本發明涉及醫藥材料領域,特別是涉及一種治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠及制備方法。
背景技術:
殼聚糖是自然界唯一大量存在的堿性多糖,是甲殼素經脫乙酰化后形成的一種陽離子多糖。殼聚糖廣泛存在于節肢動物的外殼、真菌和酵母的細胞壁中,資源量非常豐富,同時具有可生物降解性、無毒、抑菌等特性。殼聚糖分子上具有大量的羥基和氨基,易被化學修飾,能與金屬離子結合形成配合物,形成一系列新型殼聚糖衍生物,具有了更多的生物學功能,因此在醫學、生物學領域得到了深入的研究和廣泛的應用。
銀離子在早期就由于其優異的抗菌殺菌性能被人們所廣泛關注,其在醫藥材料和抗菌材料等領域具有廣闊的應用前景。用低濃度銀離子處理后的細胞沒有明顯的細胞聚集、細胞變形、細胞溶解等的變化。由此可見少量的銀離子對人體沒有明顯的傷害作用,同時銀具有很好的殺菌作用。納米銀是以納米技術為基礎研制而成的新型抗菌產品,比ag+具有更穩定的物理化學特性,納米銀由于量子效應、小尺寸效應,不易產生耐藥性,加速傷口的愈合,在醫藥材料和抗菌材料等領域具有廣闊的應用前景。
溫度敏感型水凝膠是指隨著外界溫度的變化而產生刺激響應性的智能材料。溫度敏感型水凝膠結構中具有一定比例的親水和疏水基團,溫度的變化可以影響這些基團的疏水作用和大分子鏈間的氫鍵作用,從而影響其形態變化。最常見的溫敏性水凝膠是聚n-異丙基丙烯酰胺水凝膠,這種水凝膠的體系內既有疏水基團又有親水基團,這些基團可以在分子內與水分子作用,在分子外也與水分子發生作用。與合成高分子相比,天然高分子凝膠具有低毒性、生物相容性和可降解性等優點。溫敏性殼聚糖水凝膠可根據溫度變化處于不同物理形態。常溫下為液態,進入人體組織后,在體溫作用下凝膠化而固定在局部組織中。殼聚糖只在酸性環境下保持溶液狀態,當ph值升高到6.2時,殼聚糖溶液開始出現沉淀,若加入甘油磷酸鈉,該系統可在中性條件下保持溶液狀態,該系統具有溫度敏感性,在體溫以下保持溶液狀態,溫度升高到體溫時可形成凝膠。它具有生物相容性好、體內降解時間及凝固時間可調節控制等優點,在工程等領生物工程、醫藥領域已經得到廣泛關注。
技術實現要素:
本發明的目的在于提供一種治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠及制備方法,該水凝膠抗菌譜廣、無細胞毒性,高效低毒;均勻噴灑后可在創傷表面形成一層凝膠薄膜,抑菌作用持久、透氣性和吸濕性良好,并具有促進創面愈合、止血、止痛、抗炎殺菌的作用。
本發明的技術方案是:
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成:殼聚糖120-160;硝酸銀0.06-0.09;甘油磷酸鈉8-12;磺胺嘧啶銀19-25;蜂膠14-18;鄰苯二甲酸二丁酯22-26;海藻酸鈉18-24;犁頭草15-23;全蝎9-17;積雪草16-20;鬼毛針14-19;地黃6-11;及己5-10。
優選的方案是:殼聚糖130-150;硝酸銀0.07-0.08;甘油磷酸鈉9-11;磺胺嘧啶銀21-23;蜂膠15-17;鄰苯二甲酸二丁酯23-25;海藻酸鈉20-22;犁頭草17-21;全蝎11-15;積雪草17-19;鬼毛針15-18;地黃7.5-9.5;及己6-9。
更加優選的:殼聚糖140;硝酸銀0.075;甘油磷酸鈉10;磺胺嘧啶銀22;蜂膠16;鄰苯二甲酸二丁酯24;海藻酸鈉21;犁頭草19;全蝎13;積雪草18;鬼毛針17;地黃8.5;及己7.5。