一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公布了一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法。以紫杉醇為治療藥物，以乳糖酸修飾的泊洛沙姆F127為穩定劑，采用超聲共沉淀聯合高壓均質法制得肝靶向紫杉醇納米混懸劑。粒徑為160～200nm，多分散系數為0.2±0.012。該納米混懸劑是利用乳糖酸酰化泊洛沙姆F127上的半乳糖殘基，識別肝表面實質細胞上的去唾液酸糖蛋白受體，達到肝靶向給藥的作用。
【專利說明】一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 紫杉醇（Paclitaxel，PTX)是美國化學家Wall和Wani于1971年從Taxus brevifolia的樹皮中提取、分離得到的一種四環二貓類抗腫瘤藥物。Horwitz等于1979年 報告了其作用機理。由于其獨特的作用機制和療效，自90年代以來，先后被美國FDA批準 獨立用于或與其它藥聯合用于晚期卵巢癌、轉移性乳腺癌、非小細胞肺癌及與艾滋病有關 的Kpaosi、瘤的治療，展現出廣闊的應用和發展前景。紫杉醇的分子式為C 47H51NO14，分 子量為853. 92,結構式如下：
[0003]
【權利要求】
1. 一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：該靶向納米混懸劑處方 包含藥物，普通穩定劑，乳糖酸修飾的穩定劑（靶向穩定劑）及注射用水；制備工藝包括： a將藥物溶解于有機溶劑中，在冰浴超聲條件下緩慢注入含靶向穩定劑的水溶液中，超聲一 段時間；b旋轉蒸發去除有機溶劑；。將b中所得粗混懸劑采用高壓均質法處理，即得肝靶向 紫杉醇納米混懸劑。
2. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：藥 物為紫杉醇，但不局限于此，藥物還可以是可用于治療肝癌、肝炎等肝臟疾病的其他藥物。
3. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：穩 定劑可以是各種型號的泊洛沙姆，磷脂，吐溫，十二烷基硫酸鈉，聚乙烯吡咯烷酮等具有表 面活性的穩定劑。
4. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：乳 糖酸修飾的穩定劑，具體為合成的乳糖酸酰化泊洛沙姆（GLC-Pluronic)、乳糖酸磷脂或其 他乳糖酸修飾的具有表面活性的穩定劑。
5. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：處 方中藥物與穩定劑的質量比在1 : 1?1 : 10,優選為1 : 4,藥物與有機溶劑的質量體積 比為50 : 1?1 : 20,優選為8 : 1。
6. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝a中的有機溶劑可以是甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、異丙醇、乙酸乙酯、乳酸乙酯之一或 任意組合，優選為甲醇。
7. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝a中的超聲強度為200?800w，優選為400w，超聲時間為1?lOmin，更優選為5min。
8. 根據權利要求1所述一種肝靶向紫杉醇納米混懸劑及其制備方法，其特征在于：制 備工藝c中的高壓均質壓力為200?1500bar，更優選為800bar，均質次數為5?25次，更 優選為15次。
【文檔編號】A61P35/00GK104490772SQ201510027805
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2015年1月15日 優先權日:2015年1月15日
【發明者】王柏, 劉學印 申請人:中國藥科大學