包衣層的布洛芬緩釋微丸。
[0154] 按照實施例1提供的測定法對本發明實施例7提供的含藥素丸、布洛芬緩釋微丸 及具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋微丸的體外釋放效果進行檢測，結果見表8所示。
[01巧]表8實施例7提供的含藥素丸、布洛芬緩釋微丸及具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋 微丸的體外釋放度檢測數據
[0156]
[0157] 由表8可知，實施例7提供的含藥素丸無明顯緩釋效果；實施例7提供的布洛芬緩 釋微丸化的累積釋放度小于12%，4h的累積釋放度為38. 8%，化的累積釋放度為57. 0%， 化的累積釋放度為68. 2%，1化累積釋放度大于85%，具有相對較好的緩釋效果；實施例7 提供的具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋微丸具有較好的抗酸能力，可W將布洛芬在酸介質中 化的釋放度控制在10%W下。
[015引實施例8
[0159] (1)將200g布洛芬原料藥、SOgMCCP冊02、20gLAC在化甜2-6型濕法混合制粒 機中攬拌混勻，攬拌的底盤轉速為6(K)巧m、側盤轉速為1200rpm，得到混合粉末；然后保持 攬拌條件不變，在上述混合粉末中加入100g質量分數為10%的PVPK30水溶液，得到軟材。
[0160] (2)將上述軟材移至E50型擠出機，在擠出轉速為30rpm的條件下進行擠出 2min，得到條狀物；然后將上述條狀物在S-250型滾圓機中進行滾圓3min，滾圓的轉速為 1200巧m，得到素丸；再將上述素丸在CS101-2ABN型熱風循環箱中干燥12h，干燥溫度為 40°C;最后過20~30目篩，得到含藥素丸。
[0161] (3)取37. 5gSurelease水分散體和37. 5g純化水在普通攬拌器中攬拌20min，攬 拌的轉速為lOOOrpm，得到緩釋材料包衣液；另取300g含藥素丸在DPL-2型多功能流化床 中進行流化預熱3min，流化的風機頻率為2細Z、預熱的溫度為35-36°C;然后采用流化床底 噴工藝將緩釋材料包衣液進行噴霧包衣，噴霧壓力為0. 3MPa、供液速度為化pm;再在40°C 下干燥，緩釋材料包衣增重6g，最后過20~30目篩，得到布洛芬緩釋微丸。
[0162] (4)取12. 5gAc巧1EZE腸溶預混粉和50g純化水在普通攬拌器中攬拌20min， 攬拌的轉速為lOOOrpm，得到腸溶包衣液；另取200g布洛芬緩釋微丸在DPL-2型多功能流 化床中進行流化預熱3min，流化的風機頻率為30化、預熱的溫度為28-30°C;然后采用流化 床底噴工藝將腸溶包衣液進行噴霧包衣，噴霧壓力為0. 25MPa、供液速度為2. 5巧m;最后在 40°C下干燥，包衣增重lOg，得到具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋微丸。
[0163] 按照實施例1提供的測定法對本發明實施例8提供的含藥素丸、布洛芬緩釋微丸 及具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋微丸的體外釋放效果進行檢測，結果見表9所示。
[0164] 表9實施例8提供的含藥素丸、布洛芬緩釋微丸及具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋 微丸的體外釋放度檢測數據
[0165]
[0166] 由表9可知，實施例8提供的含藥素丸無明顯緩釋效果；實施例8提供的布洛芬緩 釋微丸化的累積釋放度小于12%，4h的累積釋放度為46. 4%，化的累積釋放度為63. 0%， 化的累積釋放度為78. 4%，1化累積釋放度大于90%，具有較好的緩釋效果；實施例8提 供的具有腸溶包衣層的布洛芬緩釋微丸具有較好的抗酸能力，可W將布洛芬在酸介質中化 的釋放度控制在10 %W下。
[0167] 對比例1
[016引西南藥業股份有限公司生產的洛芬待因緩釋雙層片（原研片）。
[0169] 按照實施例1提供的測定法對本發明對比例1提供的原研片中布洛芬的體外釋放 效果進行檢測，結果見表10所示。
[0170] 表10對比例1提供的原研片中布洛芬的體外釋放度檢測數據
[0172] 通過比較可知，本發明實施例提供的布洛芬緩釋微丸的釋放度相比，對比例1更 平穩，且化后緩慢達到釋藥平臺，而對比例1在化時已釋藥完全，因此本發明實施例提供 的布洛芬緩釋微丸的緩釋效果更好。
[0173] 采用上述測定法對本發明實施例3同批次6組布洛芬緩釋微丸和對比例1同批次 6組原研片的釋藥數據進行檢測，結果見表11。
[0174] 表11本發明實施例3同批次6組布洛芬緩釋微丸和對比例1同批次6組原研片 的釋藥數據
[0175]
[0176] 通過比較可知，本發明實施例5提供的布洛芬緩釋微丸的釋藥差異小、釋藥規律 重現性好，個別微丸對整個制劑的釋藥行為影響小，均一性好。
[0177] 對比例2
[0178] 采用實施例5提供的制備方法制備布洛芬緩釋微丸，區別在于用簇甲基纖維素鋼 代替MCCP冊02。
[0179] 對比例3
[0180] 采用實施例5提供的制備方法制備布洛芬緩釋微丸，區別在于用HPMC代替 化化agit肥30D水分散體。
[0181] 對比例4
[0182] 采用實施例3提供的制備方法制備布洛芬緩釋微丸，區別在于用簇甲基纖維素鋼 代替MCCP冊02。
[0183] 對比例5
[0184] 采用實施例3提供的制備方法制備布洛芬緩釋微丸，區別在于用HPMC代替 Surelease水分散體。