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法,步驟如下:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒7-11分鐘(優選文火加熱翻炒8-10分鐘),然后淋入0.25-0.45倍量的麻油(優選淋入0.3-0.4倍量的麻油),繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以4.5-7.5倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取1-3小時(優選回流提取1.5-2.5小時),收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨2-5小時(優選置于研磨機內快速研磨3-4小時),經紫外光照射10-18小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為1%-2%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至30-48℃攪拌18-30分鐘(優選升溫至36-42℃攪拌22-26分鐘),然后經ph調節劑調節ph至6.0-7.0;
(5)將(4)所得的溶液放入35℃-38℃恒溫水浴鍋中(優選放入36℃-37℃恒溫水浴鍋中),2-6分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(1)乙醇的量為所述原料藥量的5.5-6.5倍(優選乙醇的量為所述原料藥量的6倍)。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(2)紫外光照射12-16小時(優選紫外光照射14小時)。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(3)所述稀酸為0.08-0.16mol/l的檸檬酸水溶液(優選的所述稀酸為0.1-0.14mol/l的檸檬酸水溶液,更加優選的所述稀酸為0.12mol/l的檸檬酸水溶液)。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(3)溶解成質量濃度為1.3%-1.7%的殼聚糖納米銀復合物溶液(優選溶解成質量濃度為1.5%的殼聚糖納米銀復合物溶液)。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(4)ph調節劑為磷酸氫二鈉。
上述納米銀溫敏水凝膠的制備方法,優選的方案是,步驟(4)調節ph至6.3-6.7(優選調節ph至6.5)。
各原料藥的藥理功效或理化性質分別為:
殼聚糖:殼聚糖是甲殼素脫n-乙酰基的產物,一般而言,n-乙酰基脫去55%以上的就可稱之為殼聚糖,或者說,能在1%乙酸或1%鹽酸中溶解1%的脫乙酰甲殼素,這種脫乙酰甲殼素被稱之為殼聚糖。生理活性:1、控制膽固醇;2、抑制細菌活性:殼聚糖在弱酸溶劑中易于溶解,特別值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基(nh2+),這些氨基通過結合負電子來抑制細菌。殼聚糖的抑制細菌活性,使其在醫藥、紡織和食品等領域有著廣泛的應用。3、預防和控制高血壓;4、吸附和排泄重金屬;5、免疫效果:殼聚糖具有更高的蛋白吸附能力;在降解酶(溶解酵素)的作用下,殼聚糖具降解性;殼聚糖很容易加工成線,適合做成線狀或片狀的醫用材料;殼聚糖具有親和力和溶解性,適用于生產各類衍生物;殼聚糖具有更高的化學活性;殼聚糖的持水性高;在血清中,殼聚糖易降解吸收;殼聚糖具有更高的生物降解性;殼聚糖表現出有選擇性的高度抑制口腔鏈球菌生長的作用,同時并不影響其他有益細菌的生長。
硝酸銀:無色透明斜方晶系片狀晶體,易溶于水和氨水,溶于乙醚和甘油,微溶于無水乙醇,幾乎不溶于濃硝酸。其水溶液呈弱酸性。硝酸銀溶液由于含有大量銀離子,故氧化性較強,并有一定腐蝕性,醫學上用于腐蝕增生的肉芽組織,稀溶液用于眼部感染的殺菌劑。熔化后為淺黃色液體,固化后仍為白色。用途:分析化學用于沉淀氯離子,工作基準的硝酸銀用于標定氯化鈉溶液。無機工業用于制造其他銀鹽。電子工業用于制造導電粘合劑、新型氣體凈化劑、a8x分子篩、鍍銀均壓服和帶電作業的手套等。感光工業用于制造電影膠片、x光照相底片和照相膠片等的感光材料。電鍍工業用于電子元件和其他工藝品的鍍銀,也大量用作鏡子和保溫瓶膽的鍍銀材料。電池工業用于生產銀鋅電池。醫藥上用作殺菌劑、腐蝕劑。日化工業用于染毛發等。分析化學中用于測定氯、溴、碘氰化物和硫氰酸鹽。
