綠色，有褐色腺點，中脈上面 深凹，下面凸起。雄花序為腋生的聚傘花序，間或有簇生者，花白色，花梗長約2_，4數，花 萼直徑2?3臟，裂片寬三角形，無毛，花冠直徑約7臟，花瓣倒卵形或圓形，基部稍結合，雄 蕊短于花冠；雌花序僅含1花，單生葉腋，花梗長1. 2?1. 5mm，花萼直徑4?5mm，裂片近 圓形，全緣。花冠似雄花，子房卵形，柱頭盤狀。果球形，直徑9?11mm，熟時黑紫色；分核 4顆，近圓形背部具羽狀突起的線紋，內果應木質。花期4?5月，果期6?10月。分布于 安徽、浙江、江西、福建、廣東。功效：涼血解毒、通絡止痛。主治：治熱毒瘡腫、痢疾、跌撲閃 挫、瘀血作痛、風濕熱痹。性味歸經：苦、微辛，涼。入心、肝二經。 本發明提供了一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物，實驗研究表明該提取物具有較好 的排鉛作用。
[0008]
【發明內容】
： 本發明的目的是提供一種亮葉冬青提取物。
[0009] 本發明的另一目的是提供該提取物的制備方法。
[0010] 本發明的還提供該提取物在制備具有排鉛作用以及抗輻射作用藥物中的應用。
[0011] 本發明的目的是通過以下方式實現的： 一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物，該亮葉冬青提取物是采用如下方法制備的：將 干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加5?15倍量90%?100%乙醇，于60°C?70°C水浴 回流提取1次?4次，每次60min?80min，合并提取液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物 中加入5?15倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入氨水，調pH 值8?10,再加入加1?3倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿，干燥，即得本發 明亮葉冬青提取物。
[0012] 所述本發明亮葉冬青提取物優選是采用如下方法制備的：將干燥的亮葉冬青粉 碎，用濃氨水潤濕，加5倍量100%乙醇，于60°C水浴回流提取4次，每次60min，合并提取液， 回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入15倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾 液；向濾液中加入氨水，調pH值8,再加入加3倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯 仿，干燥，即得本發明亮葉冬青提取物。
[0013] 所述本發明亮葉冬青提取物還可以優選采用如下方法制備：將干燥的亮葉冬青粉 碎，用濃氨水潤濕，加15倍量90%乙醇，于70°C水浴回流提取1次，每次80min，合并提取 液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入5倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集 濾液；向濾液中加入氨水，調pH值10,再加入加1倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回 收氯仿，干燥，即得本發明亮葉冬青提取物。
[0014] 所述本發明亮葉冬青提取物還可以優選采用如下方法制備：將干燥的亮葉冬青粉 碎，用濃氨水潤濕，加10倍量95%乙醇，于65°C水浴回流提取3次，每次70min，合并提取液， 回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入10倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾 液；向濾液中加入氨水，調pH值9,再加入加2倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯 仿，干燥，即得本發明亮葉冬青提取物。
[0015] 所述的本發明亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物采用藥學中常規 的制藥方法制備成口服制劑。
[0016] 所述口服制劑優選制備為片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
[0017] 所述本發明亮葉冬青提取物可采用如下方法制備為硬膠囊劑：取亮葉冬青提取 物，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0018] 所述本發明亮葉冬青提取物可采用如下方法制備為片劑：取亮葉冬青提取物，粉 碎成細粉，加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片，即得。
[0019] 本發明所述的亮葉冬青提取物可用于制備具有排鉛作用的藥物或保健品。
[0020] 本發明所述的亮葉冬青提取物還可用于制備治療抗輻射作用的藥物或保健品。
[0021] 通過如下實驗研究驗證本發明的技術效果： 實驗一：本發明亮葉冬青提取物促進排鉛作用的實驗研究 1實驗材料 1. 1藥品 亮葉冬青藥材飲片，購于福州回春醫藥連鎖有限公司，粉碎成細粉，備用； 亮葉冬青水提取物：取亮葉冬青藥材飲片加水煎煮2次，合并水煎液，濃縮，干燥，即得 亮葉冬青水提取物，備用； 本發明亮葉冬青提取物，參照本發明說明書實施例1的制備方法制備，備用； 乙二胺四乙酸二鈉鈣（EDTA二鈉鈣）：南開大學精細化學實驗廠； 醋酸鉛Pb (Ac) 2 · 3H20 :北京化學試劑廠。
[0022] 1. 2 動物 昆明種健康小鼠，18?22 g，由福建中醫藥大學實驗動物中心提供； 1. 3儀器 VARIAN40P原子吸收分光光度計 2方法與結果 2. 1實驗方法 2. 1. 1鉛中毒模型的建立與實驗分組 健康昆明種雄性小鼠60只，隨機分為6組，S卩：模型對照組、正常對照組、陽性對照組、 亮葉冬青藥材飲片組、亮葉冬青水提取物組、本發明亮葉冬青提取物；每組10只。均自由進 食標準飼料。
