一種碳酸鈣微球的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥載體技術領域，具體的說，涉及一種碳酸鈣微球的制備方法。
【背景技術】
[0002] 碳酸鈣微球是一種常見的無毒且生物相容性較好的材料，近年來碳酸鈣微球被用 在藥物傳輸的研究中。
[0003] 由于碳酸鈣微球可以被用于藥物載體輸送，人們一直在尋找簡單制備碳酸鈣微球 的方法。迄今為止，制備碳酸鈣微球的方法仍比較繁瑣。其中，水熱法是比較常見的一種制 備碳酸鈣微球的方法，但生成率比較低，制備成本相對較高。一般沉淀法合成碳酸鈣微球的 合成過程比較復雜且形貌無法控制。同時現在大部分載藥材料的定向輸送能力較差。
【發明內容】
[0004] 為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種合成過程簡單、操作簡便 的碳酸鈣微球的制備方法。采用本發明制備方法制備的碳酸鈣微球，負載有聚乙烯亞胺，形 貌可控、生成率高，可用于靶向醫藥載體。
[0005] 本發明提供一種碳酸鈣微球的制備方法，該方法以氯化鈣、碳酸鈉和陽離子聚合 物水溶液為原料，在表面活性劑作用下，在10°c~25°C溫度下，合成負載有陽離子聚合物 的碳酸鈣微球；其中：陽離子聚合物為聚乙烯亞胺或者聚丙酰胺；表面活性劑為十二烷基 磺酸鈉或者十二烷基硫酸鈉；其反應方程式如下：
[0007] 具體步驟如下：
[0008] (1)配制氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液；
[0009] 其中：氯化鈣和碳酸鈉溶液為相同濃度，其摩爾濃度在0. 05~0. 3m〇L · L 1之間； 表面活性劑水溶液的摩爾濃度在10~20mm〇L · L 1之間，陽離子聚合物水溶液的質量百分 比濃度在1 %~3%之間；
[0010] (2)在配制好的氯化鈣溶液中，加入表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液， 15-20°C溫度下超聲攪拌，再一次性加入碳酸鈉溶液，繼續超聲攪拌2-2. 2小時；反應結束 后，離心除去反應液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水進行洗滌，干燥得到負載有陽離 子聚合物的碳酸鈣微球；其中：氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液和陽離子聚合 物水溶液的體積比為10:10: (1~2) : (1~2)。
[0011] 本發明中，步驟（2)中，攪拌速率為800r/min~1000r/min。
[0012] 本發明中根據上述制備方法得到的碳酸鈣微球，碳酸鈣微球粒徑在900~1500nm 之間。
[0013] 本發明的有益效果在于：本發明中，十二烷基磺酸鈉和聚乙烯亞胺與氯化鈣溶液 中鈣離子形成絡離子，再與碳酸鈉溶液中碳酸根離子反應生成負載有聚乙烯亞胺或者聚丙 酰胺的碳酸鈣。合成路線簡短，條件溫和，操作簡單，不需要使用反應釜及高溫條件，成本 低、消耗少，副產物及處理簡單，形貌可控，收率高。負載有聚乙烯亞胺的微球經紅外光譜測 定顯示聚乙烯亞胺特征峰，可用于藥物靶分子葉酸的反應，制成靶向藥物載體材料。
【附圖說明】
[0014] 圖1是碳酸f丐微球形成示意圖。
[0015] 圖2是實施例1所制備的碳酸鈣微球電鏡照片。
【具體實施方式】
[0016] 實施例1
[0017] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0018] 1.分別配制50mL 0.1 moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾 質量濃度為10mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質量百分比濃度為1%的聚乙烯 亞胺水溶液。
[0019] 2.將配制好的氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒 入250ml的三口圓底燒瓶；再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機 械攪拌，反應0.5小時。
[0020] 3.將配制好的50mL 0.1 moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時。控制溫度在15-20°C。
[0021] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內，離心機以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復3次；
[0022] 5.倒去上清液，將沉淀物以10mL去離子水洗滌、過濾，將所得產物置于干燥器中 干燥。得碳酸鈣微球〇.51g。
[0023] 實施例2
[0024] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0025] 1.分別配制50mL 0. 05moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾 濃度為15mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質量百分比濃度為2%的聚乙烯亞胺 水溶液。
[0026] 2.將配制好的氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒 入250ml的三口圓底燒瓶。再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min 機械攪拌，反應0.5小時。
[0027] 3.將配制好的50mL 0. 05moL .L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時。控制溫度在15-20°C。
[0028] 4.先將所得液體置于10ml的離心管內，離心機以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入5ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復3次；
[0029] 5.倒去上清液，將沉淀物以5mL去離子水洗滌、過濾，將所得產物置于干燥器中干 燥。得碳酸鈣微球〇. 24g。
[0030] 實施例3