甘油磷酸納:為無色結晶或白色結晶狀粉末;無臭,味咸。本品在水中易溶,在乙醇或丙酮中不溶。單純的殼聚糖只在酸性環境下保持溶液狀態,當ph值升高到6.2時,殼聚糖溶液開始出現沉淀,但在弱堿甘油磷酸鈉參與下,該系統可在中性條件下保持穩定的溶液狀態,這為該系統加載蛋白質類的藥物甚至活的細胞提供了便利條件。最后是該系統具有溫敏特性,在室溫以下呈溶液狀態,溫度升高到體溫時可固化形成凝膠,從而可以緩釋加載藥物的效果。
磺胺嘧啶銀:是一種磺胺類/銀鹽抗細菌藥,為白色或類白色的結晶性粉末。用于治療燒燙傷創面感染,除控制感染外,還可促使創面干燥、結痂和促進愈合。具有磺胺嘧啶的抗菌作用與銀鹽的收斂作用,對綠膿桿菌具有強大抑制作用,比甲磺滅隆強。抗菌譜廣,對多數革蘭陽性菌和陰性菌有良好的抗菌活性,抗菌作用不受膿液中paba(對氨苯甲酸)的影響;抗銅綠假單胞菌作用顯著強于磺胺米隆。用于預防和治療ⅱ度、ⅲ度燒傷或者燙傷繼發的創面感染。
蜂膠:是蜜蜂從植物芽孢或樹干上采集的樹脂,將其混入其上腭腺、蠟腺的分泌物加工而成的一種具有芳香氣味的膠狀固體物。是蜜蜂科動物中華蜜蜂等修補蜂巢所分泌的黃褐色或黑褐色的粘性物質,可入藥。其性平,味苦、辛、微甘,有潤膚生肌,消炎止痛的功效,可治療胃潰瘍、口腔潰瘍、燒燙傷、皮膚裂痛,防輻射等病癥。主要功效:蜂膠具有的抗菌、美容養顏、促進細胞再生的作用,它不但能消滅真菌感染,還能夠分解色素、平復皺紋、減緩衰老,加快組織細胞的再生和傷口的愈合,對痘痘遺留下的痘疤痘印也有很好療效。
海藻酸鈉:是一種天然多糖,具有藥物制劑輔料所需的穩定性、溶解性、粘性和安全性。可制成薄膜,用于糖果防粘包裝。可用于增加血容量和維持血壓,排除燒傷所產生的組胺類毒素以及創傷失血、手術前后循環系統的穩定、大量出血性休克、燒傷性休克、高燒和急性痢疾等全身脫水,治療效果良好。還具有使膽固醇排出體外,抑制pb、cd、sr被人體吸收以及保護胃腸道、整腸、減肥、降血糖的作用。在藥劑上主要用作助懸劑、乳化劑、黏稠劑、微囊的囊材等。藻酸鈉是一種高粘性的高分子化合物。它與淀粉、纖維素等的不同之處,是它具有羧基,是β-d-甘露糖醛酸的醛基以苷鍵形成的高聚糖醛酸。其功能性質如下:(1)親水性強,在冷水和溫水中都能溶解,形成非常粘稠的均勻的溶液。(2)形成的真溶液具有其他類似物難于獲得的柔軟性、均一性及其他優良特性。(3)具有很強的保護膠體的作用,對油脂的乳化力強。(4)在溶液中加入鋁、鋇、鈣、銅、鐵、鉛、鋅、鎳等金屬鹽,就會生成不溶性的藻酸鹽。這些金屬鹽是鈉、鉀的磷酸鹽、乙酸鹽等的緩沖劑,可以抑制、延遲凝固。(5)通常ph值為7,呈中性,可在4-10之間調整。(6)是線狀高分子電解質,可制成強韌的纖維(藻朊酸纖維)或薄膜,具有防止龜裂作用。(7)粘著性小,適用于經紗漿料、脫模等。
犁頭草:基源:為堇菜科植物犁頭草的全草或根。性味:味苦;微辛;性寒。歸經:肝;脾經。功能主治:清熱解毒;化瘀排膿;涼血清肝。主癰疽腫毒;乳癰;腸癰下血;化膿性骨髓炎;黃疸;目赤腫痛;瘰疬;外傷出血;蛇傷。
全蝎:基源:本品為鉗蝎科動物東亞鉗蝎的干燥體。性味:辛,平;有毒。歸經:歸肝經。功效:息風鎮痙,攻毒散結,通絡止痛。主治:用于小兒驚風,抽搐痙攣,半身不遂,破傷風,風濕頑痹,偏正頭痛,瘡瘍,瘰疬。
積雪草:基源:為雙子葉植物傘形科積雪草的干燥全草或帶根全草。成分:含多種α-香樹脂醇型的三萜成分,其中有積雪草苷、參枯尼苷、異參枯尼苷,羥基積雪草苷,玻熱模苷、破熱米苷和破熱米酸等,以及馬達積雪草酸。藥性:苦、辛,寒。歸肝、脾、腎經。功用主治:清熱解毒,利濕消腫。是東方人的長壽藥,可益腦提神。研究表明具有滋補、消炎、愈合傷口、利尿通便和鎮定作用。對麻風病、潰瘍也有療效,對血液凈化及免疫力有激活作用,因其可刺激深層皮膚細胞的更替。它是神經滋補劑,能提高記憶力,減輕精神疲勞;還可降血壓,治療肝病等。
