技術領域：
本發明屬于藥物提取
技術領域：
，具體涉及經前安制劑的制備方法。
背景技術：
：經前安主要有柴胡、枳殼、合歡皮、郁金、香附、青皮、路路通、橘核、當歸、白芍、川芎、茯苓、大腹皮、甘草等原料制備而成，是治療經前期緊張癥的有效藥物；產品為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛。功能主治：舒肝理氣，活血通絡。主要用于婦女經前期緊張癥、中醫辨證屬于肝郁氣滯者，癥見經前情緒激動，煩燥易怒，情緒低落，憂郁，乳房脹痛，胸脅脹痛，少腹痛或頭痛，或有不同程度水腫，經量或多或少，色暗，舌質暗，脈弦。經前安片的批準日期是2010-3-26，生產單位是山東翔宇健康制藥有限公司，是本發明的申請人。申請人前期的經前安相關發明專利“經前安片制備工藝及其檢測方法”，通過添加原料藥，提高了藥效，但是存在組方復雜，原料成本較高等缺陷。申請人在制藥過程中發現，該藥物原料提取方法相對單一，對多種原料采用相同提取工藝，存在有效成分流失的缺陷；而且對已知藥物進行改進，可以節省企業前期的研發成本，是近年來企業研究的熱點。技術實現要素：為了克服現有技術的缺陷，本發明提出經前安制劑的制備方法，該制備方法簡單可行、最大限度提取了原料的有效成分，提高了藥效，減少了藥物服用量。本發明是通過如下技術方案來實現的：經前安制劑的制備方法，其包括如下步驟：步驟1）取原料，步驟2）制備柴胡枳殼提取物，步驟3）蒸餾、煎煮以及醇提，步驟4）制粒、壓片以及包衣。具體地，所述步驟1）取原料：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g；具體地，所述步驟2）制備柴胡枳殼提取物：將柴胡和枳殼在粉碎機中粉碎，過200目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于強度為3000uW/cm2的紫外線下照射30min，收集粉末置于容器中，再添加兩倍重量的70%（v/v）的乙醇，加熱至40℃，然后300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時間為60min；靜置12小時，過濾，收集濾液，然后低溫旋轉蒸發回收乙醇，再冷凍干燥，即得柴胡枳殼提取物。具體地，所述步驟3）蒸餾、煎煮以及醇提：將郁金、香附、青皮、當歸以及川芎混合，用蒸餾法提取揮發油，藥渣備用，揮發油用β-環糊精制成β-環糊精包合物，備用；將上述藥渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，收集濾液A；將剩余原料混合，加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮2小時，第二次加8倍重量水煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，收集濾液B；合并濾液A和濾液B，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%（v/v），靜置24小時，濾過，沉淀用55%（v/v）乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥得到干燥粉末。具體地，所述步驟4）制粒、壓片以及包衣：往步驟3）所得干燥粉末中加入步驟3）所得β-環糊精包合物和步驟2）所得柴胡枳殼提取物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。本發明相對于現有技術的特點主要包括但是不限于以下幾個方面：本發明制備的經前安制劑效果優于現有的制劑，而且服藥量也相應降低；本發明制備方法簡單可行，對不同的中藥成分采用不同技術進行處理，提高了各原料的有效成分，增加了藥效，減少了原料浪費；柴胡皂苷和柴胡多糖是柴胡中的主要有效成分，提取通常采用水提醇沉法，提取分離時柴胡皂苷易發生化學變化，而且導致柴胡多糖成分浸出率低；枳殼提取時，采用煎煮的方式，容易導致酮類物質的分解；本發明采用較小的粒徑能夠提高有效組分的浸出率，采用紫外照射配合微波醇提的方式可獲得更高的提取率，避免了成分的流失和原料浪費；動物試驗提示本發明制備的片劑效果優于現有技術，無毒性，可進行進一步臨床試驗研究。具體實施方式為了使本
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的人員更好地理解本申請中的技術方案，下面將結合本申請具體實施例，對本發明進行更加清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本申請一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本申請中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都應當屬于本發明保護的范圍。