[0031 ] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0032] 1.配制50mL 0.1 moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度 為lOmmoL · L 1的十二烷基硫酸鈉水溶液和5mL質量百分比濃度為2%的聚丙酰胺水溶液，
[0033] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基硫酸鈉水溶液和聚乙烯酰胺水溶液一起倒入250ml 的三口圓底燒瓶。再將圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機械攪拌， 反應0. 5小時。
[0034] 3.將配制好的50mL 0.1 moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時。控制溫度在15-20°C。
[0035] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內，離心機以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復3次；
[0036] 5.倒去上清液，將沉淀物以20mL去離子水洗滌、過濾，將所得產物置于干燥器中 干燥。得的碳酸鈣微球〇. 49g。
[0037] 實施例4
[0038] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0039] 1.配制50mL 0. 2moL *L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度為 20mm〇L · L 1的十二烷基磺酸鈉水溶液和5mL質量百分比濃度為3%的聚乙烯亞胺水溶液。
[0040] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚乙烯亞胺水溶液一起倒入250ml 的三口圓底燒瓶，再將三口圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機械 攪拌，反應0.5小時。
[0041] 3.將配制好的50mL 0. 2moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時。控制溫度在15-20°C。
[0042] 4.先將所得液體置于5ml的離心管內，離心機以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入4ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復3次；
[0043] 5.倒去上清液，將沉淀物以5mL去離子水洗滌、過濾，將所得產物置于干燥器中干 燥。得碳酸鈣微球l.〇3g。
[0044] 實施例5
[0045] -種碳酸鈣微球的制備方法，其步驟如下：
[0046] 1.配制50mL 0. 3moL · L 1的氯化鈣和碳酸鈉水溶液，再分別配制10mL摩爾濃度 為15mm〇L · L 1的十二烷基硫酸鈉水溶液和5mL質量百分比濃度為2%的聚丙酰胺水溶液。
[0047] 2.將氯化鈣水溶液，十二烷基磺酸鈉水溶液和聚丙酰胺水溶液一起倒入250ml的 三口圓底燒瓶。再將三口圓底燒瓶放置于超聲儀中，搭好攪拌裝置，并以800r/min機械攪 拌，反應0.5小時。
[0048] 3.將配制好的50mL 0. 3moL · L 1的碳酸鈉水溶液迅速倒入250ml三口圓底燒瓶， 并在超聲儀中以原攪拌速度攪拌2小時。控制溫度在15-20°C。
[0049] 4.先將所得液體置于50ml的離心管內，離心機以3000rpm離心5分鐘，倒去上清 液，再加入20ml去離子水用去離子水洗滌3次，振蕩使得固體均勻分散，再離心；重復3次；
[0050] 5.倒去上清液，將沉淀物以10mL去離子水洗滌、過濾，將所得產物置于干燥器中 干燥。得碳酸鈣微球1. 52g。
【主權項】
1. 一種碳酸鈣微球的制備方法，其特征在于：該方法以氯化鈣、碳酸鈉和陽離子聚合 物水溶液為原料，在表面活性劑作用下，在10°c~25°C溫度下，合成負載有陽離子聚合物 的碳酸鈣微球；其中：陽離子聚合物為聚乙烯亞胺或者聚丙酰胺；表面活性劑為十二烷基 磺酸鈉或者十二烷基硫酸鈉；其反應方程式如下：2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下： (1) 配制氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液； 其中：氯化鈣和碳酸鈉溶液為相同濃度，其摩爾濃度在0. 05~0. 3m〇L·L1之間；表面 活性劑水溶液的摩爾濃度在10~20mmoL·L1之間，陽離子聚合物水溶液的質量百分比濃 度在1%~3%之間； (2) 在配制好的氯化鈣溶液中，加入表面活性劑水溶液以及陽離子聚合物水溶液， 15-20°C溫度下超聲攪拌，再一次性加入碳酸鈉溶液，繼續超聲攪拌2-2. 2小時；反應結束 后，離心除去反應液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水進行洗滌，干燥得到負載有陽離 子聚合物的碳酸鈣微球；其中：氯化鈣溶液、碳酸鈉溶液、表面活性劑水溶液和陽離子聚合 物水溶液的體積比為10:10: (1~2) : (1~2)。3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，攪拌速率為800r/min~ 1000r/min〇4. 根據權利要求1-3之一所述的制備方法得到的碳酸鈣微球，其特征在于，碳酸鈣微 球粒徑在900~1500nm之間。
【專利摘要】本發明公開了一種碳酸鈣微球的制備方法。本發明先用陽離子聚合物和表面活性劑與氯化鈣溶液中鈣離子形成絡離子；再將碳酸鈉溶液加入反應器中，并在超聲和機械攪拌的條件下進行；待反應結束，離心除去反應液中的雜物，將沉淀物留下并用去離子水洗滌、過濾、干燥得到負載陽離子聚合物的碳酸鈣微球。本發明所得碳酸鈣微球粒徑在900～1500nm；在電鏡下可以發現形貌穩定，球形微球。
【IPC分類】A61K47/04, C01F11/18, A61K47/32
【公開號】CN105288637
【申請號】CN201510817816
【發明人】豆賢東, 劉維俊, 劉晴, 牛志強
【申請人】上海應用技術學院
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月23日