鬼毛針:真菌類擔子菌綱傘菌目傘菌科鬼毛針,以菌索入藥。為白蘑科真菌安絡小皮傘菌素。化學成份:安絡小皮傘菌絲,菌索中含甘露醇,膽甾醇乙酸酯,甘氨酸,天冬氨酸,蘇氨酸,纈氨酸等,還從菌絲體中分離出β-谷甾醇,棕櫚酸,二十八碳酸,對羥基桂皮酸及小麥黃素,另含腐殖酸。性味:微苦;性溫。歸經:歸肝經。功能主治:活血定痛。主跌打損傷;骨折疼痛;偏頭痛,各種神經痛,腰腿疼痛,風濕痹痛。
地黃:基源:本品為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根。生地黃:多呈不規則的團塊狀或長圓形,中間膨大,兩端稍細,有的細小,長條狀,稍扁而扭曲。性味:鮮地黃甘、苦,寒。生地黃:性味:甘,寒。歸經:歸心、肝、腎經。功效:鮮地黃清熱生津,涼血,止血。主治:用于熱病傷陰,舌絳煩渴。發斑發疹,吐血,衄血。咽喉腫痛。生地黃:功效:清熱涼血,養陰,生津。用于熱病舌絳煩渴,陰虛內熱,骨蒸勞熱,內熱消渴,吐血,嶇血,發斑發疹。
及己:基源:為金粟蘭科植物及己的根。化學成份:全草含焦莪術酮、左旋二氫焦莪術酮。性味:“味苦,平,有毒。”歸經:肝經。功能主治:活血散瘀。治跌打損傷,瘡疥,癤腫,月經閉止。殺蟲。用于跌打損傷、無名腫毒、頭癬、白禿、皮膚瘙癢、閉經;殺蛆和孑孓。
本發明提供的治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠組方科學,制備方法簡單,。除此之外,本發明的優良效果還表現在:
1、本發明以固相法制成殼聚糖納米銀復合物,并加載多味中藥原料,制備治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,同時具有納米銀和殼聚糖的特點和優勢,不僅具備納米銀抗菌性,還具備殼聚糖促進細胞生長,減少疤痕生成的作用;
2、本發明所得納米銀溫敏水凝膠具有抑菌、促進創傷愈合、減少疤痕生成、止血的作用,并具有良好的保濕、透氣性,無細胞毒性,抑菌效果好,作用持久;
3、本發明所得納米銀溫敏水凝膠對燒燙傷的治療率高,能較好的預防創面感染,還可以減少抗生素的使用,并且制備工藝簡單,具有廣闊的應用前景。
具體實施方式
下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案,但保護范圍不被此限制。
實施例1治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成(50g/份):殼聚糖120份;硝酸銀0.06份;甘油磷酸鈉8份;磺胺嘧啶銀19份;蜂膠14份;鄰苯二甲酸二丁酯22份;海藻酸鈉18份;犁頭草15份;全蝎9份;積雪草16份;鬼毛針14份;地黃6份;及己5份。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法是:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒7分鐘,然后淋入0.25倍量的麻油,繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以4.5倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取1小時,收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨2小時,經紫外光照射10小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為1%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;所述稀酸為0.08mol/l的檸檬酸水溶液;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至30℃攪拌18分鐘,然后經ph調節劑磷酸氫二鈉調節ph至6.0;
(5)將(4)所得的溶液放入35℃恒溫水浴鍋中,6分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