[0185] 按照實施例1提供的測定法對本發明對比例2~5提供的含藥素丸及布洛芬緩釋 微丸的體外釋放效果進行檢測，結果見表12所示。
[0186] 表12對比例2~5提供的含藥素丸及布洛芬緩釋微丸的體外釋放度檢測數據
[0187]
[018引與實施例5提供的布洛芬緩釋微丸相比，對比例2~3均不能發揮微晶纖維素與 化化agit肥30D水分散體的相互作用，緩釋效果不理想。其中，對比例3提供的布洛芬緩釋 微丸釋藥過慢，而對比例2提供的布洛芬緩釋微丸釋藥過快，緩釋效果不穩定。
[0189] 與實施例3提供的布洛芬緩釋微丸相比，對比例4~5均不能發揮微晶纖維素與 Surelease水分散體的相互作用，緩釋效果不理想。其中，對比例5提供的布洛芬緩釋微丸 釋藥過慢，而對比例4提供的布洛芬緩釋微丸釋藥過快，緩釋效果不穩定。
[0190] 所公開的實施例的上述說明，使本領域專業技術人員能夠實現或使用本發明。對 運些實施例的多種修改對本領域的專業技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一 般原理可W在不脫離本發明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現。因此，本發明將 不會被限制于本文所示的運些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致 的最寬的范圍。
【主權項】
1. 一種布洛芬緩釋微丸，其特征在于，包括： 含藥素丸； 包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料； 所述含藥素丸包括以下組分： 布洛芬55重量份~75重量份； 崩解劑15重量份~35重量份； 填充劑1重量份~15重量份； 粘合劑1重量份~5重量份； 所述崩解劑為微晶纖維素； 所述緩釋材料為聚甲基丙烯酸酯類或乙基纖維素類。2. 根據權利要求1所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，所述填充劑為乳糖和淀粉中 的一種或兩種。3. 根據權利要求1所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，所述粘合劑為聚維酮和羥丙 基甲基纖維素中的一種或兩種。4. 根據權利要求1所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，所述含藥素丸與緩釋材料的 質量比為100 :(1~5)。5. 根據權利要求1所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，所述含藥素丸的粒徑為20~ 30目。6. 根據權利要求1所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，所述緩釋材料還包括聚維酮 和滑石粉中的一種或兩種。7. 根據權利要求1~6任一項所述的布洛芬緩釋微丸，其特征在于，還包括： 包裹在緩釋材料表面的腸溶包衣材料； 所述腸溶包衣材料包括丙烯酸酯類、醋酸纖維素酞酸酯和羥丙甲纖維素酞酸酯中的一 種或多種。8. -種權利要求1~6任一項所述的布洛芬緩釋微丸的制備方法，其特征在于，包括以 下步驟： a) 將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到含藥素丸；所述崩解劑為微晶 纖維素； b) 將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆，得到布洛芬緩釋微丸； 所述緩釋材料為聚甲基丙烯酸酯類或乙基纖維素類。9. 根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)具體包括以下步驟： bl)將緩釋材料與水混合，得到緩釋材料包衣液； b2)將所述含藥素丸進行流化后，采用所述緩釋材料包衣液進行包衣，得到布洛芬緩釋 微丸。10. 根據權利要求8~9任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b)還包括： 將包裹有緩釋材料的微丸用腸溶包衣材料進行包衣，得到布洛芬緩釋微丸； 所述腸溶包衣材料包括丙烯酸酯類、醋酸纖維素酞酸酯和羥丙甲纖維素酞酸酯中的一 種或多種。
【專利摘要】本發明提供了一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法，所述布洛芬緩釋微丸包括含藥素丸；包覆在所述含藥素丸表面的緩釋材料；所述含藥素丸包括以下組分：布洛芬55重量份～75重量份；崩解劑15重量份～35重量份；填充劑1重量份～15重量份；粘合劑1重量份～5重量份；所述崩解劑為微晶纖維素；所述緩釋材料為聚甲基丙烯酸酯類或乙基纖維素類。本發明提供的布洛芬緩釋微丸的制備方法首先將布洛芬均勻分散在含藥素丸中，再通過緩釋材料進行包覆，得到緩釋微丸，通過崩解劑與緩釋材料相互作用，能夠有效控制藥物釋放度，使產品緩釋效果好且穩定。
【IPC分類】A61P29/00, A61K47/38, A61K47/32, A61K9/52, A61K31/192
【公開號】CN105343033
【申請號】CN201510924784
【發明人】李標, 蒲道俊, 羅娟, 朱海游, 余春梅, 周成林, 楊秀麗, 陳家香
【申請人】西南藥業股份有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年12月14日