[0023] 正常對照組飲用含12. 5 μ L/L醋酸的去離子水外，其余各組自由飲用醋酸鉛溶液 (1.0 g/L pb (Ac)2*3H20)溶液中加入12. 5yL/L醋酸酸化，以防鉛鹽、鉛氫氧化物凝聚。
[0024] 2. 1. 2給藥方法及劑量 每日灌胃給藥一次（0.5 mL/20g)。體重每周測量2次，按體重調整灌胃量。正常對照 組、模型對照組給去離子水（25 mL/kg)，亮葉冬青藥材飲片組、亮葉冬青水提取物組、本發 明亮葉冬青提取物均為1500 mg/kg，陽性對照組給EDTA二鈉|丐13 mg/kg。連續給藥30d 后，禁食禁水24h，處死動物取肝臟和股骨。
[0025] 2. 1. 3測定指標 股骨鉛和肝臟鉛的含量測定：取股骨和肝臟，用石墨爐原子吸收分光光度計測定股骨 和肝臟中鉛的含量。
[0026] 2. 1. 4實驗數據處理 采用SPSS統計軟件處理數據，各組間差異的顯著性檢驗使用方差分析和t檢驗。
[0027] 2.2 結果 2. 2. 1本發明亮葉冬青提取物對小鼠體重的影響 每周測量兩次體重，取均值，考查本發明亮葉冬青提取物對小鼠體重有無影響。實驗結 果見表1，結果證實，各實驗組間小鼠體重無顯著性差異。
[0028] 表1本發明亮葉冬青提取物對小鼠體重的影響(i ±S)
【權利要求】
1. 一種具有排鉛作用的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物是采用如下 方法制備的：將干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加5?15倍量90%?100%乙醇，于 60°C?70°C水浴回流提取1次?4次，每次60min?80min，合并提取液，回收乙醇，得到濃 縮物；向濃縮物中加入5?15倍量1%的鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中 加入氨水，調pH值8?10,再加入加1?3倍量氯仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿， 干燥，即得亮葉冬青提取物。
2. 如權利要求1所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物是采用如下 方法制備的：將干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加5倍量100%乙醇，于60°C水浴回流 提取4次，每次60min，合并提取液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入15倍量1%的 鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入氨水，調pH值8,再加入加3倍量氯 仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿，干燥，即得亮葉冬青提取物。
3. 如權利要求1所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物是采用如下 方法制備的：將干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加15倍量90%乙醇，于70°C水浴回流 提取1次，每次80min，合并提取液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入5倍量1%的鹽 酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入氨水，調pH值10,再加入加1倍量氯仿 進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿，干燥，即得亮葉冬青提取物。
4. 如權利要求1所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物是采用如下 方法制備的：將干燥的亮葉冬青粉碎，用濃氨水潤濕，加10倍量95%乙醇，于65°C水浴回流 提取3次，每次70min，合并提取液，回收乙醇，得到濃縮物；向濃縮物中加入10倍量1%的 鹽酸水溶液，攪拌溶解，過濾，收集濾液；向濾液中加入氨水，調pH值9,再加入加2倍量氯 仿進行萃取，收集氯仿萃取液，回收氯仿，干燥，即得亮葉冬青提取物。
5. 如權利要求1?4任意一項所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物 采用藥學中常規的制藥方法制備成口服制劑。
6. 如權利要求5所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物采用藥學中 常規的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7. 如權利要求6所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物采用如下方 法制備：取亮葉冬青提取物，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
8. 如權利要求6所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物采用如下方 法制備：取亮葉冬青提取物，粉碎成細粉，加入輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成片，即得。
9. 如權利要求1?4任意一項所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取物 在制備具有排鉛作用藥物或保健品中的應用。
10. 如權利要求1?4任意一項所述的亮葉冬青提取物，其特征在于，該亮葉冬青提取 物在制備治療抗輻射作用藥物或保健品中的應用。
【文檔編號】A61P39/02GK104208109SQ201410372437
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】陳釧黃 申請人:陳釧黃