實施例2治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成(30g/份):殼聚糖160份;硝酸銀0.09份;甘油磷酸鈉12份;磺胺嘧啶銀25份;蜂膠18份;鄰苯二甲酸二丁酯26份;海藻酸鈉24份;犁頭草23份;全蝎17份;積雪草20份;鬼毛針19份;地黃11份;及己10份。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法是:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒11分鐘,然后淋入0.45倍量的麻油,繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以7.5倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取3小時,收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨5小時,經紫外光照射18小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為2%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;所述稀酸為0.16mol/l的檸檬酸水溶液;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至48℃攪拌30分鐘,然后經ph調節劑磷酸氫二鈉調節ph至7.0;
(5)將(4)所得的溶液放入38℃恒溫水浴鍋中,2分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
實施例3治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成(45g/份):殼聚糖130份;硝酸銀0.07份;甘油磷酸鈉9份;磺胺嘧啶銀21份;蜂膠15份;鄰苯二甲酸二丁酯23份;海藻酸鈉20份;犁頭草17份;全蝎11份;積雪草17份;鬼毛針15份;地黃7.5份;及己6份。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法是:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒8分鐘,然后淋入0.3倍量的麻油,繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以5.5倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取1.5小時,收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨3小時,經紫外光照射12小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為1.3%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;所述稀酸為0.1mol/l的檸檬酸水溶液;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至36℃攪拌22分鐘,然后經ph調節劑磷酸氫二鈉調節ph至6.3;
(5)將(4)所得的溶液放入36℃恒溫水浴鍋中,5分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
