注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法
【專利摘要】本發明提供了一種注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑的制造方法。利用本發明的方法制造注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑生產工藝簡單，安全可靠，產品質量穩定，有效期長達24個月，適用于大批量工業化生產。
【專利說明】注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于制藥領域，涉及一種青霉素類藥物組合物的制備方法，具體地，涉及注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的制備方法。
【背景技術】
[0002]阿莫西林(Amoxicillin)，又名安莫西林或安默西林，是一種半合成廣譜青霉素類抗生素。阿莫西林的化學名稱為(25，51?，61?)-3，3-二甲基-6-[00-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙醚氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式為C16H19N3O5S.3H20，分子量419.46。其化學結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種制造注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀粉針劑的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)無菌阿莫西林鈉和克拉維酸鉀原料藥的準備； (2)鈉鈣玻璃模制注射劑瓶的清洗滅菌； (3)鹵化丁基膠塞清洗滅菌； (4)抗生素瓶用鋁塑組合蓋清洗滅菌； (5)直接接觸原料藥粉的分裝零部件的準備； (6)無菌分裝； (7)軋蓋； (8)包裝。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于按照圖1所示流程進行操作。
3.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(I)中的無菌阿莫西林鈉和克拉維酸鉀原料藥從一般生產區傳遞進入A級潔凈區進行無菌分裝的過程中需要先后經過C級潔凈區和B級潔凈區逐級滅菌，其具體步驟包括:在一般生產區用飲用水外清后用0.2% (w/w)新潔爾滅或2% (w/w)來蘇爾噴灑消毒；在C級物料傳遞窗自凈1min ;在C級潔凈區用I %(w/w)過氧乙酸(PAA)噴灑消毒；在B級物料傳遞窗自凈1min ;在B級潔凈區物料暫存室暫存。
4.根據權利要求3所述的方法，原料傳遞按照圖2所示流程進行。
5.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(2)中的鈉鈣玻璃模制注射劑瓶滅菌步驟包括兩段熱風循環滅菌，溫度分別為310°C以上和320°C以上。
6.根據權利要求5所述的方法，鈉鈣玻璃模制注射劑瓶清洗和滅菌步驟分別按照圖3和圖4所示流程進行。
7.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(3)和(4)中膠塞和鋁塑組合蓋采用濕熱滅菌，滅菌條件為12rC，15min ;滅菌后，真空干燥30min，然后熱風干燥30min，最后冷卻至60°C以下。
8.根據權利要求7所述的方法，膠塞和鋁塑組合蓋清洗滅菌分別按照圖5和圖6所示流程進行。
9.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(5)中直接接觸原料藥粉的分裝零部件拆卸并清點后送入C級潔凈器具清洗室，經純化水初洗，注射用水漂洗，注射用水沖洗后在層流保護下干燥、密閉；密閉好的分裝零部件放入滅菌柜進行滅菌；滅菌后物品儲存有效期為3天。
10.根據權利要求9所述的方法，分裝零部件滅菌按照圖7所示流程進行。
11.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(6)按照圖8所示流程進行。
12.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(7)按照圖9所示流程進行。
13.根據權利要求1或2所述的方法，所述步驟(8)按照圖10所示流程進行。
【文檔編號】A61K31/43GK104173340SQ201410431401
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月28日 優先權日:2014年8月28日
【發明者】汪霞 申請人:四川制藥制劑有限公司