實施例1經前安制劑的制備方法，其包括如下步驟：稱取下述原料備用：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g；將柴胡和枳殼在粉碎機中粉碎，過200目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于強度為3000uW/cm2的紫外線下照射30min，收集粉末置于容器中，再添加兩倍重量的70%（v/v）的乙醇，加熱至40℃，然后300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時間為60min；靜置12小時，過濾，收集濾液，然后低溫旋轉蒸發回收乙醇，再冷凍干燥，即得柴胡枳殼提取物；吸光度法檢測柴胡多糖總得率為6.73%，HPLC法測得柴胡皂苷總得率為5.62%，枳殼新橙皮苷和柚皮苷的總得率為12.6%；將郁金、香附、青皮、當歸以及川芎混合，用蒸餾法提取揮發油，藥渣備用，揮發油用β-環糊精制成包合物，備用；將上述藥渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過，收集濾液A；將剩余原料（合歡皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草）混合，加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮2小時，第二次加8倍重量水煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，收集濾液B；合并濾液A和濾液B，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%（v/v），靜置24小時，濾過，沉淀用55%（v/v）乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥，加入揮發油β-環糊精包合物和柴胡枳殼提取物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。上述制備方法制備的片劑為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛。【規格】每片重0.37g（薄膜衣片）【貯藏】密閉，置陰涼干燥處。對比例1經前安片：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g以上十四味，柴胡、枳殼、郁金、香附、青皮、當歸、川芎等七味用蒸餾法提取揮發油，揮發油用β-環糊精制成包合物，備用；藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次1小時，第二次0.5小時，合并煎液，濾過；其余合歡皮等七味加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時，第二次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過；合并上述濾液，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%，靜置24小時，濾過，沉淀用55%乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥，加入揮發油β-環糊精包合物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。吸光度法檢測柴胡多糖總得率為3.98%，HPLC法測得柴胡皂苷總得率為4.03%，枳殼新橙皮苷和柚皮苷的總得率為8.2%。本品為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛。【用法與用量】口服。一次5片，一日2次。每次月經來前14天開始服藥，服至月經來潮即停藥，連續服藥3個月經周期為一個療程。【規格】每片重0.37g（薄膜衣片）【貯藏】密閉，置陰涼干燥處。實施例2動物毒性試驗健康昆明品系小鼠60只，雌雄各半，體重為19.5±1.7g，將60只小鼠隨機分為兩組，每組雌雄各半，其中30只為對照組，灌以常水；另外30只小鼠給予實施例1制備的制劑，劑量為200mg/kg，每天三次，應用小鼠進行毒性實驗表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察三周，小鼠全身狀況、攝食、飲水、體重增長均正常。給藥當天及給藥后三周內，未見動物死亡，提示該藥毒性低，臨床用藥安全。實施例3一、鎮痛試驗：選擇雌性昆明小鼠90只，體重范圍為21±2g，健康無病，本公司實驗動物中心飼養。隨機分為3組，分別為生理鹽水組、實施例1組（實施例1制備的制劑）、對照例1組（對照例1制備的制劑）；每天給藥兩次，每次劑量為200mg/kg(實施例1組和對照例1組分別給予藥物，生理鹽水組給予同等重量的生理鹽水)，連續灌胃給藥3天，于末次灌胃給藥1小時后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，觀察30min內小鼠扭體次數，結果見表1。表1組別小鼠數目30min內扭體次數生理鹽水組3033.9±11.8對照例1組308.2±2.9實施例1組306.1±2.1二、鎮靜試驗：選擇雌性昆明小鼠60只，體重范圍為21±2g，健康無病，本公司實驗動物中心飼養。隨機分為3組，分別為生理鹽水組、實施例1組（實施例1制備的制劑）、對照例1組；每天給藥兩次，每次劑量為200mg/kg(實施例1組和對照例1組分別給予藥物，生理鹽水組給予同等重量的生理鹽水)，連續灌胃給藥3天，于末次灌胃給藥30min后，分別對小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg。以翻轉反射消失及恢復為睡眠指標，記錄小鼠注射后的睡眠時間。具體結果見表2：表2組別小鼠數目睡眠時間（min）生理鹽水組2051.8±20.4對照例1組2073.6±29.6實施例1組2082.3±21.8結論：動物實驗提示，本發明實施例1制備的藥物鎮痛鎮靜效果好，優于現有制劑。以上列舉的僅是本發明的最佳具體實施例。顯然，本發明不限于以上實施例，還可以有許多變形。本領域的普通技術人員能從本發明公開的內容直接導出或聯想到的所有變形，均應認為是本發明的保護范圍。當前第1頁1 2 3