實施例4治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成(35g/份):殼聚糖150份;硝酸銀0.08份;甘油磷酸鈉11份;磺胺嘧啶銀23份;蜂膠17份;鄰苯二甲酸二丁酯25份;海藻酸鈉22份;犁頭草21份;全蝎15份;積雪草19份;鬼毛針18份;地黃9.5份;及己9份。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法是:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒10分鐘,然后淋入0.4倍量的麻油,繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以6.5倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取2.5小時,收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨4小時,經紫外光照射16小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為1.7%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;所述稀酸為0.14mol/l的檸檬酸水溶液;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至42℃攪拌26分鐘,然后經ph調節劑磷酸氫二鈉調節ph至6.7;
(5)將(4)所得的溶液放入37℃恒溫水浴鍋中,3分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
實施例5治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,取下列重量份的原料制備而成(40g/份):殼聚糖140份;硝酸銀0.075份;甘油磷酸鈉10份;磺胺嘧啶銀22份;蜂膠16份;鄰苯二甲酸二丁酯24份;海藻酸鈉21份;犁頭草19份;全蝎13份;積雪草18份;鬼毛針17份;地黃8.5份;及己7.5份。
治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的制備方法是:
(1)取犁頭草和鬼毛針混合,置于炒藥鍋內,文火加熱翻炒6分鐘,然后淋入0.35倍量的麻油,繼續翻炒至藥材表面略有黑斑,取出,與全蝎、積雪草、地黃和及己一同置于中藥提取器中,以6倍所述原料藥量的乙醇為溶劑,回流提取2小時,收集醇提液,過濾,回收乙醇,得中藥濃縮液,備用;
(2)將殼聚糖、硝酸銀、磺胺嘧啶銀和海藻酸鈉混合,置于研磨機內快速研磨3.5小時,經紫外光照射14小時,得殼聚糖納米銀復合物,備用;
(3)將步驟(2)所得殼聚糖納米銀復合物用稀酸溶解成質量濃度為1.5%的殼聚糖納米銀復合物溶液,向溶液中加入步驟(1)所得中藥濃縮液,混勻,得混合溶液,備用;
(4)向步驟(3)所得混合溶液中加入甘油磷酸鈉、蜂膠和鄰苯二甲酸二丁酯,升溫至39℃攪拌24分鐘,然后經ph調節劑磷酸氫二鈉調節ph至6.5;
(5)將(4)所得的溶液放入36.5℃恒溫水浴鍋中,4分鐘后即發生相轉變,由可流動的膠體溶液轉變為不流動的水凝膠。
試驗例1本發明治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的抑菌作用試驗
1試驗用材料
測試樣品:a樣品:0.05%含納米銀的溫敏水凝膠;b樣品:0.025%含納米銀的溫敏水凝膠;c樣品:0.01%含納米銀的溫敏水凝膠;d樣品:殼聚糖溫敏水凝膠。
培養基:牛肉膏蛋白胨培養基、沙氏培養基、血清培養基。
供試菌株:(1)細菌:銅綠假單胞菌atcc27853、金黃色葡萄球菌atcc25923、大腸桿菌atcc25922(均由泰山醫學院提供)、陰溝腸桿菌(購置于南京一基生化科技有限公司)和肺炎鏈球菌(購置于上海北諾生物科技有限公司)。
(2)真菌:白色念珠菌atcc10231(購置于上海素爾生物科技有限公司)、光滑念珠菌(購置于南京便診生物科技有限公司)、絮狀表皮癬菌(購置于上海豐壽生物科技有限公司)。
2.實驗方法
2.1各樣品對5種細菌的抑菌作用
將保存的各菌種分別進行活化培養,長出單菌落后,用接種環挑取少許菌體于裝有9ml無菌生理鹽水的試管內,振蕩均勻,分別制備107cfu/ml的懸浮液。在無菌條件下,在90mm的培養皿中加適量的培養基,凝固后加100微升菌液,涂布均勻,靜置20-30min。將制備的溫敏水凝膠樣品分別做成直徑為0.4cm的圓形,放置在固體培養基上,同一培養皿上依次放置殼聚糖溫敏、0.01%含納米銀的溫敏水凝膠、0.025%含納米銀的溫敏水凝膠、0.05%含納米銀的溫敏水凝膠,重復6次,在37℃的恒溫培養箱中培養24h;觀察樣品與培養基的接觸面有無細菌生長,并測量抑菌圈的大小,采用spssv11.5軟件統計分析,數據以均數±標準差(x±s)表示。
2.2各樣品對3種真菌的抑菌作用
將保存的各菌種分別進行活化培養,分別制備濃度為1×106cfu/ml的菌液,其它操作同上,37℃的恒溫培養箱中培養48h,觀察樣品與培養基的接觸面有無細菌生長,測量抑菌圈的大小。采用spss軟件統計分析,計量資料以均數±標準差(x±s)表示。
3結果與分析
3.1含納米銀溫敏水凝膠對5種常見細菌:銅綠假單胞菌atcc27853、金黃色葡萄球菌atcc25923、大腸桿菌atcc25922、陰溝腸桿菌和肺炎鏈球菌的抑菌圈直徑見表1。
表1各樣品對5種細菌的接觸抑菌抑菌圈直徑(單位:cm;樣品直徑0.4cm)
由表1數據可知,含納米銀的溫敏水凝膠及殼聚糖溫敏水凝膠對實驗所用
5種細菌均具有較好的接觸抑菌作用,樣品與培養基的接觸面均無細菌生長。隨著納米銀含量的增加,抑菌效果增強,說明納米銀增強了殼聚糖溫敏水凝膠的抑菌作用。
3.2各樣品對三種真菌:白色念珠菌atcc10231、光滑念珠菌、絮狀表皮癬菌的接觸抑菌抑菌圈直徑見表2。
表2各樣品對3種真菌的接觸抑菌抑菌圈直徑(單位:cm;樣品直徑0.4cm)
含納米銀的溫敏水凝膠及殼聚糖溫敏水凝膠對實驗所用三種真菌均具有較好的接觸抑菌作用,凝膠樣品與培養基的接觸面均無真菌生長,隨著納米銀含量的增加,抑菌作用增強。含納米銀的溫敏水凝膠對絮狀表皮癬的抑菌作用最明顯,其次是光滑念珠菌,對白色念珠菌的抑菌作用明顯弱于前兩種真菌。
4.結果與討論
實驗結果顯示:含納米銀的溫敏水凝膠對上述5種細菌菌株和3種真菌菌株均具有較好的接觸抑菌作用。含納米銀溫敏水凝膠的抑菌作用優于殼聚糖溫敏水凝膠的抑菌作用;對細菌的抑菌作用優于對真菌的抑菌作用;隨著納米銀含量的增加,抑菌作用增強,納米銀增強了殼聚糖溫敏水凝膠的抑菌作用。
試驗例2本發明治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠的臨床應用:
選取2012年7月-2014年11月我院收治的燒燙傷患者共400例,其中男性235例,女性165例,年齡在7-59歲,燒傷深度:一度燒燙傷200例,二度燒燙傷149例,三度燒燙傷51例。將患者隨機分為實驗組和對照組,兩組患者在性別、病情、年齡等方面,經統計學處理差異無顯著性意義(p>0.05),具有可比性。實驗組使用本發明所得治療燒燙傷的納米銀溫敏水凝膠,使用方法為:根據傷口大小,取適量均勻涂抹于患處,一天2-3次,4天一個療程。共觀察治療三個療程。對照組使用其他藥物(如燒燙膏、京萬紅燙傷藥膏和紫花燒傷膏等藥物)。療效判定標準:治愈:癥狀消失、創面愈合、無紅腫、色素沉著;顯效:癥狀消失,創面愈合50%以上,膚色輕度充血;有效:癥狀明顯減輕,創面愈合25%以上,膚色充血明顯,伴輕度色素沉著;無效:癥狀未見改善,創面感染。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總觀察病例數×100%。結果如表3所示。
表3:實驗組和對照組的治療結果比較
由表3數據可知,實驗組中治愈163例(67.92%),顯效48例(20%),有效26例(10.83%),無效3例(1.25%),總有效率為98.75%;而對照組總有效率為81.25%,實驗組治療效果明顯優于對照組。
最后應說明的是,實施例只是本發明最優的具體實施方式而已,并不用于限制本發明,盡管參照前述實施例對本發明進行了詳細的說明,對于本領域的技術人員來說,其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改,或者對其中部分技術特征進行等同替換。凡在本發明的精神和原則之內,所作的任何修改、等同替換、改進等,均應包含在本發明的保護范圍之內。